Studie för att utvärdera farmakokinetiken för Lemborexant (E2006) och dess metaboliter hos försökspersoner med lätt och måttligt nedsatt leverfunktion jämfört med friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier för alla deltagare:

• Manliga eller kvinnliga deltagare i åldrarna 18 till 79, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke
• Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 40 kilogram per kvadratmeter, inklusive, vid screening
• Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet
• Icke-rökare eller rökare som röker 20 cigaretter eller mindre per dag
• För kohorter A och B: stabil (utan någon förändring i sjukdomsstatus under minst 60 dagar före studiescreening) nedsatt leverfunktion som överensstämmer med Child-Pugh-klassificeringen A respektive B och dokumenterad genom medicinsk historia och en fysisk undersökning
• För kohort C: friska deltagare matchade med deltagare med nedsatt leverfunktion med avseende på ålder (±10 år), kön och BMI (±20%), och som fastställts av ingen kliniskt signifikant avvikelse från det normala i medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG), och kliniska laboratoriebestämningar

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för alla deltagare:

• Kvinnor som ammar eller är gravida vid Screening eller Baseline
• Kvinnor i fertil ålder som inte använde en mycket effektiv preventivmetod inom 28 dagar innan studiestart, eller som inte gick med på att använda en godkänd preventivmetod från 28 dagar före studiestart, under hela studieperioden och under 28 dagar efter utsättning av studieläkemedlet. Godkända (mycket effektiva) preventivmetoder för denna studie inkluderade minst en av följande: 1. Total abstinens (om det var deras föredragna och vanliga livsstil); 2. En intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS); 3. En preventivmetod med dubbelbarriär såsom kondom plus diafragma med spermiedödande medel; 4. Ett preventivmedelsimplantat; 5. Ett oralt preventivmedel (med ytterligare barriärmetod). Deltagaren måste ha tagit en stabil dos av samma orala preventivmedel i minst 28 dagar före dosering, under hela studien och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits; 6. Ha en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi. (Obs: Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska under minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (d.v.s. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering).
• Känd för att vara positiv för humant immunbristvirus
• För närvarande inskriven i en annan klinisk studie eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 4 veckor, eller 5 gånger halveringstiden för prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre), före informerat samtycke
• Mottagande av blodprodukter inom 4 veckor, eller donation av blod inom 8 veckor, eller donation av plasma inom 1 vecka efter dosering tills studieutskrivning
• Intag av växtbaserade preparat som innehåller johannesört inom 4 veckor före dosering fram till utskrivning från studien
• Intag av näringstillskott (inklusive örtpreparat), livsmedel eller drycker som kan påverka cytokrom P3A-enzymet (t.ex. alkohol, grapefrukt, grapefruktjuice, grapefruktinnehållande drycker, äpple- eller apelsinjuice, grönsaker från den senapsgröna familjen [t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, grönkål, kålrabbi, brysselkål, senap] och grillat kött) inom 1 vecka före dosering tills studiens utskrivning
• Intag av drycker, mat eller andra produkter som innehåller koffein från 24 timmar före till 48 timmar efter dosering med lemborexant
• Engagemang i ansträngande träning (t.ex. att flytta stora skrymmande föremål, bodybuilding) inom 2 veckor före incheckning tills studieutskrivning
• Historik med kliniskt signifikanta läkemedels- eller födoämnesallergier, eller upplever för närvarande betydande säsongsbetonade allergier
• Ett förlängt QT/korrigerat QT (QTc) intervall (QTc >480 millisekunder) demonstrerat på EKG vid screening eller baslinje (dag -1)
• Alla större operationer inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet
• Eventuell anamnes på bukkirurgi som kan påverka farmakokinetiken för lemborexant (t.ex. hepatektomi, nefrektomi, resektion av matsmältningsorgan)
• Oförmåga att tolerera oral medicinering
• Oförmåga att tolerera venös åtkomst och/eller venpunktion
• Ovillig att följa studiekraven, eller enligt utredarens åsikt, kommer sannolikt inte att slutföra studien

Ytterligare uteslutningskriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion (kohorter A och B):

Utöver uteslutningskriterierna som anges ovan för alla deltagare, kommer andra standardexklusionskriterier för deltagare med nedsatt leverfunktion att användas. Dessa inkluderar:

• Varje betydande akut medicinsk sjukdom (som nya tillstånd eller förvärring av redan existerande tillstånd) inom 8 veckor efter dosering
• Medicinska tillstånd som inte kontrolleras adekvat och stabilt med stabila doser av läkemedel eller som, enligt huvudutredarens kliniska uppfattning, kan störa studieprocedurer eller deltagarnas säkerhet inom 4 veckor före dosering (t.ex. psykiatriska störningar och störningar i mag-tarmkanalen njure, andningsorgan, endokrina system, hematologiska system, neurologiska system eller kardiovaskulära system, eller deltagare som har en medfödd avvikelse i ämnesomsättningen)
• Historik av blödning i matstrupe och magvaricer under de senaste 6 månaderna såvida inte deltagaren har genomfört en endoskopisk behandlingskur med lämplig dokumentation (t.ex. endoskopirapport) för framgångsrik ablation av matstrupsvaricer; deltagare med esofagusvaricer kan inkluderas om de inte blöder under de senaste 6 månaderna eller har behandlats adekvat med ablationsterapi enligt ovan.
• Spontan bakteriell peritonit inom 3 månader efter dosering
• Behandling med plasmaferes inom 6 månader efter dosering
• Primärt kolestatiska leversjukdomar (t.ex. primär biliär cirros eller primär skleroserande kolangit)
• Aktuell eller nyligen (inom 3 månader före screening) historia av signifikant gastrointestinal sjukdom annan än den som är sekundär till nedsatt leverfunktion
• Autoimmun leversjukdom
• Aktiv alkoholisk hepatit bestäms antingen kliniskt eller genom histologi
• Historik av hepatom eller metastaserande leversjukdom
• Förekomst av svår ascites eller ödem
• Förekomst av hepatopulmonellt syndrom eller hydrothorax, eller hepatorenalt syndrom
• Känd signifikant blödningsdiates som kan utesluta flera venpunktioner (internationell normaliseringskvot >2,5)
• Kreatininclearance
• Deltagarens standardterapi/samverkande medicinering för sjukdomar relaterade till cirros har inte förblivit stabil/oförändrad i minst 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom 4 veckor före screening, eller de som har ett positivt urindrogtest eller utandningsalkoholtest vid screening eller baseline om inte en ordinerad medicin för det underliggande tillståndet är orsaken till den positiva urinscreeningen

Ytterligare uteslutningskriterier för friska deltagare (kohort C):

Förutom uteslutningskriterierna som anges ovan för alla deltagare, kommer andra standardexklusionskriterier för friska deltagare i fas 1-studier att användas. Dessa inkluderar:

• Förekomst av aktiv leversjukdom eller akut leverskada, vilket indikeras av (1) ett onormalt leverfunktionstest, eller (2) kliniska eller laboratoriemässiga tecken på aktiv viral hepatit (inklusive B och C, vilket framgår av positiv serologi vid screening)
• Kliniskt signifikant sjukdom, inom 4 veckor före dosering, som kräver medicinsk behandling eller kan påverka resultatet av studien; t.ex. psykiatriska störningar och störningar i mag-tarmkanalen, lever, njure, andningsorgan, endokrina system, hematologiska system, neurologiska system eller kardiovaskulära system, eller deltagare som har en medfödd avvikelse i ämnesomsättningen
• Alla onormala fynd baserat på fysisk undersökning, bedömning av vitala tecken, EKG eller laboratorietestresultat som kräver behandling eller klinisk uppföljning baserat på utredarens åsikt
• Historik av drog- eller alkoholmissbruk inom de 2 åren före screening, eller de som har ett positivt urindrogtest eller alkoholtest med alkohol vid screening eller baslinje
• Användning av eventuella receptbelagda läkemedel inom 4 veckor före dosering tills studiens utskrivning
• Intag av eventuella receptfria läkemedel inom 2 veckor före dosering fram till utskrivning