Stamceller hos NF1-pasienter med svulster i sentralnervesystemet

Hypotese: Personer med NF1 og svulster i sentralnervesystemet som har aggressive lesjoner (inkludert, men ikke begrenset til gliomer i optisk vei) og/eller de med svulster som forårsaker nevrologisk (inkludert visuell) sykelighet, vil manifestere unike forskjeller i stamceller og stamceller. avledede differensierte celler sammenlignet med pasienter med NF1 og svulster i sentralnervesystemet som har mindre aggressiv sykdom og/eller de med svulster som forårsaker minimal eller ingen sykelighet.

Bakgrunn og betydning: Optic pathway gliomer (OPGs) er lavgradige astrocytiske svulster som primært involverer synsnerven, chiasmen og kanalene som hovedsakelig forekommer hos barn. Nesten 20 % av barn med nevrofibromatose type 1 (NF1) vil utvikle OPG, selv om mindre enn halvparten vil utvikle synstap fra svulsten.1 Disse svulstene har utmerkede overlevelsesresultater, noe som gjør synstap til den primære sykdommen hos disse pasientene. Videre er OPG-er iboende til den visuelle banen, derfor blir de sjelden, om noen gang, biopsiert. Denne mangelen på OPG-vev begrenser vår evne til å klargjøre de biologiske forskjellene mellom OPG-er som forårsaker synstap og de som ikke gjør det. Lavgradige astrocytiske gliomer i de andre delene av hjernen, inkludert hypothalamus, hjernestamme og lillehjernen, kan også finnes hos en undergruppe av barn assosiert med NF1. Disse NF1-assosierte hjernesvulstene kan utvikle seg og også vokse i varierende hastighet og kan forårsake nevrologisk dysfunksjon som spenner fra alvorlige kompromisser til liten eller ingen symptomalitet.

Denne studien søker å utvikle stamcellelinjer hos barn med NF1-relaterte svulster i sentralnervesystemet (synsnerven og de fra andre hjernesteder). Stamceller fra disse fagene vil gi en kritisk innsikt i mekanismene som er ansvarlige for tumorprogresjon og symptomer assosiert med sentralnervesystemet, og akselerere identifiseringen av terapeutiske mål.

Foreløpige studier: Tre nyere forskningsutviklinger gjør det mulig å utvikle en pasientspesifikk sykdomsmodell i en tallerken (såkalt "human disease model in dish") og å studere induserte pluripotente stamceller (iPSC)-avledede sykdomsrelevante celler i en isogen bakgrunn. For det første kan embryonale stamceller (ESC)-lignende celler, også kjent som indusert pluripotent stamcelle eller iPSC, genereres fra hud eller blodceller hos voksne pasienter. For det andre har nyere forskningsinnsats begynt å utvikle kulturprotokoller som skiller iPSC-er til en rekke celletyper i det sentrale og perifere nervesystemet (CNS og PNS), som påvirkes hos NF1-pasienter. For det tredje gjør CRISPR/CAS9-teknologien det mulig å genetisk redigere de spesifikke sykdomsgenene enten ved å reparere de eksisterende mutante genene eller lage nye mutasjoner. For å posisjonere seg i forkant av NF1-forskningen, vil det være viktig for Gilbert Family Neurofibromatosis Institute (GFNI) ved Children's National Medical Center å utforske disse nyere spennende forskningsutviklingene, for å systematisk utvikle pasientspesifikke humane NF1-sykdomsmodeller, og å gi et verktøy for medikamentscreening og evaluering på de enkelte NF-pasienter.

Design og metoder:

3.1 Studiedesign Tverrsnittssamling av NF1-personer med svulster i sentralnervesystemet som dokumentert ved MR.

3.2 Studiebesøk Forsøkspersonene vil kun ha ett besøk for å ta blodprøven.

3.3 Studieprosedyrer 3.31 Blodprøver. Forsøkspersoner får 20 ml fullblod tappet under enten 1)sedasjonen for deres klinisk indiserte MR (IV er allerede plassert for kliniske formål) eller gjennom det polikliniske laboratoriet.

3.32 Stamcellebehandling Blod som samles inn vil umiddelbart bli overført til stamcelleanlegget ved National Institutes of Health for behandling av prøvene for å utvikle stamcellelinjer.

3.33 Demografi Vi vil samle inn forsøkspersonens alder, kjønn, rase, etnisitet, plassering av svulster i sentralnervesystemet på MR, historie med synstap og andre nevrologiske mangler.

3.34 Statistisk analyse Som et første skritt for å etablere et stamcellebibliotek fra en spesifikk populasjon av NF1-barn med svulster i nervesystemet, vil vi ikke trenge statistisk analyse på dette stadiet.