乾癬性関節炎治療における超音波 (UPSTREAM)

背景 乾癬性関節炎（PsA）は、関節および関節外の特徴を伴う全身性炎症性疾患である。 今日まで、寛解は PsA の治療の最終目標であると考えられていますが、さまざまなドメインが関与する疾患の特性により、寛解の達成と維持が困難な場合があるため、最小限の疾患活動性 (MDA) が必要になる可能性があります。許容できる目標。 寛解または MDA の治療目標を考慮して、有害な予後因子の特定と最善の治療戦略は、PsA の研究課題における最も重要な項目の 2 つです。 したがって、PsA 患者の予後を確立することは、治療戦略を定義するために重要です。 現在、観察的および前向きコホート研究により、治療反応の達成と相関する予後因子が特定されています。 それにもかかわらず、関節リウマチ (RA) に匹敵する機能障害を持つ疾患の予後因子を特定することの重要性にもかかわらず、研究はまだ限られています。 間違いなく、PsA における治療対象 (T2T) の概念は、特により長い追跡調査とより大きなサンプルを使用して、さらなる研究が必要です。 T2T戦略では、疾患活動性を定量化する必要があり、これは複合指標によって可能です。 軸性および末梢性の関与と特定の機能を含む PsA の不均一性 (すなわち 指炎、腱付着部炎など）および関節外の特徴は、単一の複合インデックス（例： 乾癬性関節炎の疾患活動性-DAPSA、複合乾癬性疾患活動性指標-CPDAI) は、まだ解決されていない課題です。 興味深い可能性は、筋骨格超音波検査 (US) を臨床検査と統合して、患者を層別化し、T2T 戦略で治療法を決定することです。 ここ数年、画像診断の役割が大きくなり、慢性関節炎における画像診断技術の使用に関する EULAR 勧告では、疾患活動性を検出するための US の感度が高く、臨床検査のみよりも優れていることが認識されていますが、臨床診療における US の有用性は支持されていません。まだ十分な証拠

標的

この研究の目的は、新しい治療コースを開始する活動性末梢関節炎の PsA 患者で MDA を達成するための臨床的および米国の予測因子を特定することです。

寛解または低疾患活動性を達成するための予後因子を特定することで、予後不良の患者をより適切に選択し、治療戦略を改善することができます。 さらに、米国が追加の予後的価値になる可能性があるため、この研究はクリニックと米国の統合の明確な例になります。 この研究は、臨床医がより効果的で個別化された医療を実践できるようにする治療の調整の必要性に対応し、PsA 患者の転帰と治療管理を最適化します。

研究の目的

第一目的

臨床的に活動性の関節疾患を伴う臨床的に診断された PsA で、新しい治療コースを開始する場合、6 か月で MDA を達成する患者を検出する際に、臨床検査に対する US スコア (US スコア PsA-SIR) の付加価値を評価する。

副次的な目的

臨床的に活動性の関節疾患を伴う臨床的に診断された PsA において、新しい治療コースを開始する場合:

• 患者の検出における臨床検査に対する US の付加価値を評価するには:
• 12か月でMDAを達成（持続を含む）
• 6か月および12か月でDAPSA寛解を達成する（持続を含む）
• 米国リウマチ学会 (ACR) の寛解を 6 か月および 12 か月で達成する (持続を含む)
• 12 か月および 24 か月の修正シャープ ファン デル ハイデ スコア (mSvHs) を使用した X 線構造進行
• 12 か月および 24 か月での米国の構造的進行 (米国損傷スコア)
• 12 か月および 24 か月で、健康評価アンケートを使用して測定された機能の悪化 (デルタ HAQ > 0.23)
• 12か月および24か月で、乾癬性関節炎の病気の影響（PsAID）アンケートで測定された健康関連の生活の質（HRQoL）の障害を伴う;
• 時間積分された米国で検出された炎症と米国で検出された損傷との関係を 12 か月および 24 か月で評価する。
• MDA、DAPSA寛解、HAQ>0.23に対する異なる治療戦略の比較有効性を評価するため、 X 線進行 (mSvHs)、US 炎症スコア、US 損傷スコア。
• MDA 寛解期の患者における残存 US 活動を評価する。
• 腫れを伴わない関節圧痛による臨床的に検出された疾患活動性が、US によって評価された関節または関節外の US 検出炎症に関連しているかどうかを調査すること。
• X線で検出された骨の並置に関連する臨床的特徴とUS病変を調査します。

研究デザイン

この研究は、多施設観察前向きコホート研究デザインに従っています。

安全監視

有害事象 (AE) とは、研究への参加について書面によるインフォームド コンセントを提供した後の被験者における不都合な医学的発生 (すなわち、好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状または疾患) です。 したがって、有害事象は、特定の医薬品の使用と一時的または因果関係がある場合とない場合があります。

SAEの定義

SAE は、次の基準のいずれかを満たす有害事象 (望ましくない徴候、症状、または病状の出現 (または既存の悪化)) として定義されます。

• 致命的または生命を脅かす
• 永続的または重大な障害/無能力をもたらす
• 先天異常/先天性欠損症を構成する
• 入院または既存の入院の延長が必要な場合。

統計分析計画変数

結果測定

主要な：

o 6 か月の MDA

セカンダリ:

• 12 か月で MDA、6 か月および 12 か月で MDA を維持
• 6か月、12か月、6か月および12か月でDAPSA <3.3
• deltam SvHs 0 ～ 12 および 0 ～ 24 か月
• デルタ HAQ 0 ～ 12 および 0 ～ 24 か月
• デルタ PSAID 0 ～ 12 および 0 ～ 24 か月
• 米国スコア PsA-SIR 損傷サブスコアは 0 ～ 6 ～ 12 か月で
• 米国スコア PsA-SIR
• 米国スコア PsA-SIR 炎症サブスコア
• 米国スコア PsA-SIR 損傷サブスコア

臨床予測因子

関連する文献に基づいて、モデルで考慮される臨床変数には以下が含まれます。

• 人口学的および環境的要因:
• 年
• 性別
• 喫煙
• BMI
• 臨床的要因:
• PsA のサブセット
• 発症から診断までの時間
• 病気の期間
• 疾患活動性 (DAPSA および BASDAI)
• HAQスコア
• 関節の圧痛/痛み
• 併存症（FM、メッツ）
• 血清学的要因:
• 急性期反応物
• 治療因子:
• 治療（NSAID、ステロイド、DMARD）

記述的分析

データ型に応じて、すべての結果について説明的なデータが提供されます。患者数 (N)、平均、標準偏差 (間隔データの場合)、中央値 25% および 75% の四分位数 (順序データの場合)。 頻度 (絶対および相対) 分布は、カテゴリ データに提供されます。 両側 p 値は、全体で表示されます。

一次エンドポイント分析

6 か月の MDA の予測には、多変量調整ロジスティック モデルが使用されます。 ベースライン モデルには、すべての臨床変数が含まれます。 米国の予測因子は、相加モデルを想定して、共変量として臨床変数に追加されます。 導出された β 係数を使用して予後指標を計算し、それによって加重予測モデルを作成しました。

モデルのパフォーマンスは、C インデックス (ROC 曲線下の領域、AUC)、正味再分類インデックス (NRI)、統合識別改善 (IDI)、およびプロットされた ROC 曲線によって評価されます。 NRI は、異なるモデルの臨床的影響を比較するために使用できます (これは、新しいモデルでリスク スコアが適切に増加した疾患のある被験者の割合と、新しいモデルでリスク スコアが適切に減少した疾患のない被験者の割合の比較です)。新たなモデル）。 IDI は、1 特異性の望ましくない増加を補正した平均感度の望ましい改善を表しており、したがって、新しいモデルが特異性に影響を与えずに感度を改善したかどうかを比較しました。( ) データ管理と分析は、RedCap、R、Stata を使用して実行されます。

サンプルサイズ

サンプルサイズの計算は、偽陽性の数（つまり、治療に反応しない偽の数）を最小限に抑えることを目的として行われ、実際には治療に良好な反応を示す患者を過剰治療するリスクを最小限に抑えます。 したがって、サンプル サイズは、このリスクを 40% (帰無仮説 H0) から 20% (代替仮説 H1) まで最小化するように計算され、70% (両方の H1 の両方の H0)、真陽性のパーセンテージ (true治療に反応しない）。

シミュレーションは、ＲＯＣ曲線の改善を検出する検出力を決定することを可能にする手順ｒｏｃｓｉｚｅ Ｓｔａｔａ（Ｍ．Ｐｅｐｅによる）３０を使用して実行された。 この手順では、帰無仮説が対立仮説であり、陽性/疾患の割合の両方について、偽陽性と真陽性の割合を指定する必要があります。

Stata のコマンド rocsize 0.7 0.2, na (150) ndb (100) tpnull (0.7) fpnull (0.4) を使用すると、モデル (およびその ROC 曲線) の性能を 90% の出力と 5% の出力で評価するには、250 人の患者で十分です。アルファ。 具体的には、対立仮説に従って、被験者の 70% および 20% がそれぞれ真陽性および偽陽性であると想定し、帰無仮説に従って、被験者のそれぞれ 70% および 40% が真陽性および偽陽性であると仮定しました。 、および60％の罹患率（250人の被験者のうち150人）。

最大 20% の減少を想定すると、サンプル サイズは 300 人の患者に増加します。 10 の予測因子 (経験則) を使用して MDA (6 か月で確率 0.4) を達成するロジスティック モデルを正確に推定するには、同じサンプル サイズで十分です。 15 の三次リウマチ センターと 20 ～ 25 の二次リウマチ センターが関与しています。 3 次センターでは 4 人/月、2 次センターでは 1 人/月、登録率の 40%、約 30 人の患者/月が予想されます。

倫理

この研究は、国際調和会議（ICH）のGood Clinical Practice（GCP）ガイドライン、EUガイドライン、および宣言に由来する倫理原則を含むがこれらに限定されない、適用されるすべての法律および規制に従って実施されます。ヘルシンキの。 治験審査委員会 (IRB)/独立倫理委員会 (IEC) は、被験者が登録される前に、プロトコルとインフォームド コンセント フォームを確認して承認する必要があります。 プロトコルに必要な手順を実行する前に、被験者は IRB/IEC 承認のインフォームド コンセント フォームに署名し、日付を記入する必要があります。

臨床データ (有害事象および併用薬を含む) は、イタリア リウマチ学会が提供する検証済みのデータ収集システムに入力されます。 データ システムには、パスワード保護と自動範囲チェックなどの内部品質チェックが含まれ、矛盾、不完全、または不正確に見えるデータを識別します。