중추신경계 종양이 있는 NF1 환자의 줄기세포

가설: 공격적인 병변(시신경교종을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 있는 NF1 및 중추 신경계 종양이 있는 피험자 및/또는 신경학적(시각적 포함) 이환율을 유발하는 종양이 있는 피험자는 줄기 세포와 줄기 세포에서 독특한 차이를 나타낼 것입니다. 덜 공격적인 질병이 있는 NF1 및 중추신경계 종양 환자 및/또는 이환율을 최소화하거나 전혀 유발하지 않는 종양을 가진 환자와 비교하여 파생된 분화된 세포.

배경 및 의의: 시신경교종(Optic pathway gliomas, OPGs)은 주로 어린이에게서 발생하는 시신경, 교차 및 관을 포함하는 저등급 성상세포 종양입니다. 신경섬유종증 유형 1(NF1)이 있는 어린이의 거의 20%가 OPG를 발병하지만 절반 미만이 종양으로 인해 시력 상실을 겪게 됩니다.1 이 종양은 생존 결과가 우수하여 시력 상실이 환자의 주요 이환율이 됩니다. 또한 OPG는 시각적 경로에 내재되어 있으므로 생체 검사를 받는 경우는 거의 없습니다. 이러한 OPG 조직의 부족은 시력 손실을 유발하는 OPG와 그렇지 않은 OPG 사이의 생물학적 차이를 명확히 하는 능력을 제한합니다. 시상하부, 뇌간 및 소뇌를 포함하는 뇌의 다른 영역에서의 저등급 성상세포 신경교종은 NF1과 관련된 어린이의 하위 집합에서도 발견될 수 있습니다. 이러한 NF1 관련 뇌종양은 다양한 속도로 진행 및 성장할 수 있으며 심각한 손상에서 증상이 거의 또는 전혀 없는 범위에 이르는 신경학적 기능 장애를 유발할 수 있습니다.

이 연구는 중추 신경계(시신경 및 다른 뇌 부위의 종양)에 NF1 관련 종양이 있는 어린이의 줄기 세포주를 개발하고자 합니다. 이 피험자의 줄기 세포는 중추 신경계와 관련된 종양 진행 및 증상을 담당하는 메커니즘에 대한 중요한 통찰력을 제공하여 치료 대상 식별을 가속화합니다.

예비 연구: 최근 세 가지 연구 개발을 통해 접시에서 환자별 질병 모델(소위 "접시에서 인간 질병 모델")을 개발하고 유도 만능 줄기 세포(iPSC) 유래 질병 관련 세포를 동질성 배경. 첫째, 유도 만능 줄기 세포 또는 iPSC로도 알려진 배아 줄기 세포(ESC) 유사 세포는 성인 환자의 피부 또는 혈액 세포에서 생성될 수 있습니다. 둘째, 최근 연구 노력은 NF1 환자에서 영향을 받는 중추 및 말초 신경계(CNS 및 PNS)에서 iPSC를 다양한 세포 유형으로 분화하는 배양 프로토콜을 개발하기 시작했습니다. 셋째, CRISPR/CAS9 기술은 기존 돌연변이 유전자를 복구하거나 새로운 돌연변이를 만들어 특정 질병 유전자를 유전적으로 편집할 수 있게 합니다. NF1 연구의 최전선에 서기 위해서는 어린이 국립 의료원의 Gilbert Family Neurofibromatosis Institute(GFNI)가 최근 흥미로운 연구 개발을 탐색하고 환자별 인간 NF1 질병 모델을 체계적으로 개발하고 개별 NF 환자에 대한 약물 스크리닝 및 평가를 위한 도구를 제공합니다.

설계 및 방법:

3.1 연구 설계 MRI로 기록된 중추 신경계에 종양이 있는 NF1 피험자의 단면 수집.

3.2 연구 방문 피험자는 혈액 샘플을 수집하기 위해 한 번만 방문합니다.

3.3 연구 절차 3.31 채혈 피험자는 1) 임상적으로 표시된 MRI(임상 목적을 위해 IV가 이미 배치됨)를 위한 진정제 동안 또는 외래 환자 실험실을 통해 20ml의 전혈을 채취합니다.

3.32 줄기 세포 처리 수집된 혈액은 줄기 세포주 개발을 위한 검체 처리를 위해 국립 보건원(National Institutes of Health)의 줄기 세포 시설로 즉시 이송됩니다.

3.33 인구통계 피험자의 연령, 성별, 인종, 민족, MRI의 중추신경계 종양 위치, 시력 상실 이력 및 기타 신경학적 결손을 수집합니다.

3.34 통계 분석 신경계 종양이 있는 특정 NF1 소아 집단에서 줄기 세포 라이브러리를 구축하기 위한 첫 번째 단계로 이 단계에서는 통계 분석이 필요하지 않습니다.