Sapanisertib, Carboplatin og Paclitaxel ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktære ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en diagnose av en solid svulst malignitet og er refraktære overfor standardbehandlinger som har fått tilbakefall etter standardbehandling, eller hvis kreftformer ikke har standardbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus og/eller annen ytelsesstatus =< 1.
• Kvinnelige pasienter som: Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER er kirurgisk sterile, ELLER hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 1 effektiv prevensjonsmetode og 1 ekstra effektiv (barriere)metode samtidig , fra tidspunktet for signering av det informerte samtykket gjennom 90 dager (eller lenger som påbudt av lokal merking [f.eks. United Surgical Partners International (USPI), sammendrag av produktegenskaper (SmPC), etc,]) etter siste dose av studiemedikamentet ELLER godtar å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, postovulasjonsmetoder], abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable metoder av prevensjon. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.)
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som: samtykker i å praktisere svært effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER samtykker i å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptotermisk, postovulasjonsmetoder for den kvinnelige partneren], abstinenser, kun spermicider og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen.) Godta å ikke donere sæd i løpet av denne studien eller innen 120 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L.
• Hemoglobin >= 9 g/dL uten transfusjon innen 1 uke før administrasjon av studiemedikament.
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
• Transaminaser (aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiktransaminase [AST/SGOT] og alaninaminotransferase/serumglutamintransferase [ALT/SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede).
• Kreatininclearance >= 50 ml/min basert enten på Cockcroft-Gault-estimat eller basert på urinsamling (12 eller 24 timer).
• Glykosylert hemoglobin (HbA1c) < 7 %.
• Fastende serumglukose =< 130 mg/dL.
• Fastende triglyserider =< 300 mg/dL.
• Evne til å svelge orale medisiner.
• Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Pasienter som har en historie med hjernemetastaser er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt: a) Hjernemetastaser som har blitt behandlet b) Ingen tegn på sykdomsprogresjon i >= 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet. c) Ingen blødning etter behandling d) Ute av behandling med deksametason i 4 uker før administrasjon av første dose TAK-228 e) Ingen løpende behov for deksametason eller antiepileptika.
• Pasienter må ha evaluerbar eller målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1-kriterier.
• Pasientene må være 4 uker etter tidligere behandling av kjemoterapi eller strålebehandling, og må ha kommet seg til =< grad 1 eller tidligere baseline for hver toksisitet. Unntak: Pasienter kan ha mottatt palliativ lavdosestrålebehandling til lemmer 1-4 uker før denne behandlingen, forutsatt at bekken, brystben, skulderblad, vertebrae eller hodeskalle ikke var inkludert i strålebehandlingsfeltet. Pasienter som har fått ikke-kjemoterapeutiske biologiske midler, må vente minst 5 halveringstider eller 4 uker, avhengig av hva som er kortest, fra siste behandlingsdag med ikke-kjemoterapeutiske biologiske midler.

Ekskluderingskriterier:

• Karboplatin eller paklitaksel eksponering i løpet av de siste 6 månedene.
• Metastase i sentralnervesystemet (CNS).
• Andre klinisk signifikante komorbiditeter, som ukontrollert lungesykdom, aktiv sentralnervesystemsykdom, aktiv infeksjon eller enhver annen tilstand som kan kompromittere pasientens deltakelse i studien.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Kjent historie med hepatitt B overflateantigenpositiv, eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C-infeksjon.
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen.
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før administrering av den første dosen av studiemedikamentet, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
• Amming eller gravid.
• Behandling med eventuelle undersøkelsesprodukter innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Tidligere behandling med doble PI3K/mTOR-hemmere, TORC1/2-hemmere eller TORC1-hemmere.
• Manifestasjoner av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal (GI) kirurgi, GI-sykdom eller av ukjent grunn som kan endre absorpsjonen av TAK-228. I tillegg er pasienter med enterisk stomata også ekskludert.
• Anamnese med noen av følgende i løpet av de siste 6 månedene før administrering av den første dosen av legemidlet: a) Iskemisk myokardhendelse, inkludert angina som krever behandling og arterierevaskulariseringsprosedyrer b) Iskemisk cerebrovaskulær hendelse, inkludert forbigående iskemisk angrep og arterierevaskulariseringsprosedyrer c ) Krav til inotropisk støtte (unntatt digoksin) eller alvorlig (ukontrollert) hjertearytmi (inkludert atrieflutter/flimmer, ventrikkelflimmer eller ventrikkeltakykardi) d) Plassering av pacemaker for kontroll av rytme e) New York klasse III (NYHA) Heart Association (NYHA) eller IV hjertesvikt f) Lungeemboli.
• Betydelig aktiv kardiovaskulær eller lungesykdom inkludert: a) Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk > 150 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg). Bruk av antihypertensiva for å kontrollere hypertensjon før syklus 1 dag 1 er tillatt. b) Pulmonal hypertensjon c) Ukontrollert astma eller oksygen (O2) metning < 90 % ved arteriell blodgassanalyse eller pulsoksymetri på romluft d) Signifikant klaffesykdom; alvorlig regurgitasjon eller stenose ved bildediagnostikk uavhengig av symptomkontroll med medisinsk intervensjon, eller anamnese med ventilerstatning e) Medisinsk signifikant (symptomatisk) bradykardi f) Arytmi som krever implanterbar hjertedefibrillator g) Baseline-forlengelse av det frekvenskorrigerte QT-intervallet (QTc) ) (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTc-intervall > 480 millisekunder, eller historie med medfødt lang QT-syndrom, eller torsades de pointes).
• Dårlig kontrollert diabetes mellitus definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) > 7 %; Pasienter med en historie med forbigående glukoseintoleranse på grunn av kortikosteroidadministrasjon kan inkluderes i denne studien dersom alle andre inklusjons-/eksklusjonskriterier er oppfylt.
• Pasienter som får systemiske kortikosteroider (enten IV eller orale steroider, unntatt inhalatorer eller lavdosehormonerstatningsterapi) innen 1 uke før administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
• Daglig eller kronisk bruk av en protonpumpehemmer (PPI) og/eller å ha tatt en PPI innen 7 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienter med overfølsomhet eller annen allergisk reaksjon på platinakjemoterapi.
• Pasienter med overfølsomhet eller annen allergisk reaksjon på taxaner.