재발성 또는 불응성 악성 고형 종양 환자 치료에서 Sapanisertib, Carboplatin 및 Paclitaxel

포함 기준:

• 환자는 고형 종양 악성종양 진단을 받아야 하며 표준 요법 후 재발했거나 암에 표준 요법이 없는 표준 요법에 불응성입니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 및/또는 기타 수행 상태 =< 1.
• 다음과 같은 여성 환자: 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 외과적으로 불임 상태이거나, 가임기인 경우 효과적인 피임 방법 1가지와 추가 효과적인(장벽) 방법 1가지를 동시에 실행하는 데 동의한 여성 환자 , 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지(또는 지역 라벨링[예: United Surgical Partners International(USPI), 제품 특성 요약(SmPC) 등]에 의해 요구되는 기간)까지 , 또는 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다(주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유성 무월경은 허용되는 방법이 아닙니다. 피임의. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
• 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자: 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나 진정한 금욕을 실행하는 데 동의하거나, 이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.) 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 120일 이내에 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L.
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L.
• 연구 약물 투여 전 1주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 >= 9g/dL.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN).
• 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[AST/SGOT] 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제/혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[ALT/SGPT]) = < 2.5 x ULN(= 간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN).
• Cockcroft-Gault 추정치 또는 소변 수집(12시간 또는 24시간)을 기준으로 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분.
• 글리코실화 헤모글로빈(HbA1c) < 7%.
• 공복 혈청 포도당 =< 130 mg/dL.
• 공복 트리글리세리드 =< 300 mg/dL.
• 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
• 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.
• 뇌 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준이 모두 충족되는 경우 연구에 참여할 수 있습니다. c) 치료 후 출혈 없음 d) TAK-228의 첫 용량 투여 전 4주 동안 덱사메타손으로 치료 중단 e) 덱사메타손 또는 항간질제에 대한 지속적인 요구 없음.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 화학 요법 또는 방사선 요법의 이전 치료보다 4주가 더 경과해야 하며 각 독성에 대해 =< 1등급 또는 이전 기준선으로 회복되어야 합니다. 예외: 환자는 골반, 흉골, 견갑골, 척추 또는 두개골이 방사선 치료 분야에 포함되지 않은 경우 이 치료 1-4주 전에 사지에 완화 저선량 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. 비화학요법 생물학적 제제를 투여받은 환자는 비화학요법 생물학적 제제 치료 마지막 날로부터 최소 5 반감기 또는 4주 중 더 짧은 기간을 기다려야 합니다.

제외 기준:

• 지난 6개월 이내에 카보플라틴 또는 파클리탁셀 노출.
• 중추신경계(CNS) 전이.
• 조절되지 않는 폐질환, 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 환자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 동반이환.
• 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 알려진 병력.
• B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려지거나 의심되는 활성 C형 간염 감염의 알려진 병력.
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나, 이전에 다른 악성 종양 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 모유 수유 또는 임신.
• 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 임의의 연구 제품으로 치료.
• 이중 PI3K/mTOR 억제제, TORC1/2 억제제 또는 TORC1 억제제를 사용한 이전 치료.
• 이전의 위장관(GI) 수술, 위장관 질환 또는 TAK-228의 흡수를 변경할 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애의 징후. 또한, 장내 기공이 있는 환자도 제외됩니다.
• 첫 번째 약물 투여 전 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력: a) 치료 및 동맥 혈관재생술이 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건 b) 일시적인 허혈 발작 및 동맥 혈관재생술을 포함한 허혈성 뇌혈관 사건 c ) 수축성 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항 d) 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치 e) New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전 f) 폐색전증.
• a) 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 150mmHg, 이완기 혈압 > 90mmHg). 주기 1일 1 이전에 고혈압을 조절하기 위한 항고혈압제 사용이 허용됩니다. b) 폐고혈압 c) 제어되지 않는 천식 또는 동맥혈 가스 분석 또는 실내 공기의 맥박 산소 측정법에 의한 산소(O2) 포화도 < 90% d) 심각한 판막 질환; 의학적 개입을 통한 증상 조절과 독립적인 영상화에 의한 심한 역류 또는 협착 또는 판막 교체 이력 e) 의학적으로 유의한(증상이 있는) 서맥 f) 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 이력 g) 속도 보정 QT 간격(QTc)의 기준선 연장 ) (예: QTc 간격 > 480밀리초의 반복적인 증명 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력).
• 당화 헤모글로빈(HbA1c) > 7%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병; 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적 포도당 불내성의 병력이 있는 환자는 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 연구 약물의 첫 용량 투여 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드(IV 또는 경구 스테로이드, 흡입기 또는 저용량 호르몬 대체 요법 제외)를 투여받은 환자.
• 양성자 펌프 억제제(PPI)의 매일 또는 만성 사용 및/또는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 7일 이내에 PPI를 복용했습니다.
• 백금 화학 요법에 대한 과민성 또는 기타 알레르기 반응이 있는 환자.
• 탁산에 과민성 또는 기타 알레르기 반응이 있는 환자.