Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En medicinsk forskningsundersøgelse til at evaluere virkningerne af ACT-246475 hos voksne med koronararteriesygdom

15. november 2022 opdateret af: Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

En multicenter, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af farmakodynamikken, farmakokinetik, tolerabilitet og sikkerhed ved en enkelt subkutan injektion af ACT-246475 hos voksne med stabil koronararteriesygdom

Målet med denne undersøgelse er at finde ud af, om et lægemiddel kaldet selatogrel (ACT-246475) kan forhindre blodplader i at binde sig sammen, når det administreres ved en injektion under huden i låret eller i maven. Et andet mål er at vide, hvor hurtigt og hvor længe selatogrel (ACT-246475) virker, og om der er forskel på, om lægemidlet injiceres i låret eller i maven. Denne undersøgelse vil også hjælpe med at finde ud af mere om sikkerheden ved dette nye lægemiddel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at undersøge de farmakodynamiske (PD) og farmakokinetiske (PK) egenskaber af selatogrel hos patienter med aterosklerotisk sygdom, vil denne undersøgelse blive udført i patienter med kroniske koronare syndromer (CCS). Vurdering i en population af patienter med CCS muliggør bedre kontrol og stabilitet af samtidige behandlinger og derfor mere nøjagtig karakterisering af de farmakodynamiske og farmakokinetiske profiler af selatogrel ved tilstedeværelse af baggrundsbehandlinger mod trombocytter.

Undersøgelsen vil have 3 perioder: en screeningsperiode på op til 21 dage før randomisering, en behandlingsperiode på 2 dage fra randomisering (dag 1) til 24 timer efter dosis (dag 2) og en opfølgningsperiode fra dag 3 til sikkerhedsopfølgningstelefonopkaldet 28 til 35 dage efter en enkelt administration af undersøgelseslægemidlet (End-of-Study).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

346

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Institut de Cardiologie de Montréal
  • Danmark
      • Aarhus, Danmark, 8200
        • Aarhus University Hospital
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital - Cardiothoracic Department
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S5 7AU
        • Sheffield Teaching Hospitals
      • Stevenage, Det Forenede Kongerige, SG14AB
        • East & North Hertfordshire NHS Trust - Lister Hospital
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32209
        • University of Florida (UF) Jacksonville
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33613
        • Florida Hospital Tampa - Pepin Heart Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 73104
        • NorthShore University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University School of Medicine - Krannert Institute of Cardiology
    • Maryland
      • Lutherville, Maryland, Forenede Stater, 21093
        • Inova Cardiology
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital (New York)
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • Inova Center for Thrombosis Research and Translational Medicine
  • Holland
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Maastricht, Holland, 6229 HX
        • Maastricht UMC
      • Nieuwegein, Holland, 3435 CM
        • St. Antonius Ziekenhuis
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169609
        • National Heart Centre Singapore
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, 40530
        • Sahlgrenska University Hospital
      • Uppsala, Sverige, 18288
        • Uppsala University Hospital
  • Tyskland
      • Bad Krozingen, Tyskland, 79189
        • Universitäts-Herzzentrum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesmanderet procedure.
  2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-85 år inklusive.
  3. For kvinder i den fødedygtige alder: Negativ uringraviditetstest ved besøg 1 og ved besøg 2 før randomisering.

  4. Stabil koronararteriesygdom (CAD) defineret ved tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende tilstande:

    1. Anamnese med CAD med koronararteriestenose på koronar angiogram ≥50 %.
    2. Tidligere dokumenteret myokardieinfarkt forekommende mere end 3 måneder før randomisering.
  5. Trombocythæmmende baggrundsterapi stabil i mindst 1 måned før randomisering.
  6. Kropsvægt ≥ 40,0 kg (88,2 lbs).

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  1. Akut koronarsyndrom, perkutan koronar intervention eller enhver intervention for perifer arteriesygdom inden for 3 måneder før randomisering.
  2. Akut iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 3 måneder før randomisering.
  3. Aktiv indre blødning eller anamnese med nylige (< 1 måned) blødningsforstyrrelser eller tilstande forbundet med høj risiko for blødning (f.eks. koagulationsforstyrrelser, gastrointestinal blødning, hæmotyse).
  4. Hæmoglobin ≤ 10 g/dL ved screening.
  5. Tab af mindst 250 ml blod inden for 3 måneder efter screening.
  6. Brug af antikoagulantia (oral, parenteral) eller fibrinolytisk behandling inden for 24 timer før screening (besøg 1).
  7. Kendte blodpladelidelser (f.eks. trombastheni, trombocytopeni, von Willebrands sygdom).
  8. Gravide eller ammende kvinder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Selatogrel 8 mg
Selatogrel (ACT-246475) gives som en enkelt subkutan dosis på 8 mg indgivet i et volumen på 0,8 ml. Administration vil blive udført på undersøgelsesstedet af kvalificeret personale.
Medicin: Selatogrel
Selatogrel er en reversibel P2Y12-receptorantagonist til subkutan administration. Det leveres i forseglede hætteglas med en styrke på 20 mg. Hætteglassene med ACT-246475A (hydrochloridsalt af ACT-246475) eller matchende placebo vil blive rekonstitueret med 1 ml vand til injektion. Yderligere fortynding med 1 mL natriumchlorid (NaCl) 0,9% vil blive udført til klargøring af dosis på 8 mg selatogrel.
Andre navne:
  • ACT-246475
Medicin: Selatogrel
Selatogrel er en reversibel P2Y12-receptorantagonist til subkutan administration. Det leveres i forseglede hætteglas med en styrke på 20 mg. Hætteglassene med ACT-246475A (hydrochloridsalt af ACT-246475) vil blive rekonstitueret med 1 ml vand til injektion.
Andre navne:
  • ACT-246575
EKSPERIMENTEL: Selatogrel 16 mg
Selatogrel (ACT-246475) gives som en enkelt subkutan dosis på 16 mg administreret i et volumen på 0,8 ml. Administration vil blive udført på undersøgelsesstedet af kvalificeret personale.
Medicin: Selatogrel
Selatogrel er en reversibel P2Y12-receptorantagonist til subkutan administration. Det leveres i forseglede hætteglas med en styrke på 20 mg. Hætteglassene med ACT-246475A (hydrochloridsalt af ACT-246475) eller matchende placebo vil blive rekonstitueret med 1 ml vand til injektion. Yderligere fortynding med 1 mL natriumchlorid (NaCl) 0,9% vil blive udført til klargøring af dosis på 8 mg selatogrel.
Andre navne:
  • ACT-246475
Medicin: Selatogrel
Selatogrel er en reversibel P2Y12-receptorantagonist til subkutan administration. Det leveres i forseglede hætteglas med en styrke på 20 mg. Hætteglassene med ACT-246475A (hydrochloridsalt af ACT-246475) vil blive rekonstitueret med 1 ml vand til injektion.
Andre navne:
  • ACT-246575
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo matchende ACT-246475 leveres i forseglede hætteglas til rekonstitution med vand til injektion. Placebo vil blive givet som en enkelt subkutan dosis, der matcher selatogrel, der skal administreres i et volumen på 0,8 ml. Administrationen udføres på undersøgelsesstedet af kvalificeret personale.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til subkutan administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en farmakodynamisk respons vurderet ved hæmning af blodpladeaggregation
Tidsramme: Fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer
Det farmakodynamiske respons blev bestemt ved at måle hæmningen af ​​trombocytaggregation ved hjælp af VerifyNow®. VerifyNow® er en point-of-care test, der måler blodpladereaktivitet. Resultaterne er udtrykt som P2Y12-reaktionsenheder (PRU). Målet på 100 PRU svarer til 80 % hæmning af ADP-induceret blodpladeaggregation. En deltager med en PRU på mindre end 100 startende fra 30 minutter efter administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen og varede i mindst 3 timer, blev betragtet som en "responder".
Fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal Selatogrel Plasma Koncentration (Cmax)
Tidsramme: Før dosis og fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer

Cmax er den maksimale koncentration af selatogrel i plasma efter subkutan injektion.

De farmakokinetiske parametre for selatogrel (ACT-246475) blev afledt af ikke-kompartmentelle analyser af plasmakoncentration-tidsprofilerne.
Før dosis og fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer
Tid til at nå maksimal Selatogrel Plasma Koncentration (Tmax)
Tidsramme: Før dosis og fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer
Tid efter subkutan injektion til at nå den maksimale observerede selatogrel plasmakoncentration (Cmax).
Før dosis og fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer
Areal under plasmakoncentration-tidskurven for Selatogrel fra tid nul til 24 timers tidspunkt (AUC0-24)
Tidsramme: Før dosis og fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer efter dosis

Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven er integralet af koncentration-tid-kurven efter subkutan injektion af selatogrel.

De plasmafarmakokinetiske parametre for selatogrel (ACT-246475) blev afledt af ikke-kompartmentelle analyser af plasmakoncentration-tidsprofilerne.
Før dosis og fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer efter dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med en farmakodynamisk respons vurderet ved hæmning af trombocytaggregation efter behandlingssted (lår eller abdomen)
Tidsramme: Fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer

Hæmningen af ​​trombocytaggregation baseret på indgivelsesvejen, dvs. om det farmakodynamiske respons var anderledes, hvis selatogrel blev administreret subkutant i låret eller i maven, blev analyseret.

Det farmakodynamiske respons blev bestemt ved at måle hæmningen af ​​trombocytaggregation ved hjælp af VerifyNow®. VerifyNow® er en point-of-care test, der måler blodpladereaktivitet. Resultaterne er udtrykt som P2Y12-reaktionsenheder (PRU). Målet på 100 PRU svarer til 80 % hæmning af ADP-induceret blodpladeaggregation. En deltager med en PRU på mindre end 100 startende fra 30 minutter efter administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen og varede i mindst 3 timer, blev betragtet som en "responder".
Fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer
Antal deltagere med en farmakodynamisk respons vurderet ved hæmning af blodpladeaggregation - følsomhedsanalyse
Tidsramme: Fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer
For at vurdere robustheden af ​​resultaterne for det farmakodynamiske respons blev hovedanalysen gentaget for deltagerne pr. protokol. Det farmakodynamiske respons blev bestemt ved at måle hæmningen af ​​trombocytaggregation ved hjælp af VerifyNow®. VerifyNow® er en point-of-care test, der måler blodpladereaktivitet. Resultaterne er udtrykt som P2Y12-reaktionsenheder (PRU). Målet på 100 PRU svarer til 80 % hæmning af ADP-induceret blodpladeaggregation. En deltager med en PRU på mindre end 100 startende fra 30 minutter efter administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen og varede i mindst 3 timer, blev betragtet som en "responder".
Fra 15 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 24 timer
Ændring fra baseline i maksimal trombocytaggregation (MPA) målt ved lystransmissionsaggregometri (LTA)
Tidsramme: Før dosis og fra 30 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 8 timer
Lystransmission aggregometri blev brugt som komplementær metode til VerifyNow® til at evaluere effekten af ​​selatogrel på blodpladeaggregering. Blodpladeaggregering blev udløst ved tilsætning af adenosindiphosphat (ADP) 20 µM (mikromol pr. liter) og overvåget over 6 minutter. Maksimal trombocytaggregation (MPA) til 20 μM ADP blev vurderet ved lystransmission aggregometri (LTA), et assay, der måler blodpladeaggregation ved at bestemme mængden af ​​lys, der transmitteres gennem en kuvette indeholdende blodpladerigt plasma stimuleret med 20 μM ADP, i forhold til blodplader -dårlig plasma (100% lystransmission). En lavere MPA % afspejler stærkere blodpladehæmning, hvorimod en højere MPA % afspejler en svagere hæmning.
Før dosis og fra 30 minutter efter administration af den subkutane injektion op til 8 timer
Antal deltagere med blødningshændelser
Tidsramme: Fra administration af studiebehandling på dag 1 op til 48 timer

Behandlingsudspringende bivirkninger i kategorien "Blødning (eksklusive laboratorieudtryk)" var af særlig interesse, og deres forekomst er anført nedenfor.

Den uafhængige sikkerhedshændelseskomités rolle var at overvåge ikke-blindede sikkerhedsdata opnået i undersøgelsen med et specifikt fokus på undersøgelseslægemiddelrelaterede klinisk relevante større blødningshændelser, der opstod inden for 48 timer efter dosering (dvs. behandlingsperioden).
Fra administration af studiebehandling på dag 1 op til 48 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Idorsia Pharmaceuticals Ltd.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

24. januar 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. august 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. december 2017

Først opslået (FAKTISKE)

28. december 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ID-076A201
  • 2017-003332-36 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stabil koronararteriesygdom

Kliniske forsøg med Selatogrel

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner