Nivolumab 联合或不联合 Ipilimumab 和放疗在手术前治疗复发或可切除的未分化多形性肉瘤或去分化脂肪肉瘤患者

纳入标准：

• 患有腹膜后未接受过治疗的原发性或局部复发性去分化脂肪肉瘤 (DDLPS) 或躯干或四肢未分化多形性肉瘤 (UPS) 的成年受试者只有在满足以下所有标准时才有资格纳入本研究。
• 患者必须能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
• 在肉瘤多学科会议上发表后，患者必须患有确定为可手术切除的疾病，并且经多学科共识（肿瘤外科、肿瘤内科、放射肿瘤学）同意进行前期手术。 可切除的肿瘤被定义为没有明显的血管、神经或骨受累。 只有可以安全实现完全手术切除的病例才被定义为可切除。
• 患者将在手术前由麻醉团队进行评估。
• 患者必须在试验登记后 4 周内进行近期影像学检查（计算机断层扫描 [CT] 或磁共振成像 [MRI]，视情况而定），证明 RECIST 1.1 定义的可测量疾病。
• 患者必须至少有一个肿瘤可以在临床上进行连续活检，或者愿意在方案的新辅助阶段通过图像引导程序进行连续活检。 患者必须愿意在时间点提供肿瘤样本。
• 患者必须在医学上适合接受手术，由治疗内科和外科肿瘤学团队确定，并且东部合作肿瘤学组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
• 患者的预期寿命必须 > 6 个月。
• 患者必须是未接受过免疫治疗的。 那些以前曾接受过常规化学疗法治疗的辅助治疗肉瘤病史的患者可能包括在内。
• 白细胞计数 > 3 K/uL。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1 K/uL。
• 血红蛋白 > 9 克/分升。
• 血小板 > 100 K/mm^3。
• 血清肌酐 =< 2 mg/dL 或肌酐清除率 > 50 mL/min。
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 1.5 x ULN。
• 胆红素 =< 1.5 x ULN。
• 满足以下条件的女性有资格参加： 非生育潜力定义为绝经前女性，有记录的输卵管结扎或子宫切除术；或绝经后定义为 12 个月的自发性闭经 [在有疑问的情况下，血样同时卵泡刺激素 (FSH) > 40 MlU/mL 和雌二醇 < 40 pg/mL (< 140 pmol/L) 是确证]。 正在接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态有疑问的女性如果希望在研究期间继续接受激素替代疗法，则需要使用其中一种避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记之前确认绝经后状态。 对于大多数形式的 HRT，从停止治疗到抽血至少需要 2-4 周；这个间隔取决于 HRT 的类型和剂量。 在确认其绝经后状态后，他们可以在研究期间恢复使用 HRT，而无需使用避孕方法。
• 生育潜力并同意使用避孕方法。 对于致畸研究药物和/或当没有足够的信息来评估致畸性（尚未进行临床前研究）时，需要高效的避孕方法（每年失败率低于 1%）。 个体避孕方法和持续时间应与研究者协商确定。 育龄妇女（WOCBP）当研究药物的半衰期大于 24 小时时，必须遵循避孕说明，避孕应持续 30 天加上研究药物经历 5 个半衰期所需的时间- 生活。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后 5 个月（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕。
• WOCBP 必须在研究产品开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 研究者应审查避孕方法和必须遵循的避孕时间。 当研究药物的半衰期大于 24 小时时，与 WOCBP 性活跃的男性必须按照避孕说明进行避孕，避孕应持续 90 天加上研究药物经历五个半衰期所需的时间- 生活。 nivolumab 和 ipilimumab 的半衰期分别长达 25 天和 18 天。 因此，性活跃的 WOCBP 男性必须在最后一剂研究药物后继续避孕 7 个月（90 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）。
• 没有生育能力的女性（即绝经后或手术不育）和无精子症男性不需要避孕。
• 妇女不得哺乳。
• 未分化多形性肉瘤 (UPS) 的其他术语可能包括但不限于：多形性未分化肉瘤、未分类梭形细胞肉瘤、未另行说明的梭形细胞肉瘤、多形性梭形细胞肉瘤、多形性成纤维细胞肉瘤、未分化高级多形性肉瘤、伴明显炎症的多形性肉瘤、伴巨细胞的多形性肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤（包括席状多形性和炎性亚型）、纤维肉瘤和粘液纤维肉瘤（至少中级；位于肌肉筋膜深部）。

排除标准：

• 被认为无法通过手术切除的疾病，包括但不限于显着的血管、神经或骨骼受累，以及无法安全地进行完全手术切除的疾病。
• 在试验入组后 4 周内进行过腹腔内手术。
• 当前肉瘤的既往化疗或靶向小分子治疗。 在患有局部复发性疾病的患者中，允许先前对原发肿瘤进行全身化疗，只要治疗在研究登记前完成并且患者已从先前施用药物引起的任何不良事件中恢复（即 < 1 级或基线） .
• 在同一区域对肉瘤进行过放射治疗。
• 活动并发的第二恶性肿瘤。
• 先前或同时进行的免疫治疗，包括用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2 或抗 CTLA-4 抗体治疗；肿瘤疫苗；干扰素或白细胞介素。
• 在过去 2 年内患有恶性肿瘤，但患者先前诊断为肉瘤和已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌采取局部控制措施（手术、辐射）。
• 试验入组后 4 周内用于预防传染病的非肿瘤疫苗疗法。
• 怀孕或哺乳期的女性。
• 不愿意或不能遵循协议中要求的程序。
• 当前使用治疗水平的抗凝剂（华法林、肝素、直接凝血酶抑制剂）。
• 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。 允许短暂给药以预防造影剂过敏。
• 乙型或丙型肝炎病毒的任何阳性检测结果表明急性或慢性感染。
• 已知的人类免疫缺陷病毒检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合征。
• 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
• 因治疗精神或身体（传染病）疾病而被强制拘留的对象。
• 非自愿监禁的囚犯或对象。