Sapanisertibi, karboplatiini ja paklitakseli hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava diagnoosi kiinteä kasvain pahanlaatuisesta kasvaimesta ja he eivät ole vastenmielisiä tavanomaisille hoidoille, jos potilaat ovat uusiutuneet tavanomaisen hoidon jälkeen tai joiden syövillä ei ole standardihoitoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​ja/tai muu suorituskykytila ​​= < 1.
• Naispotilaat, jotka: ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä TAI ovat kirurgisesti steriilejä TAI ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti , tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään (tai pidempään paikallisten merkintöjen [esim. United Surgical Partners International (USPI), valmisteyhteenveto (SmPC) jne.]) viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. , TAI suostuvat harjoittamaan todellista raittiutta, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista (Jaksottainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä ehkäisystä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.)
• Miespotilaat, vaikka ne olisivatkin kirurgisesti steriloituja (eli vasektomian jälkeinen tila), jotka: suostuvat käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen TAI suostuvat harjoittamaan todellista pidättymistä, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naiskumppanille], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä.) Sitoudut olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 120 päivän kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisesta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l.
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l.
• Hemoglobiini >= 9 g/dl ilman verensiirtoa 1 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
• Transaminaasit (aspartaattiaminotransferaasi/seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [AST/SGOT] ja alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamiini-oksalietikkatransaminaasi [ALT/SGPT]) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN, jos maksametastaaseja on).
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min perustuen joko Cockcroft-Gault-arvioon tai virtsan keräämiseen (12 tai 24 tuntia).
• Glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) < 7 %.
• Seerumin paastoglukoosi = < 130 mg/dl.
• Paaston triglyseridit = < 300 mg/dl.
• Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät: a) Aivometastaasit, jotka on hoidettu b) Ei näyttöä taudin etenemisestä >= 3 kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. c) Ei verenvuotoa hoidon jälkeen d) Poishoito deksametasonilla 4 viikon ajan ennen ensimmäisen TAK-228-annoksen antamista e) Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille tai epilepsialääkkeille.
• Potilailla on oltava arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 kriteerien mukaan.
• Potilaiden on oltava 4 viikkoa aiemman kemoterapian tai sädehoidon jälkeen, ja kunkin toksisuuden on oltava toipunut = < asteeseen 1 tai aikaisempaan lähtötasoon. Poikkeus: Potilaat ovat saattaneet saada raajoihinsa palliatiivista pieniannoksista sädehoitoa 1–4 viikkoa ennen tätä hoitoa edellyttäen, että lantio, rintalasta, lapaluu, nikamat tai kallo eivät kuuluneet sädehoitoon. Potilaiden, jotka ovat saaneet muita kuin kemoterapeuttisia biologisia aineita, on odotettava vähintään 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ei-kemoterapeuttisten biologisten aineiden viimeisestä hoitopäivästä.

Poissulkemiskriteerit:

• altistuminen karboplatiinille tai paklitakselille viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Keskushermoston (CNS) etäpesäke.
• Muut kliinisesti merkittävät rinnakkaissairaudet, kuten hallitsematon keuhkosairaus, aktiivinen keskushermostosairaus, aktiivinen infektio tai mikä tahansa muu tila, joka voisi vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektion historia.
• Hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivinen tai tunnettu tai epäilty aktiivinen hepatiitti C -infektio.
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuunsaattamista.
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa, tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
• Imetys tai raskaana oleva.
• Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Aikaisempi hoito kahdella PI3K/mTOR-estäjillä, TORC1/2-estäjillä tai TORC1-estäjillä.
• Imeytymishäiriöt, jotka johtuvat aiemmasta maha-suolikanavan (GI) leikkauksesta, maha-suolikanavan sairaudesta tai tuntemattomasta syystä, joka voi muuttaa TAK-228:n imeytymistä. Lisäksi suljetaan pois potilaat, joilla on enteerinen avanne.
• Anamneesissa jokin seuraavista viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäisen lääkeannoksen antamista: a) Iskeeminen sydänlihastapahtuma, mukaan lukien angina pectoris, joka vaatii hoitoa ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet b) Iskeeminen aivoverisuonitapahtuma, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus ja valtimoiden revaskularisaatiotoimenpiteet c) ) Inotrooppisen tuen vaatimus (paitsi digoksiini) tai vakava (hallitsematon) sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien eteislepatus/värinä, kammiovärinä tai kammiotakykardia) d) Tahdistimen sijoittaminen rytmin säätelyyn e) New York Heart Association (NYHA) luokka III tai IV sydämen vajaatoiminta f) Keuhkoembolia.
• Merkittävä aktiivinen sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus, mukaan lukien: a) Hallitsematon verenpainetauti (eli systolinen verenpaine > 150 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg). Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan ennen sykliä 1 päivää 1 on sallittua. b) Pulmonaalihypertensio c) Hallitsematon astma tai happi (O2) saturaatio < 90 % valtimoveren kaasuanalyysillä tai pulssioksimetrialla huoneilmasta d) Merkittävä läppäsairaus; vakava regurgitaatio tai ahtauma kuvantamisella riippumatta oireiden hallinnasta lääketieteellisellä toimenpiteellä tai aiemmasta läppävaihdosta e) Lääketieteellisesti merkittävä (oireinen) bradykardia f) Aiempi rytmihäiriö, joka vaatii implantoitavaa sydämen defibrillaattoria g) Nopeuskorjatun QT-ajan (QTc) lähtötilanteen pidentyminen ) (esim. toistuva osoitus QTc-ajan yli 480 millisekunnista tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes).
• Huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus määritellään glykosyloituneeksi hemoglobiiniksi (HbA1c) > 7 %; potilaat, joilla on ollut ohimenevä glukoosi-intoleranssi kortikosteroidien antamisen vuoksi, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos kaikki muut sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyvät.
• Potilaat, jotka saavat systeemisiä kortikosteroideja (joko suonensisäisesti tai suun kautta otettavia steroideja, lukuun ottamatta inhalaattoreita tai pieniannoksista hormonikorvaushoitoa) 1 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annosta.
• Protonipumpun estäjän (PPI) päivittäinen tai krooninen käyttö ja/tai PPI:n ottaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen saamista.
• Potilaat, joilla on yliherkkyys tai muu allerginen reaktio platinakemoterapiaan.
• Potilaat, joilla on yliherkkyys tai muu allerginen reaktio taksaaneille.