건강한 피험자와 비교하여 경증 및 중등도 간 장애 피험자에서 Lemborexant(E2006) 및 그 대사물의 약동학을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

모든 참가자를 위한 포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 18세에서 79세까지의 남성 또는 여성 참가자
• 스크리닝 시 체질량 지수(BMI)가 제곱미터당 18~40kg(포함)
• 서면 동의서 제공에 대한 자발적인 동의 및 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력
• 비흡연자 또는 하루 20개비 이하의 흡연자
• 코호트 A 및 B의 경우: 안정적(연구 스크리닝 전 적어도 60일 동안 질병 상태의 어떠한 변화도 없음), 각각 Child-Pugh 분류 A 또는 B에 부합하고 병력 및 신체 검사에 의해 기록된 간 장애
• 코호트 C의 경우: 연령(±10세), 성별 및 BMI(±20%)와 관련하여 간 장애가 있는 참가자와 매칭된 건강한 참가자, 병력, 신체 검사, 심전도에서 임상적으로 정상에서 유의한 편차가 없는 것으로 결정됨 (ECG) 및 임상 실험실 결정

제외 기준:

모든 참가자의 제외 기준:

• 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성
• 연구 시작 전 28일 이내에 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않았거나, 연구 시작 전 28일부터 전체 연구 기간 동안 및 28일 동안 승인된 피임 방법 사용에 동의하지 않은 가임 여성 연구 약물 중단 후. 이 연구를 위해 승인된(매우 효과적인) 피임 방법에는 다음 중 적어도 하나가 포함됩니다. 1. 완전한 금욕(그들이 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우); 2. 자궁내 장치 또는 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS); 3. 콘돔과 살정제가 함유된 격막과 같은 이중 장벽 피임법; 4. 피임 임플란트 5. 경구 피임약(추가 장벽 방법 포함). 참여자는 투약 전 최소 28일 동안, 연구 기간 내내, 그리고 연구 약물 중단 후 28일 동안 동일한 경구 피임 제품을 안정적으로 복용해야 합니다. 6. 무정자증이 확인된 정관 수술 파트너가 있습니다. (참고: 모든 여성은 폐경 후(적절한 연령 그룹에서 최소 연속 12개월 동안 무월경, 다른 알려지거나 의심되는 원인 없이) 또는 수술로 불임 수술(즉, 양측 난관 결찰, 전체 자궁적출술 또는 양측 난소절제술, 모두 투여 최소 1개월 전에 수술).
• 인간면역결핍바이러스 양성인 것으로 알려짐
• 현재 다른 임상 연구에 등록했거나 4주 또는 연구 약물 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 내에 조사 약물 또는 장치를 사용했으며 사전 동의를 받았습니다.
• 연구 종료까지 4주 이내에 혈액 제품 수령, 또는 8주 이내에 혈액 기증, 또는 투약 후 1주 이내에 혈장 기증
• 연구 퇴원까지 투약 전 4주 이내에 St. John's Wort를 함유한 약초 제제 섭취
• 시토크롬 P3A 효소에 영향을 줄 수 있는 영양 보조제(허브 제제 포함), 식품 또는 음료(예: 알코올, 자몽, 자몽 주스, 자몽 함유 음료, 사과 또는 오렌지 주스, 겨자색 채소[예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 콜라드 그린, 콜라비, 브뤼셀 콩나물, 겨자] 및 숯불구이 고기) 투약 전 1주 이내에 연구 종료 시까지
• 렘보렉산트 투여 24시간 전부터 투여 후 48시간까지 카페인이 함유된 음료, 음식 또는 기타 제품 섭취
• 연구 퇴원 시까지 체크인 전 2주 이내에 격렬한 운동(예: 크고 부피가 큰 물건 옮기기, 보디빌딩) 참여
• 임상적으로 중요한 약물 또는 음식 알레르기의 병력이 있거나 현재 심각한 계절성 알레르기를 경험하고 있습니다.
• 연장된 QT/교정 QT(QTc) 간격(QTc >480밀리초)이 스크리닝 또는 기준선(제-1일)에 ECG에서 입증됨
• 연구 약물 투여 4주 이내의 모든 대수술
• 렘보렉산트의 약동학에 영향을 미칠 수 있는 복부 수술의 병력(예: 간절제술, 신장절제술, 소화기 절제술)
• 경구 약물을 견딜 수 없음
• 정맥 접근 및/또는 정맥 천자를 견딜 수 없음
• 연구 요건을 따르지 않거나 조사자의 의견으로는 연구를 완료할 가능성이 없습니다.

간 장애 참가자에 대한 추가 제외 기준(코호트 A 및 B):

모든 참가자에 대해 위에 나열된 제외 기준 외에도 간 장애가 있는 참가자에 대한 다른 표준 제외 기준이 사용됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 투여 8주 이내의 중대한 급성 의학적 질병(예: 새로운 상태 또는 기존 상태의 악화)
• 약물의 안정적인 용량으로 적절하고 안정적으로 제어되지 않거나 주임 연구원의 임상적 견해에 따라 투약 전 4주 이내에 연구 절차 또는 참가자 안전을 방해할 수 있는 의학적 상태(예: 정신 질환 및 위장관 장애) , 신장, 호흡기계, 내분비계, 혈액계, 신경계, 심혈관계 또는 선천성 대사 이상이 있는 참여자)
• 식도 정맥류의 성공적인 제거에 대한 적절한 문서(예: 내시경 보고서)와 함께 참가자가 내시경 치료 과정을 완료하지 않은 경우 지난 6개월 이내에 식도 및 위 정맥류 출혈의 병력; 식도 정맥류가 있는 참가자는 지난 6개월 이내에 출혈이 없거나 위에 명시된 바와 같이 절제 요법으로 적절하게 치료받은 경우 포함될 수 있습니다.
• 투여 3개월 이내의 자발성 세균성 복막염
• 투여 후 6개월 이내에 혈장분리반출법으로 치료
• 주로 담즙정체성 간 질환(예: 원발성 담즙성 간경화 또는 원발성 경화성 담관염)
• 현재 또는 최근(스크리닝 전 3개월 이내) 간 장애에 이차적인 것 이외의 중요한 위장관 질환의 병력
• 자가 면역 간 질환
• 임상적으로 또는 조직학적으로 결정된 활동성 알코올성 간염
• 간암 또는 간 전이성 질환의 병력
• 심한 복수 또는 부종의 존재
• 간폐 증후군 또는 수흉 또는 간신 증후군의 존재
• 다발성 정맥 천자를 배제할 수 있는 알려진 유의한 출혈 체질(국제 정상화 비율 >2.5)
• 크레아티닌 청소율
• 간경변과 관련된 질병에 대한 참가자의 표준 요법/동시 약물이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 안정적/변경되지 않은 상태로 유지되었습니다.
• 스크리닝 전 4주 이내에 약물 또는 알코올 의존성 또는 남용의 이력이 있는 사람 또는 기본 상태에 대한 처방약이 양성 소변 스크리닝의 원인이 아닌 한 스크리닝 또는 베이스라인에서 소변 약물 검사 또는 호흡 알코올 검사에서 양성인 사람

건강한 참가자(코호트 C)에 대한 추가 제외 기준:

모든 참가자에 대해 위에 나열된 제외 기준 외에도 1단계 연구의 건강한 참가자에 대한 다른 표준 제외 기준이 사용됩니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• (1) 비정상 간 기능 검사, 또는 (2) 활동성 바이러스성 간염의 임상적 또는 검사실 징후(스크리닝에서 양성 혈청학적으로 입증된 B 및 C 포함)로 표시되는 활동성 간 질환 또는 급성 간 손상의 존재
• 투약 전 4주 이내에 의학적 치료가 필요하거나 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 질병, 예를 들어, 정신 장애 및 위장관, 간, 신장, 호흡계, 내분비계, 혈액계, 신경계 또는 심혈관계의 장애 또는 선천성 대사 이상이 있는 참여자
• 임상시험자의 소견에 따라 치료 또는 임상적 추적이 필요한 신체 검사, 활력 징후 평가, ECG 또는 실험실 검사 결과에 근거한 이상 소견
• 스크리닝 전 2년 이내에 약물 또는 알코올 사용 장애의 병력이 있거나 스크리닝 또는 베이스라인에서 소변 약물 검사 또는 음주 측정기 알코올 검사에서 양성인 자
• 연구 퇴원까지 투약 전 4주 이내에 처방약 사용
• 연구가 종료될 때까지 투약 전 2주 이내에 처방전 없이 구입할 수 있는 모든 약물 섭취