再発または難治性の悪性固形腫瘍患者の治療におけるサパニセルチブ、カルボプラチン、およびパクリタキセル

包含基準:

• 患者は、固形腫瘍の悪性腫瘍の診断を受けている必要があり、標準治療後に再発した標準治療に抵抗性であるか、または癌に標準治療がない。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスおよび/またはその他のパフォーマンス ステータス =< 1。
• -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または外科的に無菌である、または出産の可能性がある場合は、1つの効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）方法を同時に実践することに同意する女性患者、インフォームド コンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後 90 日間 (または現地の表示 [例: United Surgical Partners International (USPI)、製品特性の概要 (SmPC) など] で義務付けられている場合]) まで、または、これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します（定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、症候熱、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は受け入れられない方法です避妊の。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
• -男性患者は、たとえ外科的に滅菌されていても（すなわち、精管切除後の状態）、以下の者： 治験治療期間全体および治験薬の最終投与後120日まで、非常に効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または真の禁欲を実践することに同意する、これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。) -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから120日以内に精子を提供しないことに同意します。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 x 10^9/L。
• 血小板数 >= 100 x 10^9/L。
• -治験薬投与前の1週間以内に輸血なしでヘモグロビン> = 9 g / dL。
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。
• トランスアミナーゼ (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [AST/SGOT] およびアラニンアミノトランスフェラーゼ/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [ALT/SGPT]) = < 2.5 x ULN (肝転移が存在する場合は = < 5 x ULN)。
• -Cockcroft-Gault推定または尿収集（12時間または24時間）に基づくクレアチニンクリアランス> = 50 mL /分。
• 糖化ヘモグロビン (HbA1c) < 7%。
• 空腹時血糖値 = < 130 mg/dL。
• 空腹時トリグリセリド =< 300 mg/dL。
• 経口薬を飲み込む能力。
• 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
• 脳転移の既往歴のある患者は、次のすべての基準が満たされている場合、研究に適格です: a) 治療された脳転移 b) 治験薬の初回投与前に >= 3 か月間疾患進行の証拠がない。 c) 治療後に出血がない d) TAK-228 の初回投与前の 4 週間、デキサメタゾンによる治療を中止した e) デキサメタゾンまたは抗てんかん薬の継続的な必要性がない。
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準によって評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。
• -患者は、化学療法または放射線療法の以前の治療を4週間超えている必要があり、各毒性についてグレード1または以前のベースラインまで回復している必要があります。 例外: 患者は、この治療の 1 ～ 4 週間前に手足に緩和的な低線量放射線療法を受けている可能性があります。ただし、骨盤、胸骨、肩甲骨、椎骨、または頭蓋骨は放射線療法の領域に含まれていません。 非化学療法の生物学的薬剤を受けた患者は、非化学療法の生物学的薬剤の治療の最終日から、少なくとも半減期の 5 週間または 4 週間のいずれか短い方を待つ必要があります。

除外基準:

• -過去6か月以内のカルボプラチンまたはパクリタキセルへの曝露。
• 中枢神経系 (CNS) 転移。
• -制御されていない肺疾患、活動性中枢神経系疾患、活動性感染症、または研究への患者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、他の臨床的に重要な合併症。
• -ヒト免疫不全ウイルス感染の既知の病歴。
• -B型肝炎表面抗原陽性の既知の病歴、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染。
• -研究者の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -治験薬の初回投与前2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
• 授乳中または妊娠中。
• -治験薬の初回投与前4週間以内の治験薬による治療。
• -デュアルPI3K / mTOR阻害剤、TORC1 / 2阻害剤またはTORC1阻害剤による以前の治療。
• -以前の胃腸（GI）手術、GI疾患、またはTAK-228の吸収を変更する可能性のある未知の理由による吸収不良の症状。 また、腸気孔​​のある患者も除外されます。
• -薬物の初回投与前の過去6か月以内の次のいずれかの履歴：a）治療を必要とする狭心症を含む虚血性心筋イベントおよび動脈血行再建術b）一過性脳虚血発作および動脈血行再建術を含む虚血性脳血管イベントc ）強​​心サポート（ジゴキシンを除く）または重篤な（制御されていない）心不整脈（心房粗動/細動、心室細動または心室頻拍を含む）の必要性 d）リズムを制御するためのペースメーカーの配置 e）ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたは IV 心不全 f) 肺塞栓症。
• -以下を含む重大な活動性心血管または肺疾患：a）制御されていない高血圧（すなわち、収縮期血圧> 150 mm Hg、拡張期血圧> 90 mm Hg）。 1日目のサイクルの前に高血圧を制御するための降圧剤の使用は許可されています。 b) 肺高血圧症 c) コントロールされていない喘息または酸素 (O2) 飽和度が動脈血ガス分析または室内空気のパルスオキシメトリーで 90% 未満 d) 重大な弁膜症; e) 医学的に重要な（症状のある）徐脈 f) 植込み型心臓除細動器を必要とする不整脈の病歴 g) レート補正 QT 間隔のベースライン延長 (QTc) ) (例: QTc 間隔が 480 ミリ秒を超えることを繰り返し示す、または先天性 QT 延長症候群または torsades de pointes の病歴)。
• グリコシル化ヘモグロビン (HbA1c) > 7% として定義されるコントロール不良の糖尿病。コルチコステロイド投与による一過性耐糖能障害の病歴のある患者は、他のすべての包含/除外基準が満たされている場合、この研究に登録できます。
• -全身性コルチコステロイド（IVまたは経口ステロイド、吸入器または低用量ホルモン補充療法を除く）の投与前1週間以内の患者 治験薬の初回投与。
• -プロトンポンプ阻害剤（PPI）の毎日または慢性的な使用、および/または治験薬の最初の投与を受ける前の7日以内にPPIを服用した。
• -プラチナ化学療法に対する過敏症またはその他のアレルギー反応のある患者。
• タキサンに対する過敏症またはその他のアレルギー反応のある患者。