Cellules souches chez les patients NF1 atteints de tumeurs du système nerveux central

Hypothèse : les sujets atteints de NF1 et de tumeurs du système nerveux central qui présentent des lésions agressives (y compris, mais sans s'y limiter, des gliomes des voies optiques) et/ou ceux qui ont des tumeurs entraînant une morbidité neurologique (y compris visuelle) manifesteront des différences uniques dans leurs cellules souches et leurs cellules souches. ont dérivé des cellules différenciées par rapport aux patients atteints de NF1 et de tumeurs du système nerveux central qui ont une maladie moins agressive et/ou à ceux dont les tumeurs entraînent une morbidité minimale ou nulle.

Contexte et signification : Les gliomes des voies optiques (OPG) sont des tumeurs astrocytaires de bas grade impliquant principalement le nerf optique, le chiasma et les voies qui surviennent principalement chez les enfants. Près de 20 % des enfants atteints de neurofibromatose de type 1 (NF1) développeront des OPG, bien que moins de la moitié développeront une perte de vision à cause de leur tumeur.1 Ces tumeurs ont d'excellents résultats de survie, faisant de la perte de vision la principale morbidité chez ces patients. De plus, les OPG sont inhérents à la voie visuelle, par conséquent, ils sont rarement, voire jamais biopsiés. Cette rareté de tissu OPG limite notre capacité à clarifier les différences biologiques entre les OPG qui causent une perte de vision et ceux qui ne le font pas. Des gliomes astrocytaires de bas grade dans les autres régions du cerveau, y compris l'hypothalamus, le tronc cérébral et le cervelet, peuvent également être trouvés chez un sous-ensemble d'enfants associés à la NF1. Ces tumeurs cérébrales associées à la NF1 peuvent progresser et se développer à des taux variables et peuvent provoquer un dysfonctionnement neurologique allant d'une grave atteinte à peu ou pas de symptômes.

Cette étude vise à développer des lignées de cellules souches chez les enfants atteints de tumeurs liées à la NF1 dans le système nerveux central (le nerf optique et ceux d'autres sites cérébraux). Les cellules souches de ces sujets fourniront un aperçu critique des mécanismes responsables de la progression tumorale et des symptômes associés au système nerveux central, accélérant l'identification de cibles thérapeutiques.

Études préliminaires : Trois développements de recherche récents permettent de développer un modèle de maladie spécifique au patient dans une boîte (appelé « modèle de maladie humaine dans une boîte ») et d'étudier des cellules pertinentes pour la maladie dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) dans un fond isogénique. Premièrement, des cellules de type cellule souche embryonnaire (ESC), également appelées cellule souche pluripotente induite ou iPSC, peuvent être générées à partir de cellules cutanées ou sanguines chez des patients adultes. Deuxièmement, des efforts de recherche récents ont commencé à développer des protocoles de culture qui différencient les CSPi en une variété de types de cellules dans le système nerveux central et périphérique (SNC et SNP), qui sont affectés chez les patients NF1. Troisièmement, la technologie CRISPR/CAS9 permet de modifier génétiquement les gènes spécifiques de la maladie soit en réparant les gènes mutants existants, soit en créant de nouvelles mutations. Afin de se positionner à l'avant-garde de la recherche sur la NF1, il sera important pour le Gilbert Family Neurofibromatosis Institute (GFNI) du Children's National Medical Center d'explorer ces récents développements de recherche passionnants, de développer systématiquement des modèles de maladie NF1 humaine spécifiques au patient, et fournir un outil de dépistage et d'évaluation des médicaments chez les patients NF individuels.

Conception et méthodes :

3.1 Conception de l'étude Collection transversale de sujets NF1 atteints de tumeurs du système nerveux central documentées par IRM.

3.2 Visites d'étude Les sujets n'auront qu'une seule visite pour prélever l'échantillon de sang.

3.3 Procédures d'étude 3.31 Prélèvement sanguin Les sujets ont 20 ml de sang total prélevé pendant 1) leur sédation pour leur IRM cliniquement indiquée (IV déjà placée à des fins cliniques) ou via le laboratoire ambulatoire.

3.32 Traitement des cellules souches Le sang prélevé sera immédiatement transféré à l'installation de cellules souches des National Institutes of Health pour le traitement des échantillons afin de développer des lignées de cellules souches.

3.33 Données démographiques Nous recueillerons l'âge, le sexe, la race, l'origine ethnique du sujet, l'emplacement des tumeurs du système nerveux central sur l'IRM, les antécédents de perte de vision et d'autres déficits neurologiques.

3.34 Analyse statistique Comme première étape pour établir une bibliothèque de cellules souches à partir d'une population spécifique d'enfants NF1 atteints de tumeurs du système nerveux, nous n'aurons pas besoin d'analyse statistique à ce stade.