冠動脈疾患の成人におけるACT-246475の効果を評価するための医学研究
2022年11月15日 更新者：Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
安定冠動脈疾患の成人におけるACT-246475の単回皮下注射の薬力学、薬物動態、忍容性、および安全性を評価するための多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験
この研究の目的は、セラトグレル (ACT-246475) と呼ばれる薬剤が、大腿部または腹部の皮下注射によって投与された場合に、血小板が結合するのを防ぐことができるかどうかを調べることです。
もう 1 つの目標は、セラトグレル (ACT-246475) の作用の速さと持続時間、および薬を太ももに注射した場合と腹部に注射した場合に違いがあるかどうかを知ることです。
この研究はまた、この新薬の安全性についてさらに調べるのにも役立ちます.
調査の概要
詳細な説明
アテローム性動脈硬化症患者におけるセラトグレルの薬力学 (PD) および薬物動態 (PK) 特性を調査するために、本研究は慢性冠症候群 (CCS) の患者で実施されます。 CCS 患者集団での評価により、併用治療の制御と安定性が向上し、したがって、バックグラウンド抗血小板療法の存在下でのセラトグレルの薬力学および薬物動態プロファイルのより正確な特性評価が可能になります。
試験には 3 つの期間があります。無作為化前の最大 21 日間のスクリーニング期間、無作為化 (1 日目) から投与後 24 時間 (2 日目) までの 2 日間の治療期間、および 3 日目からのフォローアップ期間です。治験薬の単回投与の 28 ～ 35 日後（治験終了）に、安全性フォローアップの電話がかかってきます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
346
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida (UF) Jacksonville
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Tampa、Florida、アメリカ、33613
- Florida Hospital Tampa - Pepin Heart Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、73104
- NorthShore University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University School of Medicine - Krannert Institute of Cardiology
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Maryland
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Lutherville、Maryland、アメリカ、21093
- Inova Cardiology
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Hospital (New York)
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Virginia
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Falls Church、Virginia、アメリカ、22042
- Inova Center for Thrombosis Research and Translational Medicine
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Freeman Hospital - Cardiothoracic Department
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Sheffield、イギリス、S5 7AU
- Sheffield Teaching Hospitals
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Stevenage、イギリス、SG14AB
- East & North Hertfordshire NHS Trust - Lister Hospital
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Maastricht UMC
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Nieuwegein、オランダ、3435 CM
- St. Antonius Ziekenhuis
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H1T 1C8
- Institut de Cardiologie de Montreal
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Singapore、シンガポール、169609
- National Heart Centre Singapore
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Göteborg、スウェーデン、40530
- Sahlgrenska University Hospital
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Uppsala、スウェーデン、18288
- Uppsala University Hospital
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Aarhus、デンマーク、8200
- Aarhus University Hospital
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Copenhagen、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Bad Krozingen、ドイツ、79189
- Universitäts-Herzzentrum
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～85年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
- -研究で義務付けられた手順の前に、署名済みのインフォームドコンセント。
- 18歳から85歳までの男性および女性の被験者。
- 出産の可能性のある女性の場合：無作為化前の訪問1および訪問2での尿妊娠検査が陰性。
-次の条件のいずれかの存在によって定義される安定冠動脈疾患（CAD）：
- -冠動脈造影図で冠動脈狭窄を伴うCADの病歴が50％以上。
- -ランダム化の3か月以上前に発生した以前に記録された心筋梗塞。
- -無作為化前の少なくとも1か月間安定した抗血小板バックグラウンド療法。
- -体重≧40.0kg（88.2ポンド）。
主な除外基準:
- -急性冠症候群、経皮的冠動脈インターベンション、または無作為化前3か月以内の末梢動脈疾患に対する介入。
- -無作為化前3か月以内の急性虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）。
- -活動的な内出血、または最近（1か月未満）の出血性疾患または出血のリスクが高い状態（例：凝固障害、消化管出血、喀血）の病歴。
- -スクリーニング時のヘモグロビン≤10 g / dL。
- -スクリーニングから3か月以内に少なくとも250 mLの血液が失われました。
- -抗凝固剤（経口、非経口）またはスクリーニング前24時間以内の線溶療法の使用（訪問1）。
- -既知の血小板障害（例、血小板無力症、血小板減少症、フォン・ヴィレブランド病）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：セラトグレル8mg
セラトグレル (ACT-246475) は、0.8 mL の容量で 8 mg の単回皮下投与として投与されます。
投与は、有資格者が治験実施施設で行う。
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セラトグレルは、皮下投与用の可逆的な P2Y12 受容体拮抗薬です。
密封されたガラスバイアルで 20 mg の強度で供給されます。
ACT-246475A (ACT-246475 の塩酸塩) または一致するプラセボを含むバイアルは、1 mL の注射用水で再構成されます。
1 mL の塩化ナトリウム (NaCl) 0.9% でさらに希釈して、8 mg のセラトグレルの用量を調製します。
他の名前：
セラトグレルは、皮下投与用の可逆的な P2Y12 受容体拮抗薬です。
密封されたガラスバイアルで 20 mg の強度で供給されます。
ACT-246475A (ACT-246475 の塩酸塩) を含むバイアルは、1 mL の注射用水で再構成されます。
他の名前：
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実験的：セラトグレル16mg
セラトグレル (ACT-246475) は、0.8 mL の容量で 16 mg の単回皮下投与として投与されます。
投与は、有資格者が治験実施施設で行う。
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セラトグレルは、皮下投与用の可逆的な P2Y12 受容体拮抗薬です。
密封されたガラスバイアルで 20 mg の強度で供給されます。
ACT-246475A (ACT-246475 の塩酸塩) または一致するプラセボを含むバイアルは、1 mL の注射用水で再構成されます。
1 mL の塩化ナトリウム (NaCl) 0.9% でさらに希釈して、8 mg のセラトグレルの用量を調製します。
他の名前：
セラトグレルは、皮下投与用の可逆的な P2Y12 受容体拮抗薬です。
密封されたガラスバイアルで 20 mg の強度で供給されます。
ACT-246475A (ACT-246475 の塩酸塩) を含むバイアルは、1 mL の注射用水で再構成されます。
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボ マッチング ACT-246475 は、注射用水で再構成するために密閉ガラスバイアルで提供されます。
プラセボは、0.8 mL の量で投与される selatogrel に一致する単回皮下投与として投与されます。
管理は、資格のある担当者によって治験実施施設で行われます。
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皮下投与に対応するプラセボ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板凝集の阻害によって評価される薬力学的反応を伴う参加者の数
時間枠：皮下注射の投与後15分から24時間まで
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薬力学的応答は、ＶｅｒｉｆｙＮｏｗ（登録商標）を使用して血小板凝集の阻害を測定することによって決定された。
VerifyNow® は、血小板反応性を測定するポイントオブケア検査です。
結果は、P2Y12 反応単位 (PRU) として表されます。
100 PRU の目標は、ADP 誘発血小板凝集の 80% 阻害に相当します。
試験治療の投与後 30 分から開始し、少なくとも 3 時間続く PRU が 100 未満の参加者は、「レスポンダー」と見なされました。
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皮下注射の投与後15分から24時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大セラトグレル血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、および皮下注射の投与後15分から24時間まで
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Cmax は、皮下注射後の血漿中のセラトグレルのピーク濃度です。 セラトグレル (ACT-246475) の薬物動態パラメータは、血漿濃度-時間プロファイルの非コンパートメント分析によって導き出されました。 |
投与前、および皮下注射の投与後15分から24時間まで
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セラトグレルの血漿中濃度が最大になるまでの時間 (Tmax)
時間枠：投与前、および皮下注射の投与後15分から24時間まで
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皮下注射後、観察された最大セラトグレル血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間。
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投与前、および皮下注射の投与後15分から24時間まで
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時間ゼロから 24 時間の時点までのセラトグレルの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-24)
時間枠：投与前、および皮下注射の投与後15分から投与後24時間まで
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血漿濃度-時間曲線の下の面積は、セラトグレルの皮下注射後の濃度-時間曲線の積分です。 セラトグレル (ACT-246475) の血漿薬物動態パラメータは、血漿濃度-時間プロファイルの非コンパートメント分析によって導き出されました。 |
投与前、および皮下注射の投与後15分から投与後24時間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療投与部位（太ももまたは腹部）ごとの血小板凝集の阻害によって評価される薬力学的反応を示す参加者の数
時間枠：皮下注射の投与後15分から24時間まで
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投与経路に基づく血小板凝集の阻害、すなわち、セラトグレルを大腿皮下または腹部皮下に投与した場合に薬力学的応答が異なるかどうかを分析した。 薬力学的応答は、ＶｅｒｉｆｙＮｏｗ（登録商標）を使用して血小板凝集の阻害を測定することによって決定された。 VerifyNow® は、血小板反応性を測定するポイントオブケア検査です。 結果は、P2Y12 反応単位 (PRU) として表されます。 100 PRU の目標は、ADP 誘発血小板凝集の 80% 阻害に相当します。 試験治療の投与後 30 分から開始し、少なくとも 3 時間続く PRU が 100 未満の参加者は、「レスポンダー」と見なされました。 |
皮下注射の投与後15分から24時間まで
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血小板凝集の阻害によって評価される薬力学的反応を伴う参加者の数 - 感度分析
時間枠：皮下注射の投与後15分から24時間まで
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薬力学的応答の結果の堅牢性を評価するために、プロトコル参加者ごとに主な分析を繰り返しました。
薬力学的応答は、ＶｅｒｉｆｙＮｏｗ（登録商標）を使用して血小板凝集の阻害を測定することによって決定された。
VerifyNow® は、血小板反応性を測定するポイントオブケア検査です。
結果は、P2Y12 反応単位 (PRU) として表されます。
100 PRU の目標は、ADP 誘発血小板凝集の 80% 阻害に相当します。
試験治療の投与後 30 分から開始し、少なくとも 3 時間続く PRU が 100 未満の参加者は、「レスポンダー」と見なされました。
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皮下注射の投与後15分から24時間まで
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光透過凝集法 (LTA) で測定した最大血小板凝集 (MPA) のベースラインからの変化
時間枠：投与前、および皮下注射の投与後30分から8時間まで
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血小板凝集に対するセラトグレルの効果を評価するためのVerifyNow®の補完的な方法として、光透過凝集測定法が使用されました。
血小板凝集は、アデノシン二リン酸 (ADP) 20 μM (マイクロモル/リットル) の添加によって誘発され、6 分間にわたって監視されました。
20 μM ADP までの最大血小板凝集 (MPA) は、光透過凝集法 (LTA) によって評価されました。LTA は、血小板と比較して、20 μM ADP で刺激された多血小板血漿を含むキュベットを透過した光の量を決定することによって血小板凝集を測定するアッセイです。 - プラズマが少ない (光透過率 100%)。
低い MPA % はより強い血小板阻害を反映し、高い MPA % はより弱い阻害を反映します。
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投与前、および皮下注射の投与後30分から8時間まで
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出血イベントのある参加者の数
時間枠：1日目の治験薬投与から48時間まで
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「出血（臨床検査用語を除く）」のカテゴリーの治療で発生した有害事象は特に興味深いものであり、それらの発生率は以下にリストされています。 独立安全事象委員会の役割は、投与後 48 時間以内 (すなわち、治療期間) に発生する、治験薬に関連する臨床的に重要な主要な出血事象に特に焦点を当てて、試験で得られた盲検化されていない安全性データを監視することでした。 |
1日目の治験薬投与から48時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年1月24日
一次修了 (実際)
2018年8月18日
研究の完了 (実際)
2018年9月18日
試験登録日
最初に提出
2017年12月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年12月20日
最初の投稿 (実際)
2017年12月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月15日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。