Células madre en pacientes con NF1 y tumores del sistema nervioso central

Hipótesis: Los sujetos con NF1 y tumores del sistema nervioso central que tienen lesiones agresivas (incluidos, entre otros, gliomas de la vía óptica) y/o aquellos con tumores que causan morbilidad neurológica (incluida la visual) manifestarán diferencias únicas en sus células madre y células madre. células diferenciadas derivadas en comparación con pacientes con NF1 y tumores del sistema nervioso central que tienen una enfermedad menos agresiva y/o aquellos con tumores que causan una morbilidad mínima o nula.

Antecedentes y significado: Los gliomas de la vía óptica (OPG) son tumores astrocíticos de bajo grado que afectan principalmente al nervio óptico, el quiasma y los tractos que ocurren principalmente en niños. Casi el 20 % de los niños con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) desarrollarán OPG, aunque menos de la mitad desarrollará pérdida de visión a causa de su tumor.1 Estos tumores tienen excelentes resultados de supervivencia, lo que hace que la pérdida de visión sea la principal morbilidad en estos pacientes. Además, las OPG son inherentes a la vía visual, por lo que rara vez, si es que alguna, se les realiza una biopsia. Esta escasez de tejido OPG limita nuestra capacidad para aclarar las diferencias biológicas entre las OPG que causan pérdida de visión y las que no. Los gliomas astrocíticos de bajo grado en otras regiones del cerebro, incluidos el hipotálamo, el tronco encefálico y el cerebelo, también se pueden encontrar en un subgrupo de niños asociados con la NF1. Estos tumores cerebrales asociados con NF1 pueden progresar y también crecer a tasas variables y pueden causar una disfunción neurológica que va desde un compromiso grave hasta poca o ninguna sintomatología.

Este estudio busca desarrollar líneas de células madre en niños con tumores relacionados con NF1 en el sistema nervioso central (el nervio óptico y los de otros sitios del cerebro). Las células madre de estos sujetos proporcionarán una visión crítica de los mecanismos responsables de la progresión del tumor y los síntomas asociados con el sistema nervioso central, lo que acelerará la identificación de objetivos terapéuticos.

Estudios preliminares: tres desarrollos de investigación recientes hacen posible desarrollar un modelo de enfermedad específico del paciente en una placa (el llamado "modelo de enfermedad humana en placa") y estudiar células relevantes de la enfermedad derivadas de células madre pluripotentes inducidas (iPSC) en una placa. fondo isogénico. Primero, las células similares a las células madre embrionarias (ESC), también conocidas como células madre pluripotentes inducidas o iPSC, pueden generarse a partir de células sanguíneas o de la piel en pacientes adultos. En segundo lugar, los esfuerzos de investigación recientes han comenzado a desarrollar protocolos de cultivo que diferencian las iPSC en una variedad de tipos de células en el sistema nervioso central y periférico (SNC y SNP), que se ven afectados en pacientes con NF1. En tercer lugar, la tecnología CRISPR/CAS9 permite editar genéticamente los genes de enfermedades específicas, ya sea reparando los genes mutantes existentes o creando nuevas mutaciones. Con el fin de posicionarse a la vanguardia de la investigación de la NF1, será importante que el Gilbert Family Neurofibromatosis Institute (GFNI) en el Children's National Medical Center explore estos emocionantes desarrollos de investigación recientes, para desarrollar sistemáticamente modelos de enfermedad NF1 humana específicos para cada paciente, y para proporcionar una herramienta para la detección y evaluación de drogas en pacientes individuales con NF.

Diseño y Métodos:

3.1 Diseño del estudio Colección transversal de sujetos NF1 con tumores en el sistema nervioso central documentados por resonancia magnética.

3.2 Visitas de estudio Los sujetos tendrán solo una visita para recolectar la muestra de sangre.

3.3 Procedimientos del estudio 3.31 Extracción de sangre A los sujetos se les extraen 20 ml de sangre completa durante 1) su sedación para su MRI clínicamente indicada (la IV ya se está colocando con fines clínicos) o a través del laboratorio ambulatorio.

3.32 Procesamiento de células madre La sangre recolectada se transferirá inmediatamente a las instalaciones de células madre de los Institutos Nacionales de Salud para procesar las muestras a fin de desarrollar líneas de células madre.

3.33 Datos demográficos Recopilaremos la edad, el sexo, la raza, el origen étnico del sujeto, la ubicación de los tumores en el sistema nervioso central en la resonancia magnética, el historial de pérdida de visión y otros déficits neurológicos.

3.34 Análisis estadístico Como primer paso para establecer una biblioteca de células madre de una población específica de niños NF1 con tumores del sistema nervioso, no necesitaremos análisis estadísticos en esta etapa.