Komórki macierzyste u pacjentów z NF1 z guzami ośrodkowego układu nerwowego

Hipoteza: Osoby z NF1 i guzami ośrodkowego układu nerwowego, które mają agresywne zmiany (w tym między innymi glejaki nerwu wzrokowego) i/lub osoby z guzami powodującymi chorobowość neurologiczną (w tym wzrokową), będą wykazywać wyjątkowe różnice w swoich komórkach macierzystych i komórkach macierzystych- pochodzących z komórek zróżnicowanych w porównaniu z pacjentami z NF1 i guzami ośrodkowego układu nerwowego, którzy mają mniej agresywną chorobę i/lub z guzami powodującymi minimalną zachorowalność lub jej brak.

Wstęp i znaczenie: Glejaki szlaku wzrokowego (OPG) to nowotwory astrocytarne o niskim stopniu złośliwości, obejmujące głównie nerw wzrokowy, skrzyżowanie i drogi, które występują głównie u dzieci. Prawie 20% dzieci z nerwiakowłókniakowatością typu 1 (NF1) rozwinie OPG, chociaż u mniej niż połowy rozwinie się utrata wzroku spowodowana guzem.1 Guzy te charakteryzują się doskonałymi wynikami w zakresie przeżycia, co powoduje, że utrata wzroku jest główną chorobą u tych pacjentów. Ponadto OPG są nieodłącznie związane ze ścieżką wzrokową, dlatego rzadko, jeśli w ogóle, poddaje się je biopsji. Ten niedostatek tkanki OPG ogranicza naszą zdolność do wyjaśnienia różnic biologicznych między OPG, które powodują utratę wzroku, a tymi, które tego nie robią. Glejak astrocytowy niskiego stopnia w innych obszarach mózgu, w tym w podwzgórzu, pniu mózgu i móżdżku, można również znaleźć w podgrupie dzieci związanych z NF1. Te guzy mózgu związane z NF1 mogą postępować, a także rosnąć w różnym tempie i mogą powodować dysfunkcję neurologiczną, od poważnego upośledzenia do niewielkich objawów lub ich braku.

Niniejsze badanie ma na celu opracowanie linii komórek macierzystych u dzieci z nowotworami ośrodkowego układu nerwowego związanymi z NF1 (nerw wzrokowy i nowotwory z innych miejsc w mózgu). Komórki macierzyste od tych osób zapewnią krytyczny wgląd w mechanizmy odpowiedzialne za progresję nowotworu i objawy związane z ośrodkowym układem nerwowym, przyspieszając identyfikację celów terapeutycznych.

Badania wstępne: Trzy ostatnie osiągnięcia badawcze umożliwiają opracowanie modelu choroby specyficznego dla pacjenta w szalce (tzw. izogeniczne tło. Po pierwsze, komórki podobne do embrionalnych komórek macierzystych (ESC), znane również jako indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste lub iPSC, mogą być generowane ze skóry lub komórek krwi u dorosłych pacjentów. Po drugie, ostatnie wysiłki badawcze rozpoczęto w celu opracowania protokołów hodowli, które różnicują iPSC w różne typy komórek w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym (OUN i PNS), które są dotknięte u pacjentów z NF1. Po trzecie, technologia CRISPR/CAS9 umożliwia genetyczną edycję genów określonych chorób poprzez naprawę istniejących zmutowanych genów lub tworzenie nowych mutacji. Aby znaleźć się w czołówce badań nad NF1, ważne będzie, aby Gilbert Family Nerwiakowłókniakowatość (GFNI) w Dziecięcym Narodowym Centrum Medycznym zbadał te ostatnie ekscytujące osiągnięcia badawcze, aby systematycznie opracowywał specyficzne dla pacjenta modele chorób NF1 u ludzi oraz dostarczenie narzędzia do badań przesiewowych i oceny leków u poszczególnych pacjentów z NF.

Projekt i metody:

3.1 Projekt badania Zbiór przekrojowy pacjentów z NF1 z guzami w ośrodkowym układzie nerwowym, jak udokumentowano za pomocą MRI.

3.2 Wizyty studyjne Uczestnicy będą mieli tylko jedną wizytę w celu pobrania próbki krwi.

3.3 Procedury badawcze 3.31 Pobieranie krwi Od pacjentów pobiera się 20 ml pełnej krwi podczas 1) ich sedacji do ich klinicznie wskazanego MRI (IV jest już umieszczona w celach klinicznych) lub przez laboratorium ambulatoryjne.

3.32 Przetwarzanie komórek macierzystych Pobrana krew zostanie natychmiast przekazana do laboratorium komórek macierzystych w Narodowym Instytucie Zdrowia w celu przetworzenia próbek w celu uzyskania linii komórek macierzystych.

3.33 Dane demograficzne Zbierzemy wiek, płeć, rasę, pochodzenie etniczne, lokalizację guzów w ośrodkowym układzie nerwowym na MRI, historię utraty wzroku i inne deficyty neurologiczne.

3.34 Analiza statystyczna Jako pierwszy krok do stworzenia biblioteki komórek macierzystych z określonej populacji dzieci NF1 z nowotworami układu nerwowego, na tym etapie nie będziemy potrzebować analizy statystycznej.