Őssejtek a központi idegrendszer daganataiban szenvedő NF1-betegeknél

Hipotézis: Az NF1-es és központi idegrendszeri daganatokban szenvedő alanyok, akiknek agresszív elváltozásai vannak (beleértve, de nem kizárólagosan a látóideg-gliomákat), és/vagy olyanok, akiknél neurológiai (beleértve a vizuális) morbiditást okozó daganatok is egyedi különbségeket mutatnak az őssejtjeikben és őssejtjeikben. NF1-es és központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegekhez képest, akiknek kevésbé agresszív betegségük van, és/vagy akiknek a daganata minimális vagy egyáltalán nem okoz morbiditást.

Háttér és jelentősége: A látóideg-gliomák (OPG-k) alacsony fokú asztrocita daganatok, amelyek elsősorban a látóideget, a chiasmust és a traktusokat érintik, és főleg gyermekeknél fordulnak elő. Az 1-es típusú neurofibromatózisban (NF1) szenvedő gyermekek csaknem 20%-ánál fejlődnek ki OPG-k, bár kevesebb mint felüknél alakul ki látásvesztés a daganat miatt.1 Ezek a daganatok kiváló túlélési eredményekkel rendelkeznek, így ezeknél a betegeknél a látásvesztés az elsődleges morbiditás. Ezenkívül az OPG-k a látási útvonal velejárói, ezért ritkán, ha egyáltalán biopsziát vesznek róluk. Az OPG szövetek ilyen kevéssége korlátozza azon képességünket, hogy tisztázzuk a látásvesztést okozó és a nem okozó OPG-k közötti biológiai különbségeket. Alacsony fokú asztrocita gliómák az agy más régióiban, beleértve a hipotalamusz, az agytörzs és a kisagy, szintén megtalálhatók az NF1-hez kapcsolódó gyermekek egy részében. Ezek az NF1-hez kapcsolódó agydaganatok változó sebességgel fejlődhetnek és növekedhetnek, és neurológiai diszfunkciót okozhatnak, amely a súlyos kompromittálódástól a csekély vagy tünetmentességig terjed.

Ez a tanulmány őssejtvonalakat igyekszik kifejleszteni olyan gyermekeknél, akiknek a központi idegrendszerben (a látóidegben és más agyi helyekről származó) NF1-vel kapcsolatos daganatai vannak. Az ezekből az alanyokból származó őssejtek kritikus betekintést nyújtanak a tumor progressziójáért és a központi idegrendszerhez kapcsolódó tünetekért felelős mechanizmusokba, felgyorsítva a terápiás célpontok azonosítását.

Előtanulmányok: Három közelmúltbeli kutatási fejlesztés lehetővé teszi egy beteg-specifikus betegségmodell kidolgozását egy edényben (úgynevezett "humán betegség modell az edényben"), valamint az indukált pluripotens őssejtből (iPSC) származó, betegség szempontjából releváns sejtek tanulmányozását egy edényben. izogén háttér. Először is, embrionális őssejt (ESC)-szerű sejtek, más néven indukált pluripotens őssejt vagy iPSC, felnőtt betegek bőréből vagy vérsejtjéből állíthatók elő. Másodszor, a legújabb kutatási erőfeszítések olyan tenyésztési protokollok kidolgozásába kezdtek, amelyek az iPSC-ket különféle sejttípusokká különböztetik meg a központi és perifériás idegrendszerben (CNS és PNS), amelyek érintettek az NF1-es betegekben. Harmadszor, a CRISPR/CAS9 technológia lehetővé teszi az adott betegséggének genetikai szerkesztését akár a meglévő mutáns gének javításával, akár új mutációk létrehozásával. Annak érdekében, hogy az NF1-kutatás élvonalába kerüljön, fontos lesz, hogy a Gilbert Family Neurofibromatosis Institute (GFNI) a Children's National Medical Centerben feltárja ezeket a közelmúltbeli izgalmas kutatási fejleményeket, szisztematikusan kidolgozza a betegspecifikus humán NF1 betegségmodelleket, és eszköz biztosítása az egyes NF-betegek gyógyszerszűréséhez és értékeléséhez.

Tervezés és módszerek:

3.1. Vizsgálatterv NF1-es alanyok keresztmetszeti gyűjteménye, akiknek központi idegrendszeri daganatai vannak az MRI-vel dokumentáltan.

3.2 Tanulmányi látogatások Az alanyoknak csak egyszer kell vérmintát venniük.

3.3 Vizsgálati eljárások 3.31 Vérvétel Az alanyoktól 20 ml teljes vért vesznek 1) a klinikailag indokolt MRI (IV már klinikai célból történő IV) szedációja során, vagy a járóbeteg-laboratóriumon keresztül.

3.32 Őssejt-feldolgozás Az összegyűjtött vért azonnal átvisszük az Országos Egészségügyi Intézet őssejt-létesítményébe a minták feldolgozása céljából, őssejtvonalak fejlesztése céljából.

3.33 Demográfiai adatok Az alany életkorát, nemét, rasszát, etnikai hovatartozását, a központi idegrendszeri daganatok elhelyezkedését MRI-n, látásromlást és egyéb neurológiai hiányosságokat gyűjtünk.

3.34 Statisztikai elemzés Első lépésként egy őssejt-könyvtár létrehozásához idegrendszeri daganatokban szenvedő NF1-es gyermekek egy meghatározott populációjából, ebben a szakaszban nincs szükségünk statisztikai elemzésre.