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NF1 中枢神经系统肿瘤患者的干细胞

2024年2月5日 更新者：Roger Packer

1 型神经纤维瘤病和中枢神经系统肿瘤患儿干细胞系的发育

目标 1. 为表型特征良好的 NF1 患者建立诱导多能干细胞 (iPSC) 库。

2. 使用 CRISPR/CAS9 技术从个体患者中开发同基因 NF1 野生型 (NF1+/+)、NF1 杂合子 (NF1+/-) 和 NF1 纯合子 (NF1-/-) iPSC 细胞系。

3. 区分和表征与疾病相关的脑细胞，例如来自患者特异性 iPSC 细胞系的兴奋性和抑制性神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞。

4. 筛选和鉴定可以逆转或减轻疾病表型的药物。

研究概览

地位

撤销

条件

干预/治疗

详细说明

假设：具有侵袭性病变（包括但不限于视神经胶质瘤）的 NF1 和中枢神经系统肿瘤受试者和/或导致神经系统（包括视觉）发病率的肿瘤将表现出其干细胞和干细胞-与 NF1 和中枢神经系统肿瘤患者相比，衍生的分化细胞具有较低的侵袭性疾病和/或肿瘤导致最小或无发病率的患者。

背景和意义：视神经胶质瘤 (OPG) 是低级别星形细胞肿瘤，主要累及视神经、视交叉和视束，主要发生在儿童中。 将近 20% 的 1 型神经纤维瘤病 (NF1) 患儿会出现 OPG，但只有不到一半的儿童会因肿瘤而出现视力丧失。 1 这些肿瘤具有极好的生存结果，使视力丧失成为这些患者的主要发病率。 此外，OPGs 是视觉通路所固有的，因此它们很少被活检。 OPG 组织的这种缺乏限制了我们阐明导致视力丧失的 OPG 和不引起视力丧失的 OPG 之间的生物学差异的能力。 大脑其他区域（包括下丘脑、脑干和小脑）的低级别星形胶质细胞瘤也可见于与 NF1 相关的儿童子集中。 这些 NF1 相关的脑肿瘤可以进展并以不同的速度生长，并可能导致神经功能障碍，范围从严重损害到很少或没有症状。

本研究旨在为中枢神经系统（视神经和其他脑部部位的 NF1 相关肿瘤）患儿开发干细胞系。 来自这些受试者的干细胞将提供对负责肿瘤进展的机制和与中枢神经系统相关的症状的重要见解，从而加速治疗靶点的鉴定。

初步研究：最近的三项研究进展使得在培养皿中开发患者特异性疾病模型（所谓的“培养皿中的人类疾病模型”）和研究诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的疾病相关细胞成为可能等基因背景。 首先，胚胎干细胞 (ESC) 样细胞，也称为诱导多能干细胞或 iPSC，可以从成年患者的皮肤或血细胞中产生。 其次，最近的研究工作已经开始制定培养方案，将 iPSC 分化为中枢和周围神经系统（CNS 和 PNS）中的多种细胞类型，这些细胞类型在 NF1 患者中受到影响。 第三，CRISPR/CAS9 技术允许通过修复现有突变基因或创建新突变来对特定疾病基因进行基因编辑。 为了站在 NF1 研究的最前沿，国家儿童医学中心的吉尔伯特家族神经纤维瘤病研究所 (GFNI) 必须探索这些近期令人兴奋的研究进展，系统地开发患者特异性人类 NF1 疾病模型，以及为个别 NF 患者提供药物筛选和评估工具。

设计与方法：

3.1 研究设计 由 MRI 记录的中枢神经系统肿瘤 NF1 受试者的横断面收集。

3.2 研究访问 受试者将只有一次访问以收集血样。

3.3 研究程序 3.31 抽血 受试者在以下任一期间抽取 20 毫升全血：1) 为临床指示的 MRI（已经为临床目的放置静脉注射）或通过门诊实验室进行镇静。

3.32 干细胞处理 收集到的血液将立即转移到美国国立卫生研究院的干细胞设施进行样本处理，以开发干细胞系。

3.33 人口统计学 我们将收集受试者的年龄、性别、种族、种族、MRI 中中枢神经系统肿瘤的位置、视力丧失史和其他神经缺陷。

3.34 统计分析 作为从神经系统肿瘤 NF1 儿童的特定人群建立干细胞库的第一步，我们在这个阶段不需要统计分析。

研究类型

观察性的

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

取样方法

非概率样本

研究人群

  1. NF1 中枢神经系统肿瘤，无症状（视力正常），未治疗
  2. NF1 中枢神经系统肿瘤，有症状，未治疗/即将治疗
  3. NF1 伴有中枢神经系统肿瘤，有症状，治疗完成时间 > 2 年前。
  4. 用于控制目的的非 NF1 全兄弟

描述

纳入标准：

  • 任何年龄的男性或女性
  • 确诊 NF1
  • 愿意提交血样和收集临床病史
  • MRI 文件确认肿瘤在中枢神经系统中的位置。
  • 对于研究组 d，“用于对照目的的非 NF1 全同胞”受试者必须是确诊为 NF1 并愿意提交血样和收集临床病史的患者的同胞。

排除标准：

  • 没有 NF1 和 CNS 肿瘤的诊断
  • 没有患有 NF1 和 CNS 肿瘤诊断的同胞（对于未受影响的同胞队列）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：其他

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
将测量 NF1 基因突变的身份。
大体时间：2019 年 6 月
将测量和报告源自患者的诱导多能干细胞 (iPSC) 系的干细胞特征。
2019 年 6 月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有 NF1 突变的 iPS 细胞系将​​被设计为灭活剩余的 NF1 野生型或使用 CRISPR/CAS9 技术修复突变等位基因。
大体时间：2019 年 6 月
将测量同基因 NF1 野生型 (NF1+/+)、NF1 杂合子 (NF1+/-) 和 NF1 纯合子 (NF1-/-) iPSC 系的 NF1 基因状态。 将测量同基因 NF1 iPSC 系的干细胞特征。
2019 年 6 月
测量源自 iPSC 细胞系的神经元的神经元特征。
大体时间：2019 年 6 月
区分和表征患者 iPSC（诱导多能干细胞）系的疾病相关脑细胞（兴奋性和抑制性中间神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞）。
2019 年 6 月
测量源自 iPSC 系的神经胶质的神经胶质特性。
大体时间：2019 年 6 月
在从患者特异性 iPSC 细胞系中表征与疾病相关的脑细胞（兴奋性和抑制性神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞）后，筛选和鉴定可以逆转或减轻特定疾病表型的药物。
2019 年 6 月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Roger Packer

调查人员

  • 首席研究员：Roger Packer, MD、Children's National Research Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月27日

初级完成 (实际的)

2024年2月5日

研究完成 (估计的)

2025年7月1日

研究注册日期

首次提交

2017年6月26日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月1日

首次发布 (实际的)

2017年11月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月5日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00006360

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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