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中枢神経系の腫瘍を有する NF1 患者における幹細胞

2024年2月5日 更新者：Roger Packer

神経線維腫症 1 型および中枢神経系の腫瘍を有する小児における幹細胞株の開発

目的 1. 表現型がよく特徴付けられた NF1 患者のための人工多能性幹細胞 (iPSC) バンクを確立します。

2. CRISPR/CAS9 技術を使用して、個々の患者からアイソジェニック NF1 野生型 (NF1+/+)、NF1 ヘテロ接合体 (NF1+/-)、および NF1 ホモ接合体 (NF1-/-) iPSC ラインを開発します。

3. 患者固有の iPSC 株から、興奮性および抑制性ニューロン、アストロ サイト、オリゴデンドロ サイトなどの疾患に関連する脳細胞を区別し、特徴付けます。

4. 疾患の表現型を逆転または軽減できる薬物をスクリーニングして特定します。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

仮説: 攻撃的な病変 (視神経経路神経膠腫を含むが、これに限定されない) を有する NF1 および中枢神経系腫瘍を有する対象者、および/または神経学的 (視覚を含む) 罹患率を引き起こす腫瘍を有する対象者は、幹細胞および幹細胞に固有の違いを明らかにします- NF1 および中枢神経系の腫瘍を有する患者で、侵襲性の低い疾患を有する患者、および/または罹患率が最小限またはまったくない腫瘍を有する患者と比較して、分化した細胞を誘導する。

背景と意義: 視経路神経膠腫 (OPGs) は、主に子供に発生する視神経、視交叉、視路を含む低悪性度の星状細胞腫瘍です。 神経線維腫症 1 型 (NF1) の小児の 20% 近くが OPG を発症しますが、腫瘍による視力喪失を発症するのは半数未満です.1 これらの腫瘍は優れた生存転帰を示し、視力喪失がこれらの患者の主要な罹患率になります。 さらに、OPG は視覚経路に固有であるため、生検されることはほとんどありません。 この OPG 組織の不足により、視力喪失を引き起こす OPG とそうでない OPG との間の生物学的差異を明らかにする能力が制限されます。 視床下部、脳幹、および小脳を含む脳の他の領域における低悪性度の星状細胞グリオーマも、NF1に関連する子供のサブセットに見られます。 これらの NF1 関連脳腫瘍は進行し、さまざまな速度で成長する可能性があり、重度の障害からほとんどまたはまったく症状のないものまで、神経学的機能障害を引き起こす可能性があります。

この研究では、中枢神経系 (視神経および他の脳部位からの腫瘍) に NF1 関連の腫瘍を有する子供の幹細胞株を開発しようとしています。 これらの被験者からの幹細胞は、腫瘍の進行と中枢神経系に関連する症状の原因となるメカニズムへの重要な洞察を提供し、治療標的の特定を加速します。

予備研究: 最近の 3 つの研究開発により、患者固有の疾患モデル (いわゆる「ヒト疾患モデル in ディッシュ」) の開発と人工多能性幹細胞 (iPSC) 由来疾患関連細胞の研究が可能になりました。同質遺伝子の背景。 まず、人工多能性幹細胞または iPSC としても知られる胚性幹細胞 (ESC) 様細胞は、成人患者の皮膚または血液細胞から生成できます。 第二に、最近の研究努力は、iPSC を NF1 患者で影響を受ける中枢神経系および末梢神経系 (CNS および PNS) のさまざまな細胞型に分化させる培養プロトコルの開発を開始しました。 第三に、CRISPR/CAS9 技術により、既存の変異遺伝子を修復するか、新しい変異を作成することにより、特定の疾患遺伝子を遺伝的に編集することができます。 NF1 研究の最前線に立つためには、チルドレンズ ナショナル メディカル センターのギルバート ファミリー神経線維腫症研究所 (GFNI) が、これらの最近の刺激的な研究開発を調査し、患者固有のヒト NF1 疾患モデルを体系的に開発することが重要です。個々のNF患者に対する薬物スクリーニングと評価のためのツールを提供します。

設計と方法:

3.1 研究デザイン MRI によって記録された、中枢神経系に腫瘍を有する NF1 被験者の断面収集。

3.2 研究訪問 被験者は、血液サンプルを採取するために 1 回だけ訪問します。

3.3 試験手順 3.31 採血 被験者は、1) 臨床的に必要な MRI のための鎮静中 (IV はすでに臨床目的で留置されている)、または外来検査室を通じて 20 ml の全血を採取する。

3.32 幹細胞の処理 採取された血液は、幹細胞株を開発するための標本の処理のために国立衛生研究所の幹細胞施設に直ちに転送されます。

3.33 人口統計 被験者の年齢、性別、人種、民族性、MRI での中枢神経系の腫瘍の位置、失明やその他の神経障害の病歴を収集します。

3.34 統計分析 神経系腫瘍を有する NF1 小児の特定の集団から幹細胞ライブラリーを確立するための最初のステップとして、この段階では統計分析は必要ありません。

研究の種類

観察的

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

  1. 中枢神経系に腫瘍があるNF1、無症候性（正常視力）、未治療
  2. 中枢神経系の腫瘍を伴うNF1、症候性、未治療/差し迫った治療
  3. -中枢神経系に腫瘍があるNF1、症候性、治療が2年以上前に完了。
  4. 制御用の非 NF1 フル兄弟

説明

包含基準:

  • 老若男女問わず
  • NF1の確定診断
  • -血液サンプルを提出し、病歴を収集する意欲
  • 中枢神経系の腫瘍の位置を確認する MRI 文書。
  • 研究グループdの場合、「コントロール目的の非NF1フル兄弟」被験者は、NF1の診断が確認された患者のフル兄弟でなければならず、血液サンプルを提出して病歴を収集する意思があります。

除外基準:

  • -NF1およびCNS腫瘍の診断を受けていません
  • NF1およびCNS腫瘍の診断を受けた兄弟姉妹がいない（影響を受けていない兄弟コホートの場合）

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：他の

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NF1遺伝子の変異の同一性が測定されます。
時間枠：2019年6月
患者由来の人工多能性幹細胞 (iPSC) 株の幹細胞特性が測定され、報告されます。
2019年6月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NF1 変異を有する iPS 細胞株は、CRISPR/CAS9 技術を使用して、残りの NF1 野生型を不活性化するか、変異対立遺伝子を固定するように操作されます。
時間枠：2019年6月
NF1 遺伝子の状態は、同質遺伝子 NF1 野生型 (NF1+/+)、NF1 ヘテロ接合体 (NF1+/-)、および NF1 ホモ接合体 (NF1-/-) iPSC 系統について測定されます。 同質遺伝子NF1 iPSC系統の幹細胞特性が測定されます。
2019年6月
IPSC 株由来の神経細胞の神経細胞特性を測定します。
時間枠：2019年6月
患者の iPSC (人工多能性幹細胞) 株の疾患関連脳細胞 (興奮性および抑制性介在ニューロン、アストロ サイト、オリゴデンドロ サイト) を区別し、特徴付けます。
2019年6月
IPSC ラインから派生したグリアのグリア プロパティを測定します。
時間枠：2019年6月
患者固有の iPSC ラインから疾患関連の脳細胞 (興奮性および抑制性ニューロン、アストロ サイト、オリゴデンドロ サイト) を特徴付けた後、特定の疾患の表現型を逆転または緩和できる薬物をスクリーニングして特定します。
2019年6月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Roger Packer

捜査官

  • 主任研究者：Roger Packer, MD、Children's National Research Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年11月27日

一次修了 (実際)

2024年2月5日

研究の完了 (推定)

2025年7月1日

試験登録日

最初に提出

2017年6月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月1日

最初の投稿 (実際)

2017年11月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月7日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月5日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00006360

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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