Sapanisertib, karboplatina a paklitaxel v léčbě pacientů s recidivujícími nebo refrakterními maligními pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu solidního nádorového zhoubného bujení a jsou refrakterní na standardní terapie, u kterých došlo po standardní terapii k relapsu, nebo jejichž rakoviny nemají žádnou standardní terapii.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav =< 1.
• Pacientky, které: jsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO jsou chirurgicky sterilní, NEBO pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou současně praktikovat 1 účinnou metodu antikoncepce a 1 další účinnou (bariérovou) metodu , od okamžiku podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů (nebo déle, jak to vyžaduje místní označení [např. United Surgical Partners International (USPI), souhrn údajů o přípravku (SmPC) atd.]) po poslední dávce studovaného léku NEBO souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.)
• Pacienti mužského pohlaví, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří: souhlasí s používáním vysoce účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlasí s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody pro partnerku], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně.) Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma v průběhu této studie nebo do 120 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l.
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l.
• Hemoglobin >= 9 g/dl bez transfuze během 1 týdne před podáním studovaného léku.
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN).
• Transaminázy (aspartátaminotransferáza/sérová glutamát-oxalooctová transamináza [AST/SGOT] a alaninaminotransferáza/sérová glutamát-pyruvtransamináza [ALT/SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min na základě odhadu Cockcroft-Gault nebo na základě sběru moči (12 nebo 24 hodin).
• Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) < 7 %.
• Sérová glukóza nalačno =< 130 mg/dl.
• Triglyceridy nalačno =< 300 mg/dl.
• Schopnost polykat perorální léky.
• Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Pacienti, kteří mají v anamnéze mozkové metastázy, jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněna všechna následující kritéria: a) Mozkové metastázy, které byly léčeny b) Žádné známky progrese onemocnění po dobu >= 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva. c) Žádné krvácení po léčbě d) Vysazení léčby dexamethasonem po dobu 4 týdnů před podáním první dávky TAK-228 e) Žádná trvalá potřeba dexametazonu nebo antiepileptik.
• Pacienti musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
• Pacienti musí být 4 týdny po předchozí léčbě jakékoli chemoterapie nebo radioterapie a musí se zotavit na =< stupeň 1 nebo předchozí výchozí hodnotu pro každou toxicitu. Výjimka: Pacienti mohli podstoupit paliativní nízkou dávku radioterapie končetin 1-4 týdny před touto terapií za předpokladu, že pánev, hrudní kost, lopatky, obratle nebo lebka nebyly zahrnuty do pole radioterapie. Pacienti, kteří dostali nechemoterapeutické biologické látky, budou muset počkat alespoň 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší, od posledního dne léčby nechemoterapeutickými biologickými látkami.

Kritéria vyloučení:

• Expozice karboplatině nebo paklitaxelu během posledních 6 měsíců.
• Metastáza centrálního nervového systému (CNS).
• Jiné klinicky významné komorbidity, jako je nekontrolované plicní onemocnění, aktivní onemocnění centrálního nervového systému, aktivní infekce nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ohrozit účast pacienta ve studii.
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience.
• Známá anamnéza pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B nebo známá nebo suspektní aktivní infekce hepatitidy C.
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu.
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před podáním první dávky studovaného léku nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
• Kojící nebo těhotná.
• Léčba jakýmikoli hodnocenými produkty během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
• Předchozí léčba duálními inhibitory PI3K/mTOR, inhibitory TORC1/2 nebo inhibitory TORC1.
• Projevy malabsorpce v důsledku předchozí gastrointestinální (GI) operace, GI onemocnění nebo z neznámého důvodu, které mohou změnit absorpci TAK-228. Kromě toho jsou vyloučeni také pacienti s střevními průduchy.
• Během posledních 6 měsíců před podáním první dávky léku v anamnéze: a) ischemická příhoda myokardu, včetně anginy pectoris vyžadující léčbu a arteriální revaskularizační procedury b) ischemická cerebrovaskulární příhoda, včetně tranzitorní ischemické ataky a arteriální revaskularizační procedury c ) Požadavek na inotropní podporu (s výjimkou digoxinu) nebo závažnou (nekontrolovanou) srdeční arytmii (včetně flutteru/fibrilace síní, fibrilace komor nebo komorové tachykardie) d) Umístění kardiostimulátoru pro kontrolu rytmu e) New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV srdeční selhání f) Plicní embolie.
• Významné aktivní kardiovaskulární nebo plicní onemocnění včetně: a) Nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak > 150 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg). Použití antihypertenzních látek ke kontrole hypertenze před cyklem 1 den 1 je povoleno. b) Plicní hypertenze c) Nekontrolované astma nebo saturace kyslíkem (O2) < 90 % při analýze plynů z arteriální krve nebo pulzní oxymetrii na vzduchu v místnosti d) Významné onemocnění chlopní; těžká regurgitace nebo stenóza zobrazením nezávisle na kontrole příznaků s lékařským zásahem nebo výměna chlopně v anamnéze e) Lékařsky významná (symptomatická) bradykardie f) Anamnéza arytmie vyžadující implantabilní srdeční defibrilátor g) Výchozí prodloužení intervalu QT s korekcí frekvence (QTc) ) (např. opakovaný průkaz QTc intervalu > 480 milisekund nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT nebo torsades de pointes).
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus definovaný jako glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) > 7 %; pacienti s anamnézou přechodné glukózové intolerance v důsledku podávání kortikosteroidů mohou být zařazeni do této studie, pokud jsou splněna všechna ostatní kritéria pro zařazení/vyloučení.
• Pacienti dostávající systémové kortikosteroidy (buď IV nebo perorální steroidy, s výjimkou inhalátorů nebo nízkodávkové hormonální substituční terapie) během 1 týdne před podáním první dávky studovaného léku.
• Denní nebo chronické užívání inhibitoru protonové pumpy (PPI) a/nebo užívání PPI během 7 dnů před podáním první dávky studovaného léku.
• Pacienti s přecitlivělostí nebo jinou alergickou reakcí na platinovou chemoterapii.
• Pacienti s přecitlivělostí nebo jinou alergickou reakcí na taxany.