수술 전 재발성 또는 절제 가능한 미분화 다형성 육종 또는 역분화 지방육종 환자 치료에서 이필리무맙과 방사선 요법을 병용하거나 병용하지 않는 니볼루맙

포함 기준:

• 치료 경험이 없는 원발성 또는 후복막의 국소 재발성 탈분화 지방육종(DDLPS) 또는 몸통 또는 사지의 미분화 다형성 육종(UPS)이 있는 성인 피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 본 연구에 포함될 수 있습니다.
• 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 하며 여기에는 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것이 포함됩니다.
• 육종 다학제 회의에서 발표한 후 다학제적 합의(외과적 종양학, 내과적 종양학, 방사선 종양학)에 의해 합의된 대로 외과적으로 절제 가능한 질병 및 선행 수술 대상자로 결정된 환자여야 합니다. 절제 가능한 종양은 유의한 혈관, 신경 또는 뼈 침범이 없는 것으로 정의됩니다. 완전한 외과적 절제가 안전하게 달성될 수 있는 경우에만 절제 가능한 것으로 정의됩니다.
• 환자는 수술 전에 마취 팀에 의해 평가됩니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 가능한 질병을 입증하는 시험 등록 4주 이내에 최근 영상(적절한 경우 컴퓨터 단층촬영[CT] 또는 자기공명영상[MRI])을 받아야 합니다.
• 환자는 임상에서 일련의 생검이 가능한 최소 하나의 종양을 가지고 있거나 프로토콜의 신보강 단계 동안 이미지 유도 절차를 통해 일련의 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. 환자는 시점에서 종양 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다.
• 환자는 치료 내과 및 외과 종양학 팀이 결정한 대로 수술을 받기에 의학적으로 적합해야 하며 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-2여야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.
• 환자는 면역 요법에 순진해야 합니다. 이전에 보조 설정에서 육종의 이전 병력에 대해 기존의 화학 요법으로 치료받은 적이 있는 사람들이 포함될 수 있습니다.
• 백혈구 수치 > 3 K/uL.
• 절대 호중구 수(ANC) > 1 K/uL.
• 헤모글로빈 > 9g/dL.
• 혈소판 > 100 K/mm^3.
• 혈청 크레아티닌 =< 2 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min.
• Aspartic transaminase(AST) = < 1.5 x 정상 상한(ULN).
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) =< 1.5 x ULN.
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN.
• 여성은 다음과 같은 경우에 참가할 수 있습니다. 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후[의심스러운 경우 동시 난포자극호르몬(FSH) > 40 MlU/mL 및 에스트라디올 < 40 pg/mL(< 140 pmol/L)이 있는 혈액 샘플은 확진입니다]. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경기 상태가 의심스러운 여성은 연구 기간 동안 HRT를 계속하고자 하는 경우 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. 그렇지 않으면 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2-4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
• 가임 가능성이 있으며 피임 방법 사용에 동의합니다. 최기형성 연구 약물의 경우 및/또는 최기형성을 평가하기 위한 정보가 불충분한 경우(전임상 연구가 수행되지 않음), 매우 효과적인 피임 방법(연간 1% 미만의 실패율)이 필요합니다. 개별 피임 방법 및 기간은 시험자와 상의하여 결정해야 합니다. 가임기 여성(WOCBP)은 시험약의 반감기가 24시간 이상인 경우 피임 지침을 따라야 하며, 피임은 30일 동안 시험약의 5분의 1을 받는 데 필요한 시간을 더한 기간 동안 계속해야 합니다. - 산다. WOCBP는 시험용 약물의 마지막 투여 후 5개월(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
• WOCBP는 연구 제품 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
• WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 시험자는 피임 방법과 피임을 준수해야 하는 기간을 검토해야 합니다. WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 시험 약물의 반감기가 24시간 이상인 경우 피임 지침을 따라야 하며 피임은 90일 + 시험 약물이 5분의 1을 받는 데 필요한 시간 동안 지속되어야 합니다. - 산다. nivolumab과 ipilimumab의 반감기는 각각 최대 25일과 18일입니다. 따라서 WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 7개월(90일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 피임을 계속해야 합니다.
• 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• 미분화 다형성 육종(UPS)에 대한 다른 용어는 다형성 미분화 육종, 미분류 스핀들 세포 육종, 달리 명시되지 않은 스핀들 세포 육종, 다형성 스핀들 세포 육종, 다형성 섬유아세포 육종, 미분화 고급 다형성 육종, 현저한 염증이 있는 다형성 육종, 거대 세포가 있는 다형성 육종, 악성 섬유성 조직구종(스토리폼-다형성 및 염증성 아형 포함), 섬유육종 및 점액섬유육종(적어도 중간 등급; 근육의 근막 깊숙이 위치함).

제외 기준:

• 심각한 혈관, 신경 또는 뼈 침범을 포함하되 이에 국한되지 않는 외과적으로 절제할 수 없는 것으로 간주되는 질병 및 완전한 외과적 절제가 안전하게 수행될 수 없는 경우.
• 시험 등록 4주 이내의 이전 복강내 수술.
• 현재 육종의 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법. 국소 재발성 질환이 있는 환자의 경우, 연구 등록 전에 치료가 완료되고 환자가 이전에 투여된 제제로 인한 모든 부작용으로부터 회복된 경우(즉, < 1 등급 또는 기준선에서) 원발성 종양의 이전 전신 화학요법이 허용됩니다. .
• 같은 부위의 육종에 대한 사전 방사선 요법.
• 활동성 동시 2차 악성종양.
• 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체를 사용한 치료를 포함하는 사전 또는 동시 면역 요법; 종양 백신; 인터페론 또는 인터루킨.
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 육종 및 국부적으로 치유 가능한 암의 환자의 사전 진단을 제외하고 이전 2년 이내에 활성화된 이전 악성 종양 국소 통제 조치 (수술, 방사선).
• 시험 등록 4주 이내에 전염병 예방에 사용되는 비종양 백신 요법.
• 임신 또는 수유중인 여성.
• 프로토콜에서 요구하는 절차를 따를 의지가 없거나 무능력.
• 치료 수준에서 항응고제(와파린, 헤파린, 직접 트롬빈 억제제)의 현재 사용.
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다. 조영제 알레르기 예방을 위한 단기 투여는 허용됩니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과.
• 인간 면역결핍 바이러스 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력.
• 정신병 또는 신체(감염병) 질병 치료를 위해 강제 구금된 피험자.
• 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.