건선성 관절염 치료의 초음파 (UPSTREAM)

배경 건선성 관절염(PsA)은 관절 및 관절외 특징을 갖는 전신성 염증 질환이다. 현재까지 완화는 PsA 치료의 궁극적인 목표로 간주되지만, 다른 영역이 관여하는 질병의 특성으로 인해 완화 달성 및 유지가 어려울 수 있으므로 최소 질병 활성도(MDA)가 허용 가능한 목표. 관해 또는 MDA의 치료 목표를 고려할 때 불리한 예후 인자의 식별과 최선의 치료 전략은 PsA의 연구 의제에서 가장 중요한 두 가지 항목입니다. 따라서 PsA 환자의 예후를 확립하는 것은 치료 전략을 정의하는 데 중요합니다. 현재 관찰 및 전향적 코호트 연구는 치료 반응 달성과 관련된 예후 인자를 확인했습니다. 그럼에도 불구하고 류마티스 관절염(RA)에 필적하는 기능적 장애가 있는 질병에서 예후 인자를 식별하는 것이 중요함에도 불구하고 연구는 여전히 제한적입니다. 의심할 여지 없이, PsA에서 표적 치료(T2T)의 개념은 특히 더 긴 후속 조치와 더 큰 샘플에 대한 추가 연구가 필요합니다. T2T 전략에서는 질병 활성도를 정량화하는 것이 필요하며 이는 복합 지수를 통해 가능합니다. 축 및 말초 침범 및 특정 기능(즉, dactylitis, enthesitis) 뿐만 아니라 관절 외 특징은 단일 복합 지표(예: 건선성 관절염에 대한 질병 활동-DAPSA, 복합 건선 질병 활동 지수-CPDAI) 아직 해결되지 않은 과제입니다. 흥미로운 가능성은 T2T 전략에서 환자를 계층화하고 치료를 결정하기 위해 임상 검사와 근골격 초음파(US)를 통합하는 것입니다. 지난 몇 년 동안 이미징의 역할이 성장했으며 만성 관절염에서 이미징 기술 사용에 대한 EULAR 권장 사항은 임상 실습에서 US의 유용성이 아직 충분한 증거

목표

이 연구의 목적은 새로운 치료 과정을 시작하는 활성 말초 관절염이 있는 PsA 환자에서 MDA를 달성하는 임상 및 미국 예측 인자를 식별하는 것입니다.

관해 또는 낮은 질병 활성도 달성의 예후 인자를 확인하면 결과가 좋지 않은 환자를 더 잘 선택하고 치료 전략을 개선할 수 있습니다. 또한 US가 추가 예후 가치가 될 수 있는 가능성은 이 연구를 클리닉과 US 간의 통합의 명확한 예로 만듭니다. 이 연구는 임상의가 PsA 환자의 결과와 치료 관리를 최적화하여 보다 효과적이고 개인화된 의학을 시행할 수 있도록 맞춤형 치료의 필요성에 부응할 것입니다.

연구 목적

주요 목표

새로운 치료 과정을 시작하는 임상적으로 활동성 관절 질환이 있는 임상적으로 진단된 PsA에서, 6개월에 MDA를 달성하는 환자를 검출하는 임상 검사에 대한 US-점수(US-점수 PsA-SIR)의 추가 가치를 평가합니다.

2차 목표

임상적으로 활동성 관절 질환이 있는 임상적으로 진단된 PsA에서 새로운 치료 과정을 시작하는 경우:

• 환자 검출에서 임상 검사에 대한 US의 추가 가치를 평가하기 위해:
• 12개월에 MDA 달성(지속 포함)
• 6개월 및 12개월에 DAPSA 관해 달성(지속 포함)
• 6개월 및 12개월에 미국 류마티스 학회(ACR) 관해 달성(지속 포함)
• 12개월 및 24개월에 수정된 Sharp-van der Heijde 점수(mSvHs)를 사용한 X선 구조적 진행
• 12개월 및 24개월에 US 구조적 진행(US-손상 점수)
• 12개월 및 24개월에 건강 평가 설문지를 사용하여 측정한 기능 악화(델타 HAQ>0.23)
• 12개월 및 24개월에 건선성 관절염 질병의 영향(PsAID) 설문지로 측정한 건강 관련 삶의 질(HRQoL) 장애;
• 12개월 및 24개월에 미국에서 감지된 시간 통합 염증과 미국에서 감지된 손상 사이의 관계를 평가하기 위해;
• MDA, DAPSA 완화, HAQ>0.23에 대한 다양한 치료 전략의 비교 효과를 평가하기 위해, X선 진행(mSvHs), US-염증 점수, US-손상 점수;
• MDA 차도 환자의 잔류 미국 활동을 평가하기 위해;
• 부종이 없는 관절 압통으로 인해 임상적으로 감지된 질병 활동이 US에서 평가한 관절 또는 관절외 US 감지 염증과 관련이 있는지 여부를 탐색합니다.
• X-선 검출 골동합과 관련된 임상 특징 및 US 병변을 탐색합니다.

연구 설계

이 연구는 다중 센터 관찰 전향적 코호트 연구 설계를 따릅니다.

안전 모니터링

부작용(AE)은 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공한 후 피험자에게 발생하는 바람직하지 않은 의학적 발생(즉, 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병)입니다. 따라서 AE는 특정 의약품의 사용과 시간적으로 또는 인과적으로 관련될 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.

SAE의 정의

SAE는 부작용(다음 기준 중 하나를 충족하는 바람직하지 않은 징후, 증상 또는 의학적 상태의 출현(또는 기존의 악화))으로 정의됩니다.

• 치명적이거나 생명을 위협하는
• 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래
• 선천적 기형/출생 결함을 구성합니다.
• 입원 환자 입원 또는 기존 입원 연장이 필요합니다.

통계 분석 계획 변수

결과 측정

일 순위:

o 6개월 MDA

중고등 학년:

• 12개월 MDA, 6개월 및 12개월 MDA 유지
• 6개월, 12개월, 6 및 12개월에 DAPSA <3.3
• deltam SvH 0-12 및 0-24개월
• 델타 HAQ 0-12 및 0-24개월
• 델타 PSAID 0~12개월 및 0~24개월
• 0-6-12개월의 미국 점수 PsA-SIR 손상 하위 점수
• 미국 점수 PsA-SIR
• US 점수 PsA-SIR 염증 하위 점수
• US 점수 PsA-SIR 손상 하위 점수

임상 예측 인자

관련 문헌을 기반으로 모델에서 고려해야 할 임상 변수는 다음과 같습니다.

• 인구통계학적 및 환경적 요인:
• 나이
• 성별
• 흡연
• BMI
• 임상적 요인:
• PsA의 하위 집합
• 증상발현부터 진단까지의 시간
• 질병 기간
• 질병 활동(DAPSA 및 BASDAI)
• HAQ 점수
• 부드러운 관절/통증
• 동반이환(FM, MetS)
• 혈청학적 요인:
• 급성기 반응물
• 치료 요인:
• 치료(NSAID, 스테로이드, DMARD)

설명적 분석

데이터 유형에 따라 모든 결과에 대해 설명 데이터가 제공됩니다. 환자 수(N), 평균, 표준 편차(간격 데이터의 경우), 중앙값 25% 및 75% 사분위수(서수 데이터의 경우). 빈도(절대 및 상대) 분포는 범주형 데이터에 대해 제공됩니다. 양면 p-값이 전반적으로 표시됩니다.

1차 종점 분석

6개월 MDA의 예측은 다변량 조정 물류 모델을 사용합니다. 기본 모델에는 모든 임상 변수가 포함됩니다. 미국 예측 변수는 추가 모델을 가정하여 임상 변수에 공변량으로 추가됩니다. 파생된 ß 계수를 사용하여 예후 지수를 계산하여 가중 예측 모델을 생성했습니다.

모델 성능은 C-지수(ROC 곡선 아래 면적, AUC), 순 재분류 지수(NRI), 통합 차별 개선(IDI) 및 플롯된 ROC 곡선으로 평가됩니다. NRI는 다른 모델의 임상적 영향을 비교하는 데 사용할 수 있습니다(이는 새 모델과 적절하게 위험 점수가 증가한 질병이 있는 피험자의 비율과 새 모델을 사용하여 위험 점수가 적절하게 감소한 질병이 없는 피험자의 비율을 비교하는 것입니다) 최신 모델). IDI는 1-특이성의 바람직하지 않은 증가에 대해 보정된 평균 민감도의 원하는 개선을 나타내므로 새 모델이 특이성에 영향을 미치지 않고 민감도를 개선했는지 여부를 비교했습니다.( ) RedCap, R, Stata를 사용하여 데이터 관리 및 분석을 수행합니다.

표본의 크기

표본 크기 계산은 실제로 치료에 좋은 반응을 보이는 환자를 과잉 치료할 위험을 최소화하기 위해 위양성(즉, 치료에 반응하지 않는 거짓 비반응의 수)의 수를 최소화하는 목적으로 수행되었습니다. 따라서 표본 크기는 이 위험을 40%(귀무가설 H0)에서 20%(대체 가설 H1)까지 최소화하도록 계산되었으며, 70%(둘 다 H1에 대한 H0 모두)에서 안정을 유지하고 치료에 반응하지 않음).

시뮬레이션은 rocsize Stata(by M. Pepe) 30 절차를 사용하여 수행되었으며, 이를 통해 ROC 곡선의 개선을 감지하는 검정력을 결정할 수 있습니다. 이 절차는 대립 가설에 대한 귀무 가설과 양성/질병 비율에 대한 거짓 양성 및 참 양성의 비율을 지정해야 합니다.

Stata의 rocsize 0.7 0.2, na (150) ndb (100) tpnull (0.7) fpnull (0.4) 명령을 사용하면 250명의 환자가 모델(및 해당 ROC 곡선)의 성능을 90% 검정력 및 5% 검정력으로 평가하기에 충분합니다. 알파. 구체적으로, 우리는 대립가설에 따라 피험자의 진양성과 위양성의 각각 70%와 20%, 귀무가설에 따라 피험자의 참양성과 거짓양성 각각의 70%와 40%를 가정했습니다. , 및 60%(250명의 피험자 중 150명)의 질병 백분율.

최대 감소율을 20%로 가정하면 표본 크기를 300명의 환자로 늘릴 것입니다. 동일한 샘플 크기는 10개의 예측 변수(엄지 규칙)를 사용하여 MDA(6개월에 0.4의 확률) 성취의 물류 모델을 정확하게 추정하기에 충분합니다.( ) 사전 연구 활동을 기반으로 35-40개 센터는 관련, 15개의 3차 및 20-25개의 2차 류마티스 센터. 4명의 적격 환자/월이 3차 센터에, 1명이 2차 센터에 있다고 가정하면 등록률의 40%, 약 30명의 환자/월이 예상됩니다.

윤리학

이 연구는 GCP(Good Clinical Practice)에 대한 ICH(International Conference on Harmonization) 가이드라인, EU 가이드라인 및 선언에 기원을 둔 윤리적 원칙을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 해당 법률 및 규정에 따라 수행됩니다. 헬싱키의. 기관 검토 위원회(IRB)/독립 윤리 위원회(IEC)는 피험자가 등록되기 전에 프로토콜과 정보에 입각한 동의서를 검토하고 승인해야 합니다. 프로토콜에 필요한 절차를 수행하기 전에 피험자는 IRB/IEC 승인 사전 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

임상 데이터(AE 및 병용 약물 포함)는 이탈리아 류마티스학회에서 제공하는 검증된 데이터 캡처 시스템에 입력됩니다. 데이터 시스템에는 자동 범위 검사와 같은 암호 보호 및 내부 품질 검사가 포함되어 일관성이 없거나 불완전하거나 부정확해 보이는 데이터를 식별합니다.