Sapanisertib, Carboplatin és Paclitaxel visszatérő vagy refrakter rosszindulatú szilárd daganatos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Azoknál a betegeknél, akiknél a szolid tumor rosszindulatú daganata van diagnosztizálva, és a szokásos terápiákra ellenállónak kell lenniük, akiknél a szokásos kezelés után kiújultak, vagy akiknek a rákos megbetegedései nem részesülnek standard terápiában.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota és/vagy egyéb teljesítményállapota =< 1.
• Nőbetegek, akik: A szűrővizsgálat előtt legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, VAGY műtétileg sterilek, VAGY ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg 1 hatékony fogamzásgátlási módszert és 1 további hatékony (barrier) módszert alkalmaznak , a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig (vagy tovább a helyi címkézés [pl. United Surgical Partners International (USPI), termékjellemzők összefoglalója (SmPC) stb.] szerint. , VAGY beleegyezik a valódi absztinencia gyakorlásába, ha ez összhangban van a páciens preferált és szokásos életmódjával (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek], elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható módszerek a fogamzásgátlásról. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni.)
• Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik: beleegyeznek abba, hogy a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 120 napig rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak, VAGY beleegyeznek a valódi absztinencia gyakorlásába, amikor ez összhangban van a beteg preferált és megszokott életmódjával. (Időszakos absztinencia [pl. naptári, ovulációs, tüneti termikus, posztovulációs módszerek a női partnernél], elvonás, csak spermicidek és laktációs amenorrhoea nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek. A női és férfi óvszert nem szabad együtt használni.) Fogadják el, hogy nem adnak spermát a vizsgálat során, illetve az utolsó adag vizsgálati gyógyszer beadását követő 120 napon belül.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l.
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L.
• Hemoglobin >= 9 g/dl transzfúzió nélkül a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 1 héten belül.
• Összes bilirubin =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
• Transzaminázok (aszpartát-aminotranszferáz/szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz [AST/SGOT] és alanin-aminotranszferáz/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz [ALT/SGPT]) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen).
• Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault becslés vagy a vizeletgyűjtés alapján (12 vagy 24 óra).
• Glikozilált hemoglobin (HbA1c) < 7%.
• Éhgyomri szérum glükóz = < 130 mg/dl.
• Éhgyomri trigliceridek = < 300 mg/dl.
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.
• Önkéntes írásos beleegyezést kell adni minden olyan vizsgálattal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
• Azok a betegek, akiknek anamnézisében agyi áttétek szerepelnek, részt vehetnek a vizsgálatban, feltéve, hogy a következő kritériumok mindegyike teljesül: a) Kezelt agyi áttétek b) Nincs bizonyíték a betegség progressziójára a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 3 hónapig. c) Kezelés után nincs vérzés d) Dexametazon kezelésen kívüli kezelés 4 hétig a TAK-228 első adagja beadása előtt e) Nincs folyamatos igény dexametazonra vagy epilepszia elleni szerekre.
• A betegeknek értékelhető vagy mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 kritériumai szerint.
• A betegeknek 4 héttel a korábbi kemoterápiás vagy sugárterápiás kezelés után kell lenniük, és minden egyes toxicitás esetében =< 1-es fokozatra vagy korábbi kiindulási értékre kell felépülniük. Kivétel: Előfordulhat, hogy a betegek palliatív, kis dózisú sugárkezelést kaptak a végtagokra 1-4 héttel a terápia előtt, feltéve, hogy a medence, a szegycsont, a lapocka, a csigolyák vagy a koponya nem szerepelt a sugárterápiás területen. Azoknak a betegeknek, akik nem kemoterápiás biológiai szereket kaptak, legalább 5 felezési időt vagy 4 hetet kell várniuk, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a nem kemoterápiás biológiai szerekkel végzett kezelés utolsó napjától számítva.

Kizárási kritériumok:

• karboplatin vagy paklitaxel expozíció az elmúlt 6 hónapon belül.
• Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis.
• Egyéb klinikailag jelentős társbetegségek, például kontrollálatlan tüdőbetegség, aktív központi idegrendszeri betegség, aktív fertőzés vagy bármely más olyan állapot, amely veszélyeztetheti a páciens vizsgálatban való részvételét.
• Humán immunhiány vírusfertőzés ismert története.
• Hepatitis B felszíni antigén-pozitív vagy ismert vagy feltételezett aktív hepatitis C fertőzés anamnézisében.
• Bármilyen súlyos egészségügyi vagy pszichiátriai betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megzavarhatja a jelen protokoll szerinti kezelés befejezését.
• Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradvány betegségre utaló jelek vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
• Szoptató vagy terhes.
• Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
• Korábbi kezelés kettős PI3K/mTOR gátlókkal, TORC1/2 gátlókkal vagy TORC1 gátlókkal.
• Felszívódási zavar megnyilvánulásai korábbi gasztrointesztinális (GI) műtét, GI-betegség vagy olyan ismeretlen ok miatt, amely megváltoztathatja a TAK-228 felszívódását. Ezenkívül az enterális sztómában szenvedő betegek szintén kizártak.
• A gyógyszer első adagjának beadása előtti elmúlt 6 hónapban az alábbiak bármelyike ​​előfordult: a) Ischaemiás szívizom esemény, beleértve a terápiát igénylő anginát és az artéria revascularisatiós eljárásokat b) Ischaemiás cerebrovaszkuláris esemény, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot és az artéria revaszkularizációs eljárásokat. ) Inotróp támogatás (kivéve a digoxint) vagy súlyos (kontrollálatlan) szívritmuszavar (beleértve a pitvarlebegést/fibrillációt, a kamrai fibrillációt vagy a kamrai tachycardiát) szükségessége d) Pacemaker elhelyezése a ritmus szabályozására e) New York Heart Association (NYHA) osztály III. vagy IV szívelégtelenség f) Tüdőembólia.
• Jelentős aktív szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség, beleértve: a) Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm). Az 1. ciklus 1. napja előtt vérnyomáscsökkentő szerek használata a magas vérnyomás szabályozására megengedett. b) Pulmonalis hypertonia c) Nem kontrollált asztma vagy oxigén (O2) szaturáció < 90% artériás vérgáz analízissel vagy pulzoximetriával szobalevegőn d) Jelentős billentyűbetegség; súlyos regurgitáció vagy szűkület képalkotó vizsgálattal, amely független a tünetkontrolltól orvosi beavatkozással, vagy az anamnézisben szereplő billentyűcsere e) Orvosilag jelentős (tünetekkel járó) bradycardia f) Beültethető szívdefibrillátort igénylő aritmia az anamnézisben g) A frekvencia szerint korrigált QT-intervallum (QTc) kiindulási megnyúlása ) (pl. 480 ezredmásodpercnél hosszabb QTc-intervallum ismételt kimutatása, vagy veleszületett hosszú QT-szindróma vagy torsades de pointes az anamnézisben).
• Rosszul kontrollált diabetes mellitus, mint glikozilált hemoglobin (HbA1c) > 7%; A kortikoszteroid adása miatt átmeneti glükóz intoleranciával rendelkező betegek bevonhatók ebbe a vizsgálatba, ha az összes többi felvételi/kizárási kritérium teljesül.
• Azok a betegek, akik szisztémás kortikoszteroidokat (iv. vagy orális szteroidokat, kivéve az inhalátorokat vagy az alacsony dózisú hormonpótló terápiát) kapnak a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 1 héten belül.
• Protonpumpa-gátló (PPI) napi vagy krónikus alkalmazása és/vagy PPI bevétele a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon belül.
• Platina kemoterápiával szembeni túlérzékenységben vagy egyéb allergiás reakcióban szenvedő betegek.
• Taxánokkal szembeni túlérzékenységben vagy egyéb allergiás reakcióban szenvedő betegek.