健康な被験者と比較して、軽度および中等度の肝障害を持つ被験者におけるレンボレキサント（E2006）およびその代謝物の薬物動態を評価するための研究

包含基準:

すべての参加者の参加基準:

• -インフォームドコンセント時の18〜79歳の男性または女性の参加者
• -スクリーニング時の体格指数（BMI）が1平方メートルあたり18〜40キログラム（両端を含む）
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力
• 非喫煙者または 1 日 20 本以下の喫煙者
• コホートAおよびBの場合：安定（研究スクリーニングの少なくとも60日前に病状の変化なし） それぞれChild-Pugug分類AまたはBに準拠し、病歴および身体検査によって記録された肝障害
• コホートCの場合：健康な参加者は、年齢（±10歳）、性別、およびBMI（±20％）に関して肝障害のある参加者と一致し、病歴、身体検査、心電図において正常から臨床的に有意な逸脱がないことによって決定されます(ECG)、および臨床検査室の決定

除外基準:

すべての参加者の除外基準:

• -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性
• -研究登録前28日以内に非常に効果的な避妊方法を使用しなかった、または研究登録前28日から承認された避妊方法を使用することに同意しなかった出産の可能性のある女性、研究期間全体、および28日間治験薬中止後。 この研究で承認された (非常に効果的な) 避妊法には、少なくとも次の 1 つが含まれていました。 完全な禁酒（それが彼らの好みの通常のライフスタイルであった場合）; 2. 子宮内器具または子宮内ホルモン放出システム (IUS); 3.コンドームと殺精子剤を含む横隔膜などの二重バリア避妊法。 4.避妊インプラント; 5. 経口避妊薬（追加バリア法）です。 -参加者は、投与前の少なくとも28日間、研究全体、および研究薬の中止後28日間、同じ経口避妊薬の安定した用量を使用していなければなりません。 6. 無精子症が確認された精管切除済みのパートナーがいる。 (注: すべての女性は、閉経後 (適切な年齢層で、少なくとも 12 か月連続して無月経であり、他の既知または疑わしい原因がない場合)、または外科的に滅菌されていない限り (すなわち、両側卵管)、出産の可能性があると見なされます。結紮術、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術、いずれも投与の少なくとも 1 か月前に手術を行う）。
• ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています
• -現在別の臨床研究に登録されているか、4週間以内に治験薬またはデバイスを使用した、または治験薬の半減期の5倍（いずれか長い方）、インフォームドコンセントに先立って
• -4週間以内の血液製剤の受領、または8週間以内の献血、または治験退院までの投与から1週間以内の血漿の寄付
• -セントジョンズワートを含むハーブ製剤の摂取 投与前の4週間以内 研究退院まで
• 栄養補助食品（ハーブ製剤を含む）、シトクロム P3A 酵素に影響を与える可能性のある食品または飲料（アルコール、グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、グレープフルーツ含有飲料、リンゴまたはオレンジ ジュース、からし菜科の野菜 [ケール、ケールなど）の摂取。ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、マスタード] および炭火焼肉) を投与前 1 週間以内に研究退院まで
• レンボレキサント投与の 24 時間前から 48 時間後までの、カフェインを含む飲料、食品、またはその他の製品の摂取
• -チェックイン前の2週間以内の激しい運動（例：大きくかさばるアイテムの移動、ボディービル）への関与 研究退院まで
• -臨床的に重大な薬物または食物アレルギーの病歴、または現在重大な季節性アレルギーを経験している
• -QT/補正QT（QTc）間隔の延長（QTc> 480ミリ秒）が、スクリーニングまたはベースライン（-1日目）のECGで実証されました
• -治験薬投与後4週間以内の大手術
• -レンボレキサントの薬物動態に影響を与える可能性のある腹部手術の既往（例、肝切除、腎摘出、消化器切除）
• 経口薬に耐えられない
• 静脈アクセスおよび/または静脈穿刺に耐えられない
• 研究要件を順守したくない、または研究者の意見では、研究を完了する可能性は低い

肝障害のある参加者 (コホート A および B) の追加除外基準:

上記のすべての参加者の除外基準に加えて、肝障害のある参加者の他の標準的な除外基準が使用されます。 これらには以下が含まれます：

• -投薬から8週間以内の重大な急性疾患（新しい状態または既存の状態の悪化など）
• -安定した投薬量で適切かつ安定的に管理されていない病状、または治験責任医師の臨床的意見では、投与前4週間以内に研究手順または参加者の安全を妨げる可能性があります（例：精神障害および胃腸管の障害） 、腎臓、呼吸器系、内分泌系、血液系、神経系、心血管系、または先天性代謝異常のある参加者）
• -過去6か月以内の食道および胃静脈瘤出血の病歴 参加者が一連の内視鏡治療を完了していない限り、食道静脈瘤の切除が成功したことを示す適切な文書（内視鏡検査レポートなど）;食道静脈瘤のある参加者は、過去6か月以内に出血していない場合、または上記のようにアブレーション療法によって適切に治療されている場合に含まれる場合があります。
• -投与後3か月以内の自然細菌性腹膜炎
• -投与後6か月以内の血漿交換による治療
• 主に胆汁うっ滞性肝疾患（原発性胆汁性肝硬変または原発性硬化性胆管炎など）
• -現在または最近（スクリーニング前3か月以内）の重大な胃腸疾患の病歴 肝障害に続発するものを除く
• 自己免疫性肝疾患
• -臨床的または組織学的に決定された活動性アルコール性肝炎
• -肝癌または肝臓の転移性疾患の病歴
• 重度の腹水または浮腫の存在
• 肝肺症候群または水胸症、または肝腎症候群の存在
• -複数の静脈穿刺を妨げる可能性のある既知の重大な出血素因（国際正規化比> 2.5）
• クレアチニンクリアランス
• -肝硬変に関連する疾患に対する参加者の標準治療/併用薬は、治験薬の初回投与前の少なくとも14日間安定/変化していない
• -スクリーニング前の4週間以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースラインでの尿薬物検査または呼気アルコール検査が陽性である人 基礎疾患に対する処方薬が尿検査陽性の原因である場合を除く

健康な参加者 (コホート C) の追加除外基準:

上記のすべての参加者に対する除外基準に加えて、第 1 相試験の健康な参加者に対するその他の標準的な除外基準が使用されます。 これらには以下が含まれます：

• -（1）異常な肝機能検査によって示される、活動性肝疾患または急性肝障害の存在、​​または（2）活動性ウイルス性肝炎の臨床的または検査的徴候（BおよびCを含む、スクリーニングで陽性の血清学によって示される）
• -投与前4週間以内の臨床的に重大な病気で、治療が必要な場合、または研究の結果に影響を与える可能性がある;例：精神障害および胃腸管、肝臓、腎臓、呼吸器系、内分泌系、血液系、神経系、または心血管系の障害、または代謝に先天的な異常がある参加者
• -身体診察、バイタルサインの評価、心電図、または研究者の意見に基づく治療または臨床フォローアップが必要な臨床検査結果に基づく異常所見
• -スクリーニング前の2年以内の薬物またはアルコール使用障害の病歴、またはスクリーニングまたはベースラインで尿薬物検査または飲酒検査アルコール検査が陽性である人
• -投与前4週間以内の処方薬の使用 研究退院まで
• -投薬前の2週間以内の市販薬の摂取 研究退院まで