Étude pour évaluer la pharmacocinétique du lemborexant (E2006) et de ses métabolites chez des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée par rapport à des sujets sains

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion pour tous les participants :

• Participants masculins ou féminins, âgés de 18 à 79 ans inclus, au moment du consentement éclairé
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 40 kilogrammes par mètre carré, inclus, au dépistage
• Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit, et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole
• Non-fumeurs ou fumeurs qui fument 20 cigarettes ou moins par jour
• Pour les cohortes A et B : stable (sans aucun changement de l'état de la maladie pendant au moins 60 jours avant l'étude Dépistage) insuffisance hépatique conforme à la classification Child-Pugh A ou B, respectivement, et documentée par des antécédents médicaux et un examen physique
• Pour la cohorte C : participants en bonne santé appariés à des participants atteints d'insuffisance hépatique en ce qui concerne l'âge (± 10 ans), le sexe et l'IMC (± 20 %), et tel que déterminé par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) et les déterminations de laboratoire clinique

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion pour tous les participants :

• Femmes qui allaitent ou qui sont enceintes au moment du dépistage ou de la consultation de référence
• Femmes en âge de procréer qui n'ont pas utilisé de méthode de contraception hautement efficace dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, ou qui n'ont pas accepté d'utiliser une méthode de contraception approuvée à partir de 28 jours avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception approuvées (très efficaces) pour cette étude comprenaient au moins l'un des éléments suivants : 1. Abstinence totale (si c'était leur mode de vie préféré et habituel); 2. Un dispositif intra-utérin ou un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU); 3. Une méthode de contraception à double barrière telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide ; 4. Un implant contraceptif ; 5. Un contraceptif oral (avec méthode de barrière supplémentaire). Le participant doit avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif oral pendant au moins 28 jours avant l'administration, tout au long de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude ; 6. Avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée. (Remarque : Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisées chirurgicalement (c. ligature, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, toutes avec chirurgie au moins 1 mois avant l'administration).
• Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine
• Actuellement inscrit dans une autre étude clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 4 semaines, ou 5 fois la demi-vie du médicament expérimental (selon la plus longue), précédant le consentement éclairé
• Réception de produits sanguins dans les 4 semaines, ou don de sang dans les 8 semaines, ou don de plasma dans la semaine suivant l'administration jusqu'à la sortie de l'étude
• Prise de préparations à base de plantes contenant du millepertuis dans les 4 semaines précédant l'administration jusqu'à la sortie de l'étude
• La consommation de suppléments nutritionnels (y compris les préparations à base de plantes), d'aliments ou de boissons susceptibles d'affecter l'enzyme du cytochrome P3A (par exemple, alcool, pamplemousse, jus de pamplemousse, boissons contenant du pamplemousse, jus de pomme ou d'orange, légumes de la famille des moutardes [par exemple, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles, moutarde] et viandes grillées) dans la semaine précédant l'administration jusqu'à la sortie de l'étude
• Consommation de boissons, d'aliments ou d'autres produits contenant de la caféine de 24 heures avant jusqu'à 48 heures après l'administration de lemborexant
• Engagement dans un exercice intense (par exemple, déplacement de gros objets volumineux, musculation) dans les 2 semaines précédant l'enregistrement jusqu'à la sortie de l'étude
• Antécédents d'allergies médicamenteuses ou alimentaires cliniquement significatives, ou souffre actuellement d'allergies saisonnières importantes
• Un intervalle QT/QT corrigé (QTc) prolongé (QTc> 480 millisecondes) démontré sur l'ECG au dépistage ou au départ (jour -1)
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
• Tout antécédent de chirurgie abdominale pouvant affecter la pharmacocinétique du lemborexant (par exemple, hépatectomie, néphrectomie, résection d'organe digestif)
• Incapacité à tolérer les médicaments oraux
• Incapacité à tolérer l'accès veineux et/ou la ponction veineuse
• Refus de se conformer aux exigences de l'étude, ou de l'avis de l'investigateur, n'est pas susceptible de terminer l'étude

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants atteints d'insuffisance hépatique (cohortes A et B) :

En plus des critères d'exclusion énumérés ci-dessus pour tous les participants, d'autres critères d'exclusion standard pour les participants atteints d'insuffisance hépatique seront utilisés. Ceux-ci inclus:

• Toute maladie médicale aiguë importante (telle que de nouvelles affections ou l'exacerbation d'affections préexistantes) dans les 8 semaines suivant l'administration
• Conditions médicales qui ne sont pas contrôlées de manière adéquate et stable avec des doses stables de médicaments ou qui, de l'avis clinique de l'investigateur principal, peuvent interférer avec les procédures de l'étude ou la sécurité des participants dans les 4 semaines précédant l'administration (par exemple, troubles psychiatriques et troubles du tractus gastro-intestinal , rein, système respiratoire, système endocrinien, système hématologique, système neurologique ou système cardiovasculaire, ou participants qui ont une anomalie congénitale du métabolisme)
• Antécédents de saignement variqueux oesophagien et gastrique au cours des 6 derniers mois, sauf si le participant a suivi un traitement endoscopique avec la documentation appropriée (par exemple, rapport d'endoscopie) de l'ablation réussie des varices oesophagiennes ; les participants présentant des varices œsophagiennes peuvent être inclus s'ils n'ont pas saigné au cours des 6 derniers mois ou s'ils ont été traités de manière adéquate par une thérapie d'ablation, comme indiqué ci-dessus.
• Péritonite bactérienne spontanée dans les 3 mois suivant l'administration
• Traitement par plasmaphérèse dans les 6 mois suivant l'administration
• Maladies hépatiques principalement cholestatiques (par exemple, cirrhose biliaire primitive ou cholangite sclérosante primitive)
• Antécédents actuels ou récents (dans les 3 mois précédant le dépistage) de maladie gastro-intestinale importante autre que celle secondaire à une insuffisance hépatique
• Maladie hépatique auto-immune
• Hépatite alcoolique active déterminée cliniquement ou histologiquement
• Antécédents d'hépatome ou de maladie métastatique du foie
• Présence d'ascite sévère ou d'œdème
• Présence de syndrome hépatopulmonaire ou hydrothorax, ou syndrome hépatorénal
• Diathèse hémorragique importante connue pouvant empêcher les ponctions veineuses multiples (rapport de normalisation international > 2,5)
• Clairance de la créatinine
• Le traitement standard/médicament concomitant du participant pour les maladies liées à la cirrhose n'est pas resté stable/inchangé pendant au moins 14 jours avant la première dose du médicament à l'étude
• Antécédents de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou ceux qui ont un test de dépistage de drogue dans l'urine ou un test d'alcoolémie lors du dépistage ou de la ligne de base, à moins qu'un médicament prescrit pour la condition sous-jacente ne soit la cause du dépistage d'urine positif

Critères d'exclusion supplémentaires pour les participants en bonne santé (cohorte C) :

En plus des critères d'exclusion énumérés ci-dessus pour tous les participants, d'autres critères d'exclusion standard pour les participants en bonne santé dans les études de phase 1 seront utilisés. Ceux-ci inclus:

• Présence d'une maladie hépatique active ou d'une lésion hépatique aiguë, comme indiqué par (1) un test de la fonction hépatique anormal, ou (2) des signes cliniques ou de laboratoire d'hépatite virale active (y compris B et C, comme démontré par une sérologie positive lors du dépistage)
• Maladie cliniquement significative, dans les 4 semaines précédant l'administration, nécessitant un traitement médical ou pouvant influencer le résultat de l'étude ; par exemple, troubles psychiatriques et troubles du tractus gastro-intestinal, du foie, des reins, du système respiratoire, du système endocrinien, du système hématologique, du système neurologique ou du système cardiovasculaire, ou participants qui ont une anomalie congénitale du métabolisme
• Tout résultat anormal basé sur un examen physique, une évaluation des signes vitaux, un ECG ou des résultats de tests de laboratoire nécessitant un traitement ou un suivi clinique basé sur l'opinion de l'investigateur
• Antécédents de trouble de consommation de drogue ou d'alcool au cours des 2 années précédant le dépistage, ou ceux qui ont un test de dépistage de drogue dans l'urine ou un alcootest positif lors du dépistage ou de la ligne de base
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 4 semaines précédant l'administration jusqu'à la sortie de l'étude
• Prise de tout médicament en vente libre dans les 2 semaines précédant l'administration jusqu'à la sortie de l'étude