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Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Lemborexant (E2006) und seiner Metaboliten bei Probanden mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden

3. März 2020 aktualisiert von: Eisai Inc.

Eine Open-Label-Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Lemborexant (E2006) und seiner Metaboliten bei Probanden mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden

Diese Studie wird durchgeführt, um die Wirkung einer leichten und mittelschweren Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik (PK) von Lemborexant nach Verabreichung einer Einzeldosis zu untersuchen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

24

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33014
        • Clinical Pharmacology of Miami, LLC
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32809
        • Orlando Clinical Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

  • Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 79 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
  • Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 40 Kilogramm pro Quadratmeter, einschließlich, beim Screening
  • Freiwillige Zustimmung zur schriftlichen Einverständniserklärung sowie die Bereitschaft und Fähigkeit, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten
  • Nichtraucher oder Raucher, die 20 Zigaretten oder weniger pro Tag rauchen
  • Für die Kohorten A und B: Stabile (ohne Änderung des Krankheitsstatus für mindestens 60 Tage vor dem Screening der Studie) Leberfunktionsstörung entsprechend der Child-Pugh-Klassifikation A bzw. B und dokumentiert durch Anamnese und eine körperliche Untersuchung
  • Für Kohorte C: Gesunde Teilnehmer, die in Bezug auf Alter (±10 Jahre), Geschlecht und BMI (±20 %) mit Teilnehmern mit Leberfunktionsstörung übereinstimmen und durch keine klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert in Anamnese, körperlicher Untersuchung, Elektrokardiogramm festgestellt wurden (EKG) und klinische Laborbestimmungen

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

  • Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet haben oder die nicht zugestimmt haben, ab 28 Tagen vor Studieneintritt während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage eine zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden nach Absetzen des Studienmedikaments. Zugelassene (hochwirksame) Verhütungsmethoden für diese Studie umfassten mindestens eine der folgenden Methoden: 1. Totale Abstinenz (wenn es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil war); 2. Ein Intrauterinpessar oder ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS); 3. Eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere wie Kondom plus Diaphragma mit Spermizid; 4. Ein Verhütungsimplantat; 5. Ein orales Kontrazeptivum (mit zusätzlicher Barrieremethode). Der Teilnehmer muss mindestens 28 Tage vor der Einnahme, während der gesamten Studie und 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine stabile Dosis desselben oralen Kontrazeptivums erhalten haben; 6. Haben Sie einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie. (Hinweis: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d Ligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung).
  • Bekanntermaßen positiv für das humane Immundefizienzvirus
  • Derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen oder ein Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 4 Wochen oder der 5-fachen Halbwertszeit des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist) vor der Einverständniserklärung verwendet
  • Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 4 Wochen oder Blutspende innerhalb von 8 Wochen oder Plasmaspende innerhalb von 1 Woche nach Verabreichung bis zur Entlassung aus der Studie
  • Einnahme von pflanzlichen Zubereitungen mit Johanniskraut innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme bis zur Studienentlassung
  • Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Kräuterpräparaten), Lebensmitteln oder Getränken, die das Cytochrom-P3A-Enzym beeinflussen können (z. B. Alkohol, Grapefruit, Grapefruitsaft, Grapefruit-haltige Getränke, Apfel- oder Orangensaft, Gemüse aus der Familie der Senfgrünen [z. B. Brokkoli, Brunnenkresse, Blattkohl, Kohlrabi, Rosenkohl, Senf] und gegrilltes Fleisch) innerhalb von 1 Woche vor der Verabreichung bis zur Entlassung aus der Studie
  • Einnahme von Getränken, Speisen oder anderen koffeinhaltigen Produkten 24 Stunden vor bis 48 Stunden nach der Einnahme von Lemborexant
  • Engagement in anstrengenden Übungen (z. B. Bewegen großer sperriger Gegenstände, Bodybuilding) innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in bis zur Entlassung aus der Studie
  • Klinisch signifikante Arzneimittel- oder Lebensmittelallergien in der Vorgeschichte oder derzeit signifikante saisonale Allergien
  • Ein verlängertes QT/korrigiertes QT (QTc)-Intervall (QTc > 480 Millisekunden), nachgewiesen im EKG beim Screening oder Baseline (Tag -1)
  • Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments
  • Jede Bauchoperation in der Vorgeschichte, die die Pharmakokinetik von Lemborexant beeinflussen könnte (z. B. Hepatektomie, Nephrektomie, Resektion des Verdauungsorgans)
  • Unfähigkeit, orale Medikamente zu vertragen
  • Unfähigkeit, einen venösen Zugang und/oder eine Venenpunktion zu tolerieren
  • Wer nicht bereit ist, sich an die Studienanforderungen zu halten, oder nach Meinung des Prüfarztes, wird die Studie wahrscheinlich nicht abschließen

Zusätzliche Ausschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion (Kohorten A und B):

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer werden andere Standardausschlusskriterien für Teilnehmer mit eingeschränkter Leberfunktion verwendet. Diese beinhalten:

  • Jede signifikante akute medizinische Erkrankung (z. B. neue Erkrankungen oder Verschlechterung bereits bestehender Erkrankungen) innerhalb von 8 Wochen nach der Einnahme
  • Erkrankungen, die mit stabilen Medikamentendosen nicht angemessen und stabil kontrolliert werden oder die nach klinischer Meinung des Hauptprüfarztes den Studienablauf oder die Sicherheit der Teilnehmer innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung beeinträchtigen können (z. B. psychiatrische Erkrankungen und Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts , Niere, Atmungssystem, endokrines System, hämatologisches System, neurologisches System oder kardiovaskuläres System oder Teilnehmer mit einer angeborenen Stoffwechselstörung)
  • Vorgeschichte von Ösophagus- und Magenvarizenblutung innerhalb der letzten 6 Monate, es sei denn, der Teilnehmer hat eine endoskopische Therapie mit der entsprechenden Dokumentation (z. B. Endoskopiebericht) über die erfolgreiche Ablation von Ösophagusvarizen abgeschlossen; Teilnehmer mit Ösophagusvarizen können eingeschlossen werden, wenn sie nicht innerhalb der letzten 6 Monate geblutet haben oder wie oben angegeben angemessen durch Ablationstherapie behandelt wurden.
  • Spontane bakterielle Peritonitis innerhalb von 3 Monaten nach Einnahme
  • Behandlung mit Plasmapherese innerhalb von 6 Monaten nach Einnahme
  • Primär cholestatische Lebererkrankungen (z. B. primär biliäre Zirrhose oder primär sklerosierende Cholangitis)
  • Aktuelle oder aktuelle (innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening) Vorgeschichte einer signifikanten gastrointestinalen Erkrankung, die nicht auf eine Leberfunktionsstörung zurückzuführen ist
  • Autoimmunerkrankung der Leber
  • Aktive alkoholische Hepatitis, entweder klinisch oder histologisch bestimmt
  • Anamnese eines Hepatoms oder einer metastasierten Erkrankung der Leber
  • Vorhandensein von schwerem Aszites oder Ödem
  • Vorhandensein eines hepatopulmonalen Syndroms oder Hydrothorax oder eines hepatorenalen Syndroms
  • Bekannte signifikante Blutungsdiathese, die mehrere Venenpunktionen ausschließen könnte (internationales Normalisierungsverhältnis > 2,5)
  • Kreatinin-Clearance
  • Die Standardtherapie/Begleitmedikation des Teilnehmers bei Erkrankungen im Zusammenhang mit Zirrhose ist für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht stabil/unverändert geblieben
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder diejenigen, die einen positiven Urin-Drogentest oder Atemalkoholtest beim Screening oder Baseline haben, es sei denn, ein verschriebenes Medikament für die zugrunde liegende Erkrankung ist die Ursache für den positiven Urin-Screen

Zusätzliche Ausschlusskriterien für gesunde Teilnehmer (Kohorte C):

Zusätzlich zu den oben aufgeführten Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer werden andere Standard-Ausschlusskriterien für gesunde Teilnehmer in Phase-1-Studien verwendet. Diese beinhalten:

  • Vorhandensein einer aktiven Lebererkrankung oder akuten Leberschädigung, wie angezeigt durch (1) einen anormalen Leberfunktionstest oder (2) klinische oder Laboranzeichen einer aktiven Virushepatitis (einschließlich B und C, wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen)
  • Klinisch signifikante Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung, die eine medizinische Behandlung erfordert oder das Ergebnis der Studie beeinflussen kann; B. psychiatrische Erkrankungen und Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Niere, des Atmungssystems, des endokrinen Systems, des hämatologischen Systems, des neurologischen Systems oder des kardiovaskulären Systems, oder Teilnehmer mit einer angeborenen Stoffwechselstörung
  • Jeder anormale Befund auf der Grundlage einer körperlichen Untersuchung, Bewertung der Vitalfunktionen, eines EKG oder von Labortestergebnissen, die eine Behandlung oder klinische Nachsorge auf der Grundlage der Meinung des Prüfarztes erfordern
  • Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholkonsumstörungen innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder diejenigen, die beim Screening oder Baseline einen positiven Urin-Drogentest oder Alkoholtest mit Alkoholtest haben
  • Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung bis zur Entlassung aus der Studie
  • Einnahme von rezeptfreien Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung bis zur Entlassung aus der Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: Leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A)
Teilnehmer mit leichter Leberfunktionsstörung erhalten morgens eine Einzeldosis von 10 Milligramm (mg) (1 × 10 mg Lemborexant [E2006] Tablette) mit 240 Milliliter (ml) Wasser, nachdem sie mindestens 10 Stunden lang über Nacht gefastet haben.
Arzneimittel: Lemborexant
orale Tablette
Experimental: Kohorte B: Moderate Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B)
Teilnehmer mit mittelgradiger Leberfunktionsstörung erhalten morgens eine Einzeldosis von 10 mg (1 Tablette Lemborexant [E2006] zu 10 mg) mit 240 ml Wasser, nachdem sie mindestens 10 Stunden lang über Nacht gefastet haben.
Arzneimittel: Lemborexant
orale Tablette
Experimental: Kohorte C: Gesunde Teilnehmer (Kontrolle)
Gesunde Teilnehmer, die mit Teilnehmern mit eingeschränkter Leberfunktion in den Kohorten A und B übereinstimmen (abgeglichen in Bezug auf Alter, Geschlecht, Body-Mass-Index [BMI]), erhalten morgens eine 10-mg-Einzeldosis (1 × 10-mg-Tablette Lemborexant [E2006]). mit 240 ml Wasser nach einem Fasten über Nacht von mindestens 10 Stunden.
Arzneimittel: Lemborexant
orale Tablette

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cmax: Maximale Plasmakonzentration von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant im Plasma analysiert. Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden durch validierte Flüssigkeitschromatographie mit Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS/MS)-Methode gemessen. Plasma-Pharmakokinetik (PK)-Daten wurden mit einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
AUC(0-8 Stunden): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Lemoborexant-Dosis
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Die AUC (0-8 Stunden) wurde nach der linear-up log-down Trapezmethode berechnet. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
AUC (0-72 Stunden): Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 72 Stunden nach der Lemoborexant-Dosis
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Die AUC (0-72 Stunden) wurde nach der Trapezmethode mit linearer Aufwärts- und Abwärtslogik berechnet. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
AUC (0-t Stunden): Fläche unter Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Die AUC (0-t Stunden) wurde nach der linear-up log-down Trapezmethode berechnet. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
AUC(0-inf): Fläche unter Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. AUC(0-inf) wurde durch die linear-up log-down Trapezmethode berechnet. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AUCu: AUC(0-inf)-Werte, angepasst um die ungebundene Fraktion im Plasma von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
AUCu wurde definiert als AUC(0-inf), korrigiert durch die ungebundene Fraktion im Plasma, und berechnet durch Multiplizieren des Werts von AUC(0-inf) mit der ungebundenen Plasmaproteinfraktion (fu). Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. AUCu wurde nach der linear-up log-down Trapezmethode berechnet. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Cmax: Maximale Plasmakonzentration der Metaboliten M4, M9 und M10 von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge der Metaboliten von Lemborexant (M4, M9, M10) im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von Lemborexant und seinen Metaboliten M4, M9, M10
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant und seinen Metaboliten (M4, M9, M10) im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
AUC (0-8 Stunden): Kurve der Fläche unter Plasmakonzentration gegenüber der Zeit vom Zeitpunkt Null bis 8 Stunden nach der Einnahme der Metaboliten M4, M9 und M10 von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge der Metaboliten von Lemborexant (M4, M9, M10) im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Die AUC (0-8 Stunden) wurde nach der linear-up log-down Trapezmethode berechnet. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
AUC (0-72 Stunden): Kurve der Fläche unter Plasmakonzentration gegenüber der Zeit vom Zeitpunkt Null bis 72 Stunden nach der Einnahme der Metaboliten M4, M9 und M10 von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge der Metaboliten von Lemborexant (M4, M9, M10) im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Die AUC (0-72 Stunden) wurde nach der Trapezmethode mit linearer Aufwärts- und Abwärtslogik berechnet. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
AUC(0-t Stunden): Fläche unter Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis t Stunden nach der Einnahme der Metaboliten M4, M9 und M10 von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge der Metaboliten von Lemborexant (M4, M9, M10) im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Die AUC (0-t Stunden) wurde nach der linear-up log-down Trapezmethode berechnet. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
AUC(0-inf): Fläche unter Plasmakonzentration versus Zeitkurve vom Zeitpunkt Null bis Inf Stunden nach der Einnahme der Metaboliten M4, M9 und M10 von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Blutproben wurden auf die Menge der Metaboliten von Lemborexant (M4, M9, M10) im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. AUC(0-inf) wurde durch die linear-up log-down Trapezmethode berechnet. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
T1/2: Halbwertszeit der terminalen Plasmaphase von Lemborexant und seinen Metaboliten M4, M9, M10
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Die terminale Plasmahalbwertszeit ist die Zeit, die erforderlich ist, damit die Plasma-/Blutkonzentration um 50 % abnimmt. Dies ist nicht die Zeit, die erforderlich ist, um die Hälfte der verabreichten Dosis zu eliminieren. Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant und seinen Metaboliten (M4, M9, M10) im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
CL/F: Scheinbare Gesamtkörperclearance von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
CL/F ist die Clearance nur für das Mutter-Lemborexant und wurde als Dosis/[AUC 0-inf] berechnet. Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Vz/F: Offensichtliches Verteilungsvolumen von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Das scheinbare Verteilungsvolumen gibt Auskunft über die im Körpergewebe und nicht im Blut/Plasma verteilte Menge an Lemborexant. Vz/F für Lemborexant wurde nur als Dosis/(AUC0-inf multipliziert mit der Eliminationsgeschwindigkeitskonstante [λz]) berechnet. Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich, berechnet (AUC0-inf) als AUC0-t + AUCextra. AUCextra stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Clast/λz erhalten wird, wobei Clast: Plasmakonzentration zum letzten Probenahmezeitpunkt, zu dem die gemessene Plasmakonzentration bei oder über LLQ liegt. λz ist die Eliminationsgeschwindigkeitskonstante. Konstante der Eliminationsrate, erhalten aus der linearen Regression der Endphase von logarithmisch transformierten Konzentrations-Zeit-Daten. Zur Berechnung von λz sind mindestens drei Punkte erforderlich. Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
MPR: Metaboliten-zu-Mutter-Verhältnisse von AUC(0-inf) für die Metaboliten M4, M9 und M10 von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Die MPR ist das Verhältnis der AUC(0-inf) der einzelnen Metaboliten von Lemborexant (M4, M9, M10) zur AUC(0-inf) von Lemborexant, korrigiert um das Molekulargewicht. Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant-Metaboliten im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
fu: Plasmaprotein-ungebundene Fraktion von Lemborexant und seinen Metaboliten M4, M9 und M10
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Die ungebundene Fraktion des Arzneimittels im Plasma wurde als 100 Prozent (%) berechnet – mittlerer Prozentsatz von Lemborexant und seinen Metaboliten M4, M9 und M10, gebunden an Plasmaprotein für jeden Teilnehmer. Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant und seinen Metaboliten (M4, M9, M10) im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
CLu/F: Scheinbare Clearance im Verhältnis zur Plasmakonzentration von ungebundenem Stoff, basierend auf der AUCu von Lemborexant
Zeitfenster: Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung
Die ungebundene Fraktion des Arzneimittels im Plasma wurde als 100 % berechnet – mittlerer Prozentsatz von an Plasmaprotein gebundenem Lemborexant für jeden Teilnehmer. Blutproben wurden auf die Menge an Lemborexant im Plasma analysiert. Die Plasmakonzentrations-Zeit-Daten wurden mit einem validierten LC-MS/MS-Verfahren gemessen. Plasma-PK-Daten wurden unter Verwendung einer nicht-kompartimentellen Analysemethode analysiert.
Tag 1: Vordosierung, 0,5 bis 312 Stunden nach der Dosierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Inc.

Mitarbeiter

Purdue Pharma LP

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. April 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E2006-A001-104

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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