Sapanisertib、卡铂和紫杉醇治疗复发性或难治性恶性实体瘤患者

纳入标准：

• 患者必须诊断为实体瘤恶性肿瘤，并且对标准疗法难以治疗且在标准疗法后复发，或者其癌症没有标准疗法。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态和/或其他表现状态 =< 1。
• 符合以下条件的女性患者： 在筛查访视前已绝经至少 1 年，或已手术绝育，或如果有生育能力，同意同时采用 1 种有效的避孕方法和 1 种额外的有效（屏障）方法, 从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 90 天（或当地标签规定的更长时间 [例如，United Surgical Partners International (USPI)、产品特性摘要 (SmPC) 等]） , 或同意实行真正的禁欲，当这符合患者的首选和通常的生活方式时（定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的方法的避孕。 女用和男用避孕套不应一起使用。）
• 男性患者，即使已通过手术绝育（即输精管结扎术后状态），他们：同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后 120 天内采用高效屏障避孕，或同意实行真正的禁欲，当这符合患者的首选和通常的生活方式时。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经不是可接受的避孕方法。 女用和男用避孕套不应一起使用。） 同意在本研究过程中或在接受最后一剂研究药物后 120 天内不捐献精子。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L。
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L。
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 在研究药物给药前 1 周内没有输血。
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。
• 转氨酶（天冬氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [AST/SGOT] 和丙氨酸氨基转移酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [ALT/SGPT]）=< 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则=< 5 x ULN）。
• 根据 Cockcroft-Gault 估计或根据尿液收集（12 或 24 小时），肌酐清除率 >= 50 mL/min。
• 糖化血红蛋白 (HbA1c) < 7%。
• 空腹血糖 =< 130 mg/dL。
• 空腹甘油三酯 =< 300 mg/dL。
• 吞咽口服药物的能力。
• 在执行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
• 有脑转移病史的患者有资格参加研究，前提是满足以下所有标准：a) 已经治疗的脑转移 b) 在研究药物首次给药前 >= 3 个月内没有疾病进展的证据。 c) 治疗后无出血 d) 在给予第一剂 TAK-228 之前停止使用地塞米松治疗 4 周 e) 不需要持续使用地塞米松或抗癫痫药物。
• 患者必须根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准患有可评估或可测量的疾病。
• 患者必须超过先前接受过任何化疗或放疗的治疗 4 周，并且必须恢复到 =< 1 级或每种毒性的先前基线。 例外：如果骨盆、胸骨、肩胛骨、椎骨或颅骨不包括在放疗范围内，则患者可能在该治疗前 1-4 周接受过四肢姑息性低剂量放疗。 接受过非化疗性生物制剂治疗的患者，从接受非化疗性生物制剂治疗的最后一天算起，需要等待至少 5 个半衰期或 4 周，以较短者为准。

排除标准：

• 过去 6 个月内接触过卡铂或紫杉醇。
• 中枢神经系统 (CNS) 转移。
• 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病、活动性中枢神经系统疾病、活动性感染或任何其他可能影响患者参与研究的情况。
• 已知人类免疫缺陷病毒感染史。
• 已知乙型肝炎表面抗原阳性病史，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染。
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病。
• 在首次研究药物给药前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果接受了完全切除术，则不被排除在外。
• 母乳喂养或怀孕。
• 在研究药物首次给药前 4 周内使用任何研究产品进行治疗。
• 先前使用双重 PI3K/mTOR 抑制剂、TORC1/2 抑制剂或 TORC1 抑制剂进行治疗。
• 由于既往胃肠道 (GI) 手术、胃肠道疾病或未知原因导致的吸收不良表现可能会改变 TAK-228 的吸收。 此外，肠气孔患者也被排除在外。
• 在第一次给药前的最后 6 个月内有以下任何一种病史： a) 缺血性心肌事件，包括需要治疗的心绞痛和动脉血运重建手术 b) 缺血性脑血管事件，包括短暂性脑缺血发作和动脉血运重建手术 c ) 正性肌力支持（不包括地高辛）或严重（不受控制的）心律失常（包括心房扑动/颤动、心室颤动或室性心动过速）的要求 d) 放置起搏器以控制节律 e) 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 心力衰竭 f) 肺栓塞。
• 严重的活动性心血管或肺部疾病包括：a) 未控制的高血压（即收缩压 > 150 毫米汞柱，舒张压 > 90 毫米汞柱）。 允许在第 1 周期第 1 天之前使用抗高血压药物控制高血压。 b) 肺动脉高压 c) 不受控制的哮喘或氧 (O2) 饱和度 < 90%，通过动脉血气分析或室内空气脉搏血氧饱和度测定 d) 严重的瓣膜病；严重反流或狭窄，独立于通过医疗干预控制症状或瓣膜置换史 e) 医学上显着（有症状的）心动过缓 f) 需要植入式心脏除颤器的心律失常史 g) 率校正 QT 间期（QTc）的基线延长)（例如，重复显示 QTc 间期 > 480 毫秒，或有先天性长 QT 综合征或尖端扭转型室性心动过速的病史）。
• 糖尿病控制不佳定义为糖化血红蛋白 (HbA1c) > 7%；如果满足所有其他纳入/排除标准，则可以将具有因皮质类固醇给药引起的短暂葡萄糖不耐受病史的患者纳入本研究。
• 在给予第一剂研究药物前 1 周内接受全身性皮质类固醇（IV 或口服类固醇，不包括吸入器或低剂量激素替代疗法）的患者。
• 每天或长期使用质子泵抑制剂 (PPI) 和/或在接受第一剂研究药物前 7 天内服用过 PPI。
• 对铂化疗有超敏反应或其他过敏反应的患者。
• 对紫杉烷有超敏反应或其他过敏反应的患者。