Sapanisertib, carboplatine et paclitaxel dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides malignes récurrentes ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de tumeur maligne solide et sont réfractaires aux traitements standard qui ont rechuté après un traitement standard ou dont les cancers n'ont pas de traitement standard.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) et/ou autre statut de performance =< 1.
• Patientes qui : Sont ménopausées depuis au moins 1 an avant la visite de dépistage, OU sont chirurgicalement stériles, OU si elles sont en âge de procréer, acceptent de pratiquer 1 méthode de contraception efficace et 1 méthode supplémentaire efficace (barrière), en même temps , à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours (ou plus, comme l'exige l'étiquetage local [par exemple, United Surgical Partners International (USPI), résumé des caractéristiques du produit (RCP), etc.]) après la dernière dose du médicament à l'étude , OU accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel de la patiente (l'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, symptothermique, méthodes post-ovulation], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes acceptables de contraception. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.)
• Patients de sexe masculin, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), qui : acceptent de pratiquer une contraception de barrière hautement efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU acceptent de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. (L'abstinence périodique [par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation pour la partenaire féminine], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble.) Accepter de ne pas donner de sperme au cours de cette étude ou dans les 120 jours suivant la réception de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L.
• Hémoglobine> = 9 g / dL sans transfusion dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
• Transaminases (aspartate aminotransférase/transaminase glutamique oxaloacétique sérique [AST/SGOT] et alanine aminotransférase/transaminase glutamique pyruvique sérique [ALT/SGPT]) = < 2,5 x LSN (= < 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes).
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min selon l'estimation de Cockcroft-Gault ou selon la collecte d'urine (12 ou 24 heures).
• Hémoglobine glycosylée (HbA1c) < 7 %.
• Glycémie à jeun =< 130 mg/dL.
• Triglycérides à jeun =< 300 mg/dL.
• Capacité à avaler des médicaments oraux.
• Un consentement écrit volontaire doit être donné avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le consentement peut être retiré par le patient à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Les patients qui ont des antécédents de métastases cérébrales sont éligibles pour l'étude à condition que tous les critères suivants soient remplis : a) Métastases cérébrales qui ont été traitées b) Aucun signe de progression de la maladie pendant >= 3 mois avant la première dose du médicament à l'étude. c) Aucune hémorragie après le traitement d) Arrêt du traitement par la dexaméthasone pendant 4 semaines avant l'administration de la première dose de TAK-228 e) Aucun besoin continu de dexaméthasone ou de médicaments antiépileptiques.
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable ou mesurable selon les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides.
• Les patients doivent avoir dépassé de 4 semaines le traitement précédent de toute chimiothérapie ou radiothérapie, et doivent avoir récupéré à =< grade 1 ou niveau de référence précédent pour chaque toxicité. Exception : les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie palliative à faible dose des membres 1 à 4 semaines avant cette thérapie, à condition que le bassin, le sternum, les omoplates, les vertèbres ou le crâne ne soient pas inclus dans le domaine de la radiothérapie. Les patients qui ont reçu des agents biologiques non chimiothérapeutiques devront attendre au moins 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la plus courte des deux, à compter du dernier jour de traitement des agents biologiques non chimiothérapeutiques.

Critère d'exclusion:

• Exposition au carboplatine ou au paclitaxel au cours des 6 derniers mois.
• Métastase du système nerveux central (SNC).
• Autres comorbidités cliniquement significatives, telles qu'une maladie pulmonaire non contrôlée, une maladie active du système nerveux central, une infection active ou toute autre affection susceptible de compromettre la participation du patient à l'étude.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Antécédents connus d'antigène de surface de l'hépatite B positif, ou infection active connue ou suspectée d'hépatite C.
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude, ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les patients atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome in situ de tout type ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
• Allaitement ou enceinte.
• Traitement avec tout produit expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Traitement antérieur avec des inhibiteurs doubles PI3K/mTOR, des inhibiteurs TORC1/2 ou des inhibiteurs TORC1.
• Manifestations de malabsorption dues à une chirurgie gastro-intestinale (GI) antérieure, à une maladie GI ou pour une raison inconnue pouvant altérer l'absorption du TAK-228. De plus, les patients avec des stomates entériques sont également exclus.
• Antécédents de l'un des événements suivants au cours des 6 derniers mois précédant l'administration de la première dose du médicament : a) Événement ischémique du myocarde, y compris angor nécessitant un traitement et des procédures de revascularisation artérielle b) Événement cérébrovasculaire ischémique, y compris un accident ischémique transitoire et des procédures de revascularisation artérielle c ) Nécessité d'un soutien inotrope (à l'exclusion de la digoxine) ou d'arythmie cardiaque grave (non contrôlée) (y compris flutter/fibrillation auriculaire, fibrillation ventriculaire ou tachycardie ventriculaire) d) Placement d'un stimulateur cardiaque pour le contrôle du rythme e) Classe III de la New York Heart Association (NYHA) ou IV insuffisance cardiaque f) Embolie pulmonaire.
• Maladie cardiovasculaire ou pulmonaire active importante, y compris : a) Hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle systolique > 150 mm Hg, pression artérielle diastolique > 90 mm Hg). L'utilisation d'agents antihypertenseurs pour contrôler l'hypertension avant le cycle 1 jour 1 est autorisée. b) Hypertension pulmonaire c) Asthme non contrôlé ou saturation en oxygène (O2) < 90 % par analyse des gaz du sang artériel ou oxymétrie de pouls à l'air ambiant d) Maladie valvulaire importante ; régurgitation grave ou sténose par imagerie indépendamment du contrôle des symptômes par une intervention médicale ou des antécédents de remplacement valvulaire e) Bradycardie médicalement significative (symptomatique) f) Antécédents d'arythmie nécessitant un défibrillateur cardiaque implantable g) Allongement initial de l'intervalle QT à fréquence corrigée (QTc ) (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc > 480 millisecondes, ou antécédents de syndrome du QT long congénital, ou de torsades de pointes).
• Diabète sucré mal contrôlé défini par une hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 7 % ; les patients ayant des antécédents d'intolérance transitoire au glucose due à l'administration de corticostéroïdes peuvent être inclus dans cette étude si tous les autres critères d'inclusion/exclusion sont remplis.
• Patients recevant des corticostéroïdes systémiques (soit des stéroïdes IV ou oraux, à l'exclusion des inhalateurs ou de l'hormonothérapie substitutive à faible dose) dans la semaine précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation quotidienne ou chronique d'un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) et/ou ayant pris un IPP dans les 7 jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• Patients présentant une hypersensibilité ou une autre réaction allergique à la chimiothérapie au platine.
• Patients présentant une hypersensibilité ou une autre réaction allergique aux taxanes.