Nivolumabi ipilimumabin kanssa ja ilman ja sädehoitoa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai leikattavissa oleva erilaistumaton pleomorfinen sarkooma tai erilaistumaton liposarkooma ennen leikkausta

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset, joilla on aiemmin hoitamaton primaarinen tai paikallisesti uusiutuva retroperitoneumin dedifferentioitu liposarkooma (DDLPS) tai vartalon tai raajan erilaistumaton pleomorfinen sarkooma (UPS), voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät.
• Potilaiden tulee kyetä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Potilailla on oltava sairaus, joka on todettu kirurgisesti resekoitavaksi, ja ehdokkaita alkuleikkaukseen monitieteisen konsensuksen mukaisesti (kirurginen onkologia, lääketieteellinen onkologia, säteilyonkologia) esitelmän jälkeen sarkooman monitieteisessä konferenssissa. Resekoitavissa olevat kasvaimet määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkittävää verisuonten, hermoston tai luuston osallistumista. Vain tapaukset, joissa täydellinen kirurginen resektio voidaan saavuttaa turvallisesti, määritellään resekoitaviksi.
• Anestesiatiimi arvioi potilaat ennen leikkausta.
• Potilaalla on oltava äskettäinen kuvantaminen (tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI] tapauksen mukaan) 4 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, mikä osoittaa mitattavissa olevan sairauden RECIST 1.1:n mukaisesti.
• Potilailla on oltava vähintään yksi kasvain, josta voidaan tehdä sarjabiopsia klinikalla, tai heidän on oltava valmiita ottamaan sarjabiopsiat kuvaohjattujen toimenpiteiden avulla protokollan neoadjuvanttivaiheen aikana. Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan kasvainnäytteitä tiettyinä aikoina.
• Potilaiden on oltava lääketieteellisesti soveltuvia leikkaukseen hoitavan lääketieteellisen ja kirurgisen onkologian tiimin määrittämänä, ja heidän on oltava Itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytasolla 0–2.
• Potilaiden elinajanodote on oltava > 6 kuukautta.
• Potilaiden on oltava immunoterapiaa saamattomia. Ne, joita on aiemmin hoidettu tavanomaisella kemoterapialla adjuvanttihoitona sarkooman vuoksi, voidaan ottaa mukaan.
• Valkosolujen määrä > 3 K/uL.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1 K/uL.
• Hemoglobiini > 9 g/dl.
• Verihiutaleet > 100 K/mm^3.
• Seerumin kreatiniini = < 2 mg/dL TAI kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.
• Asparagiinitransaminaasi (AST) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Alaniinitransaminaasi (ALT) = < 1,5 x ULN.
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN.
• Naiset ovat oikeutettuja osallistumaan, jos: Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen, joka määritellään 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi [epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) > 40 MlU/ml ja estradiolia < 40 pg/ml (< 140 pmol/L), on vahvistus]. Hormonikorvaushoitoa (HRT) saavien naisten, joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja veren oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.
• Voi tulla raskaaksi ja suostuu käyttämään ehkäisymenetelmiä. Teratogeenisen tutkimuslääkkeen osalta ja/tai silloin, kun teratogeenisuuden arvioimiseksi ei ole riittävästi tietoa (prekliinisiä tutkimuksia ei ole tehty), vaaditaan erittäin tehokas ehkäisymenetelmä (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). Yksilölliset ehkäisymenetelmät ja kesto tulee määrittää yhdessä tutkijan kanssa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on noudatettava ehkäisyohjeita, kun tutkittavan lääkkeen puoliintumisaika on yli 24 tuntia, ehkäisyä tulee jatkaa 30 päivän ajan plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen läpikäymiseen viisi puolta. - elää. WOCBP:n tulee käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi 5 kuukauden ajan (30 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 24 tunnin kuluessa ennen tutkimustuotteen aloittamista.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa. Tutkijan tulee tarkistaa ehkäisymenetelmät ja aika, jolloin ehkäisyä on noudatettava. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on noudatettava ehkäisyohjeita, kun tutkittavan lääkkeen puoliintumisaika on yli 24 tuntia, ehkäisyä tulee jatkaa 90 päivän ajan plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen läpikäymiseen viisi puolta. - elää. Nivolumabin puoliintumisaika on enintään 25 päivää ja ipilimumabin 18 päivää. Siksi miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on jatkettava ehkäisyä 7 kuukauden ajan (90 päivää plus aika, joka tarvitaan nivolumabin viiden puoliintumisajan saavuttamiseen) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli postmenopausaaliset tai kirurgisesti steriilit) ja atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.
• Naiset eivät saa imettää.
• Muita termejä erilaistumattomalle pleomorfiselle sarkoomalle (UPS) voivat olla, mutta niihin rajoittumatta: pleomorfinen erilaistumaton sarkooma, luokittelematon karasolusarkooma, karasolusarkooma, jota ei ole erikseen määritelty, pleomorfinen karasolusarkooma, pleomorfinen suklaasolusarkooma, pleomorfinen fibroblastinen pleofidifferensarkooma pleomorfinen sarkooma, jossa on näkyvä tulehdus, pleomorfinen sarkooma jättimäisine soluineen, pahanlaatuinen fibroottinen histiosytooma (mukaan lukien storiform-pleomorfiset ja tulehdukselliset alatyypit), fibrosarkooma ja myksofibrosarkooma (vähintään keskitasoinen; sijaitsee syvällä lihaksessa).

Poissulkemiskriteerit:

• Sairaus, jota ei pidetä kirurgisesti leikkauskelvottomaksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, merkittävä verisuoni-, hermo- tai luuhäiriö ja tapaukset, joissa täydellistä kirurgista resektiota ei voida suorittaa turvallisesti.
• Aiempi vatsansisäinen leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Nykyisen sarkooman aikaisempi kemoterapia tai kohdennettu pienimolekyylinen hoito. Potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva sairaus, aiempi systeeminen kemoterapia primaariselle kasvaimelle on sallittu, kunhan hoito on saatu päätökseen ennen tutkimukseen ilmoittautumista ja potilas on toipunut (eli alle 1. asteen tai lähtötilanteessa) kaikista aiemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. .
• Aiempi sädehoito sarkooman vuoksi samalla alueella.
• Aktiivinen samanaikainen toinen maligniteetti.
• Aikaisempi tai samanaikainen immunoterapia, mukaan lukien hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella; kasvainrokotteet; interferoni tai interleukiinit.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta potilaan aiempaa sarkoomadiagnoosia ja paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ paikallisilla valvontatoimenpiteillä (leikkaus, säteily).
• Ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.
• Antikoagulanttien (varfariini, hepariini, suorat trombiinin estäjät) nykyinen käyttö terapeuttisilla tasoilla.
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Lyhyt annostus kontrastiallergian ehkäisyyn on sallittu.
• Mikä tahansa positiivinen testitulos hepatiitti B- tai C-virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän varalta.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (infektiotaudin) hoidon vuoksi.
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.