Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus Lemboreksantin (E2006) ja sen aineenvaihduntatuotteiden farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin koehenkilöihin

tiistai 3. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Eisai Inc.

Avoin rinnakkaisryhmätutkimus Lemboreksantin (E2006) ja sen aineenvaihduntatuotteiden farmakokinetiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta verrattuna terveisiin koehenkilöihin

Tässä tutkimuksessa arvioidaan lievän ja keskivaikean maksan vajaatoiminnan vaikutusta lemboreksantin farmakokinetiikkaan (PK) kerta-annoksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille:

  • Mies- tai naispuoliset osallistujat, 18–79-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana
  • Painoindeksi (BMI) 18-40 kilogrammaa neliömetriä kohti seulonnassa
  • Vapaaehtoinen suostumus kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antamiseen sekä halukkuus ja kyky noudattaa kaikkia pöytäkirjan näkökohtia
  • Tupakoimattomat tai tupakoitsijat, jotka polttavat 20 savuketta tai vähemmän päivässä
  • Kohortit A ja B: stabiili (ilman muutoksia sairauden tilassa vähintään 60 päivää ennen tutkimusta) maksan vajaatoiminta, joka vastaa Child-Pugh-luokitusta A tai B, ja joka on dokumentoitu sairaushistorialla ja fyysisellä tutkimuksella
  • Kohortti C: terveet osallistujat verrattiin maksan vajaatoimintaa sairastaviin osallistujiin iän (± 10 vuotta), sukupuolen ja BMI:n (± 20 %) osalta ja jotka määritettiin kliinisesti merkitsevän poikkeaman normaalista sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa tai EKG:ssa. (EKG) ja kliiniset laboratoriotutkimukset

Poissulkemiskriteerit:

Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:

  • Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnassa tai lähtötilanteessa
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käyttäneet erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät suostuneet käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa, koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen. Tässä tutkimuksessa hyväksytyt (erittäin tehokkaat) ehkäisymenetelmät sisälsivät ainakin yhden seuraavista: 1. Täydellinen pidättyvyys (jos se oli heidän suosikki ja tavallinen elämäntapa); 2. Kohdunsisäinen laite tai intrauterine hormone-releasing -järjestelmä (IUS); 3. Kaksinkertainen ehkäisymenetelmä, kuten kondomi ja pallea, jossa on spermisidiä; 4. ehkäisy-implantti; 5. Suun kautta otettava ehkäisy (lisäestemenetelmällä). Osallistujan on täytynyt olla vakaalla annoksella samaa oraalista ehkäisyvalmistetta vähintään 28 päivän ajan ennen annostelua, koko tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen; 6. Tee vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia. (Huomaa: Kaikki naiset katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole postmenopausaalisilla (menoreatikoilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai he eivät ole steriloituja kirurgisesti (eli molemminpuolinen munanjohdin). ligaatio, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua).
  • Tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle
  • Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 4 viikon sisällä tai viisinkertaisena tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaan verrattuna (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen tietoista suostumusta
  • Verituotteiden vastaanotto 4 viikon sisällä tai verenluovutus 8 viikon sisällä tai plasman luovutus 1 viikon sisällä annostelusta tutkimuksen päättymiseen asti
  • Mäkikuismaa sisältävien kasviperäisten valmisteiden nauttiminen 4 viikon sisällä ennen antoa tutkimuksen kotiuttamiseen asti
  • Ravintolisien (mukaan lukien yrttivalmisteet), elintarvikkeiden tai juomien nauttiminen, jotka voivat vaikuttaa sytokromi P3A -entsyymiin (esim. alkoholi, greippi, greippimehu, greippiä sisältävät juomat, omena- tai appelsiinimehu, sinapinvihreän perheen vihannekset [esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, viheriöt, kyssäkaali, ruusukaali, sinappi] ja paistettu liha) 1 viikon sisällä ennen annostelua tutkimuksen päättymiseen asti
  • juomien, ruokien tai muiden kofeiinia sisältävien tuotteiden nauttiminen 24 tuntia ennen lemboreksantin annosta 48 tuntia sen jälkeen
  • Rasittava harjoittelu (esim. isojen irtotavaroiden siirtäminen, kehonrakennus) 2 viikon sisällä ennen lähtöselvitystä tutkimuksen päättymiseen asti
  • Aiemmin kliinisesti merkittäviä lääke- tai ruoka-allergioita tai hänellä on tällä hetkellä merkittäviä kausiluonteisia allergioita
  • Pidentynyt QT/korjattu QT-aika (QTc) (QTc > 480 millisekuntia), joka on osoitettu EKG:ssä seulonnassa tai lähtötilanteessa (päivä -1)
  • Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  • Kaikki vatsaleikkaukset, jotka voivat vaikuttaa lemboreksantin farmakokinetiikkaan (esim. hepatektomia, nefrektomia, ruoansulatuselimen resektio)
  • Kyvyttömyys sietää suun kautta otettavaa lääkitystä
  • Kyvyttömyys sietää laskimopääsyä ja/tai laskimopunktiota
  • Haluttomuus noudattaa tutkimusvaatimuksia tai tutkijan mielestä ei todennäköisesti suorita tutkimusta

Muut poissulkemiskriteerit maksan vajaatoimintaa sairastaville osallistujille (kohortit A ja B):

Yllä lueteltujen kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerien lisäksi käytetään muita vakiomuotoisia poissulkemiskriteerejä osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta. Nämä sisältävät:

  • Mikä tahansa merkittävä akuutti lääketieteellinen sairaus (kuten uudet sairaudet tai olemassa olevien sairauksien paheneminen) 8 viikon kuluessa annostelusta
  • Lääketieteelliset tilat, joita ei saada riittävästi ja vakaasti hallintaan vakailla lääkeannoksilla tai jotka johtavan tutkijan kliinisen näkemyksen mukaan voivat häiritä tutkimusmenetelmiä tai osallistujien turvallisuutta neljän viikon sisällä ennen annostelua (esim. psykiatriset häiriöt ja maha-suolikanavan häiriöt , munuaiset, hengityselimet, endokriiniset järjestelmät, hematologiset järjestelmät, neurologiset järjestelmät tai sydän- ja verisuonijärjestelmät tai osallistujat, joilla on synnynnäinen aineenvaihduntahäiriö)
  • Aiempi ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto viimeisen 6 kuukauden aikana, ellei osallistuja ole suorittanut endoskooppista hoitokurssia asianmukaisella dokumentaatiolla (esim. endoskopiaraportti) ruokatorven suonikohjujen onnistuneesta ablaatiosta; Osallistujat, joilla on ruokatorven suonikohjut, voidaan ottaa mukaan, jos heillä ei ole verenvuotoa viimeisen 6 kuukauden aikana tai jos heitä on hoidettu riittävästi ablaatiohoidolla, kuten edellä on määritelty.
  • Spontaani bakteeriperäinen peritoniitti 3 kuukauden sisällä annostelusta
  • Plasmafereesihoito 6 kuukauden kuluessa annostelusta
  • Pääasiassa kolestaattiset maksasairaudet (esim. primaarinen sappikirroosi tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti)
  • Nykyinen tai äskettäin (3 kuukauden sisällä ennen seulontaa) ollut merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka ei ole sekundaarinen maksan vajaatoiminnasta
  • Autoimmuuni maksasairaus
  • Aktiivinen alkoholihepatiitti määritetty joko kliinisesti tai histologisesti
  • Aiempi hepatooma tai metastaattinen maksasairaus
  • Vaikea askites tai turvotus
  • Hepatopulmonaalinen oireyhtymä tai vesirinta tai hepatorenaalinen oireyhtymä
  • Tunnettu merkittävä verenvuotodiateesi, joka voi estää useita laskimopunktioita (kansainvälinen normalisointisuhde >2,5)
  • Kreatiniinin puhdistuma
  • Osallistujan normaalihoito/samanaikainen lääkitys kirroosiin liittyviin sairauksiin ei ole pysynyt vakaana/muuttumattomana vähintään 14 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
  • Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö 4 viikon aikana ennen seulontaa tai henkilöt, joilla on positiivinen virtsan huume- tai hengitysalkoholitesti seulonnassa tai lähtötilanteessa, ellei perussairauteen määrätty lääkitys ole positiivisen virtsan seulonnan syy

Muut poissulkemiskriteerit terveille osallistujille (kohortti C):

Yllä lueteltujen kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerien lisäksi käytetään muita tavanomaisia ​​poissulkemiskriteereitä terveille vaiheen 1 tutkimuksille osallistujille. Nämä sisältävät:

  • Aktiivinen maksasairaus tai akuutti maksasairaus, kuten (1) epänormaali maksan toimintakoe osoittaa, tai (2) kliiniset tai laboratoriomerkit aktiivisesta virushepatiitista (mukaan lukien B ja C, kuten positiivinen serologia on osoitettu seulonnassa)
  • kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon sisällä ennen annostelua, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa tai voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen; esim. psykiatriset häiriöt ja maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hengityselinten, endokriinisen järjestelmän, hematologisen järjestelmän, neurologisen järjestelmän tai sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöt tai osallistujat, joilla on synnynnäinen aineenvaihduntahäiriö
  • Mikä tahansa fyysiseen tutkimukseen, elintoimintojen arviointiin, EKG:hen tai laboratoriotutkimustuloksiin perustuva poikkeava löydös, joka vaatii hoitoa tai kliinistä seurantaa tutkijan mielipiteen perusteella
  • Aiemmin huume- tai alkoholinkäyttöhäiriö 2 vuoden aikana ennen seulontaa tai henkilöt, joilla on positiivinen virtsan huumetesti tai alkometritesti seulonnassa tai lähtötilanteessa
  • Kaikkien reseptilääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen annostelua tutkimuksen päättymiseen asti
  • Mahdollisten reseptivapaiden lääkkeiden nauttiminen 2 viikon sisällä ennen annostelua tutkimuksen päättymiseen asti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: Lievä maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka A)
Osallistujat, joilla on lievä maksan vajaatoiminta, saavat yhden 10 milligramman (mg) annoksen (1 × 10 mg lemboreksanttia [E2006] -tablettia) aamulla 240 millilitran (ml) vedellä vähintään 10 tunnin yön paaston jälkeen.
Lääke: Lemboreksantti
suun kautta otettava tabletti
Kokeellinen: Kohortti B: Keskivaikea maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka B)
Osallistujat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta, saavat 10 mg:n kerta-annoksen (1 × 10 mg lemboreksantti [E2006]-tabletti) aamulla 240 ml:n kanssa vettä vähintään 10 tunnin yöpaaston jälkeen.
Lääke: Lemboreksantti
suun kautta otettava tabletti
Kokeellinen: Kohortti C: Terveet osallistujat (vertailu)
Terveet osallistujat, jotka yhdistetään A- ja B-kohorttien maksan vajaatoimintaa sairastaviin osallistujiin (iän, sukupuolen, painoindeksin [BMI] mukaan) saavat yhden 10 mg:n annoksen (1 × 10 mg lemboreksantti [E2006]-tabletti) aamulla. 240 ml:lla vettä vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
Lääke: Lemboreksantti
suun kautta otettava tabletti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Cmax: Lemboreksantin enimmäispitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla nestekromatografialla tandem-massaspektrometrialla (LC-MS/MS) -menetelmällä. Plasman farmakokineettiset (PK) tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUC(0-8 tuntia): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 8 tuntiin Lemoborexantin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. AUC (0-8 tuntia) laskettiin lineaarisesti ylös log-down trapetsoidisella menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUC(0-72 tuntia): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 72 tuntiin Lemoboreksantin annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. AUC (0-72 tuntia) laskettiin lineaarisesti ylös log-down trapetsoidisella menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUC(0-t tuntia): Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä nolla-ajasta Lemboreksantin viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. AUC(0-t tuntia) laskettiin lineaarisesti ylös log-down trapetsoidisella menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUC(0-inf): Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä ajankohdasta nollasta Lemborexantin äärettömään
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. AUC(0-inf) laskettiin lineaarisesti ylös log-down trapetsoidisella menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AUCu: AUC(0-inf)-arvot sovitettu Lemborexantin plasman sitoutumattomalla fraktiolla
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUCu määriteltiin AUC(0-inf)-arvoksi, joka oli säädetty plasman sitoutumattomalla fraktiolla, ja laskettiin kertomalla AUC(0-inf)-arvo plasman proteiineihin sitoutumattomalla fraktiolla (fu). Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. AUCu laskettiin lineaarisesti ylös log-down trapetsoidisella menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Cmax: Lemborexantin aineenvaihduntatuotteiden M4, M9 ja M10 enimmäispitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin metaboliittien (M4, M9, M10) määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Tmax: Aika Lemboreksantin ja sen aineenvaihduntatuotteiden M4, M9, M10 plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin ja sen metaboliittien (M4, M9, M10) määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUC(0-8 tuntia): Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä ajankohdasta nollasta 8 tuntiin Lemborexantin metaboliittien M4, M9 ja M10 annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin metaboliittien (M4, M9, M10) määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. AUC (0-8 tuntia) laskettiin lineaarisesti ylös log-down trapetsoidisella menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUC(0-72 tuntia): Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä ajankohdasta nollasta 72 tuntiin Lemborexantin metaboliittien M4, M9 ja M10 annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin metaboliittien (M4, M9, M10) määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. AUC (0-72 tuntia) laskettiin lineaarisesti ylös log-down trapetsoidisella menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUC(0-t tuntia): Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä ajankohdasta nollasta t tuntiin Lemborexantin aineenvaihduntatuotteiden M4, M9 ja M10 annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin metaboliittien (M4, M9, M10) määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. AUC(0-t tuntia) laskettiin lineaarisesti ylös log-down trapetsoidisella menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
AUC(0-inf): Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. aikakäyrä ajankohdasta nollasta Inf-tuntiin Lemborexantin aineenvaihduntatuotteiden M4, M9 ja M10 annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin metaboliittien (M4, M9, M10) määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. AUC(0-inf) laskettiin lineaarisesti ylös log-down trapetsoidisella menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
T1/2: Lemborexantin ja sen aineenvaihduntatuotteiden puoliintumisaika M4, M9, M10 pääteplasmavaiheessa
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Terminaalinen puoliintumisaika plasmassa on aika, joka tarvitaan plasman/veripitoisuuden laskemiseen 50 %. Tämä ei ole aika, joka tarvitaan puoleen annetusta annoksesta poistamiseen. Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin ja sen metaboliittien (M4, M9, M10) määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
CL/F: Lemborexantin näennäinen kokonaispuhdistuma
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
CL/F on vain emo-lemboreksantin puhdistuma, ja se laskettiin muodossa Annos/[AUC 0-inf]. Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Vz/F: Lemborexantin näennäinen jakelumäärä
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Näennäinen jakautumistilavuus antaa tietoa lemboreksantin määrästä, joka jakautuu kehon kudoksiin eikä vereen/plasmaan. Vain emolemboreksantin Vz/F laskettiin muodossa Annos/(AUC0-inf kerrottuna eliminaationopeusvakiolla [λz]). Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta äärettömyyteen, laskettuna (AUC0-inf) AUC0-t + AUCextra. AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu arvolla Clast/λz, jossa Clast: plasman pitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmakonsentraatio on LLQ:ssa tai sen yläpuolella. λz on eliminaationopeusvakio. Eliminaationopeusvakio, joka saadaan logaritmisten konsentraatio-aikatietojen terminaalisen vaiheen lineaarisesta regressiosta. λz:n laskemiseen tarvitaan vähintään kolme pistettä. Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
MPR: Lemborexantin aineenvaihduntatuotteiden M4, M9 ja M10 AUC(0-inf) aineenvaihduntasuhteet
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
MPR on yksittäisten lemboreksantin metaboliittien (M4, M9, M10) AUC(0-inf) ja lemboreksantin AUC(0-inf) suhde molekyylipainoilla korjattuna. Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin metaboliittien määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
fu: Lemboreksantin ja sen aineenvaihduntatuotteiden M4, M9 ja M10 sitoutumaton plasmaproteiinifraktio
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Lääkkeen sitoutumaton osuus plasmassa laskettiin 100 prosentiksi (%) - kunkin osallistujan osalta plasman proteiineihin sitoutuneen lemboreksantin ja sen metaboliittien M4, M9 ja M10 keskimääräinen prosenttiosuus. Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin ja sen metaboliittien (M4, M9, M10) määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
CLu/F: Näennäinen puhdistuma suhteessa sitoutumattomaan plasmakonsentraatioon Lemboreksantin AUCu:n perusteella
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
Lääkkeen sitoutumaton osuus plasmassa laskettiin 100 % - keskimääräinen prosenttiosuus plasman proteiineihin sitoutuneesta lemboreksantista kunkin osallistujan osalta. Verinäytteistä analysoitiin lemboreksantin määrä plasmassa. Plasman pitoisuus-aikatiedot mitattiin validoidulla LC-MS/MS-menetelmällä. Plasman PK-tiedot analysoitiin käyttämällä ei-osastoista analyysimenetelmää.
Päivä 1: Ennen annostusta, 0,5–312 tuntia annoksen ottamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Eisai Inc.

Yhteistyökumppanit

Purdue Pharma LP

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 26. tammikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. huhtikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 23. huhtikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 14. helmikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 14. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 22. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 20. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. maaliskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • E2006-A001-104

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Maksan vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset Lemboreksantti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Italy

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa