再発/難治性急性骨髄性白血病に対するクラドリビン + シタラビン + フィルガストリム + ミトキサントロン (CLAG-M) と組み合わせたリンツズマブ-Ac225
2023年11月16日 更新者：Sameem M. Abedin, MD、Medical College of Wisconsin
再発/難治性急性骨髄性白血病患者におけるCLAG-M化学療法と組み合わせたリンツズマブ-Ac225の第I相試験
これは、再発/難治性急性骨髄性白血病の管理における CLAG-M 化学療法と組み合わせたリンツズマブ-Ac225 の最大耐用量、推奨される第 2 相用量、および安全性を決定することを目的とした前向きの単一施設第 I 相臨床試験です。
この研究では、推奨される第 2 相用量で 5 人の患者コホートを含む 3+3 デザインを使用します。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
条件
介入・治療
- 生物学的：リンツズマブ-Ac-225 (用量 1: 0.25 μCi/kg Ac-225 と 1.6 μg/kg リンツズマブ)
- 薬：クラドリビン
- 薬：シタラビン
- 薬：ミトキサントロン
- 薬：G-CSF
- 生物学的：リンツズマブ-Ac-225 (用量 2: 0.50 μCi/kg Ac-225 と 3.2 μg/kg リンツズマブ)
- 生物学的：リンツズマブ-Ac-225 (用量 3: 0.75 μCi/kg、リンツズマブ 4.7 μg/kg)
- 生物学的：リンツズマブ-Ac-225 (用量 4: 1.00 μCi/kg、リンツズマブ 6.4 μg/kg)
- 生物学的：リンツズマブ-Ac-225 (用量 5: 1.25 μCi/kg、リンツズマブ 8.0 μg/kg)
- 生物学的：リンツズマブ-Ac-225 (第 2 相の推奨用量)
詳細な説明
成人における再発/難治性急性骨髄性白血病 (RR-AML) は、重要な治療上の課題です。 AML 患者の 60% 近くが最終的に再発または難治性疾患に罹患しており、この集団で寛解を達成できない場合、ほぼ例外なく致命的です。 したがって、新しい治療法の開発が切実に求められています。
現在、RR-AML の場合、前向き臨床試験で報告されている 58% の形態学的完全寛解 (CR) 率に基づいて、多くの施設が CLAG-M (クラドリビン、シタラビン、G-CSF、ミトキサントロン) の化学療法レジメンを利用しています。 このことと、RR-AML で利用される他のレジメンで報告された転帰と比較した場合の良好なパフォーマンスにより、CLAG-M の有効性を高めることが RR-AML の治療を改善するための合理的なアプローチであると考えています。
CLAG-M 化学療法に加えた場合に白血病芽球のクリアランスを高めることができる有望なアプローチは、白血病細胞で発現するマーカーに対するモノクローナル抗体の放射性複合体です。 放射線は、化学療法抵抗性 AML において既知の細胞毒性を持っています。 抗体放射性複合体の利点は、潜在的に最小の全身オフターゲット副作用を伴う強力な放射線療法の白血病特異的送達であろう. そのような抗体放射性複合体の 1 つがリンツズマブ-Ac225 です。リンツズマブ-Ac225 は、白血病細胞に発現する分化 33 (CD33) 細胞表面抗原のクラスターを標的とする、細胞毒性の高いアルファ放射エミッターです。
この新しい研究では、放射性結合抗体リンツズマブ-Ac225 を追加して CLAG-M 化学療法を救済し、RR-AML 患者の治療反応を改善することを目指しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上。
- -形態学的に記録された一次AMLまたは二次AML [骨髄異形成症候群（MDS）、骨髄増殖性腫瘍（MPN）などの以前の状態から]、または世界保健機関（WHO）の基準で定義された治療関連AML（t-AML）。
- -以前の造血幹細胞移植（HSCT）の有無にかかわらず、以前の治療後の最初またはその後の再発または難治性の状態。 低メチル化剤でMDSおよびAMLに進行した患者も含まれます。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス スコア 0 ～ 2。
- 芽球の 25% 以上は、フィコエリトリン (PE) 標識抗 CD33 抗体を使用したフローサイトメトリーで CD33 陽性でなければなりません。
患者は、次の臨床検査基準を満たさなければなりません。
- 総ビリルビン≤2 x 正常範囲の上限 (ULN)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤5 x ULN。
- -計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分
- 安静時左室駆出率 (LVEF) > 40%
- 女性患者は妊娠を避けることに同意する必要があり、男性患者は女性パートナーとの妊娠を避ける必要があります。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病。
- 抗菌薬または抗ウイルス療法で十分に制御されていない活動性の重篤な感染症。
- -ヒト免疫不全ウイルスによる既知の感染。
- -文書化された肺疾患のある患者、一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）および/または1秒間の強制呼気量（FEV1）<65％、または安静時の呼吸困難の病歴、または酸素を必要とする患者。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -治験責任医師の裁量により、治療による悪影響から完全に回復しない限り、研究登録から14日以内の以前の化学療法または放射線療法。
- -以前に治療された悪性黒色腫グレード2以下、非黒色腫皮膚がん、上皮内がん、または子宮頸部上皮内腫瘍、および前立腺特異抗原に基づく進行性疾患の証拠のない臓器に限局した前立腺がんを除く、エントリーから2年以内の活動性悪性腫瘍（ PSA) レベルであり、積極的な治療を受けていません。 活動性悪性腫瘍は、治療を受けている悪性腫瘍です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リンツズマブ Ac225 (用量 1 - 1.6 μg/kg リンツズマブを含む 0.25 μCi/kg Ac-225)
リンツズマブ-Ac225 の用量漸増は 3+3 設計に従って行われます。
CLAG-M化学療法は、固定用量およびスケジュールで投与されます（2～6日目にクラドリビン5mg/m^2/日を2時間かけてIV、2～6日目にシタラビン2g/m^2/日を4時間かけてIV） 、クラドリビン注入が完了した2時間後に開始; 2〜4日目にミトキサントロン10mg/m^2/日IV、1〜6日目に300μgのG-CSFを投与）。
リンツズマブ-Ac225は、治療8日目に単回投与として投与されます。
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リンツズマブ-Ac225 は、再発/難治性急性骨髄性白血病の治療のための免疫複合体 [抗体: 抗 CD 33 抗体および放射性同位体: アクチニウム (225Ac)] です。
リンツズマブ-Ac225は、治療の8日目に単回投与されます。
他の名前：
クラドリビン 5mg/m^2/日を 2～6 日目に 2 時間かけて IV。
他の名前：
シタラビン 2 gm/m^2/日、2～6 日目に 4 時間かけて IV。
他の名前：
ミトキサントロン 10mg/m^2/日を 2～4 日目に IV。
他の名前：
1 ～ 6 日目に 300 μg の用量で G-CSF。
他の名前：
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実験的：リンツズマブ Ac225 (用量 2 - 3.2 μg/kg リンツズマブを含む 0.50 μCi/kg Ac-225)
リンツズマブ-Ac225 の用量漸増は 3+3 設計に従って行われます。
CLAG-M化学療法は、固定用量およびスケジュールで投与されます（2～6日目にクラドリビン5mg/m^2/日を2時間かけてIV、2～6日目にシタラビン2g/m^2/日を4時間かけてIV） 、クラドリビン注入が完了した2時間後に開始; 2〜4日目にミトキサントロン10mg/m^2/日IV、1〜6日目に300μgのG-CSFを投与）。
リンツズマブ-Ac225は、治療8日目に単回投与として投与されます。
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クラドリビン 5mg/m^2/日を 2～6 日目に 2 時間かけて IV。
他の名前：
シタラビン 2 gm/m^2/日、2～6 日目に 4 時間かけて IV。
他の名前：
ミトキサントロン 10mg/m^2/日を 2～4 日目に IV。
他の名前：
1 ～ 6 日目に 300 μg の用量で G-CSF。
他の名前：
リンツズマブ-Ac225 は、再発/難治性急性骨髄性白血病の治療のための免疫複合体 [抗体: 抗 CD 33 抗体および放射性同位体: アクチニウム (225Ac)] です。
リンツズマブ-Ac225は、治療の8日目に単回投与されます。
他の名前：
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実験的：リンツズマブ Ac225 (用量 3 - 4.7μg/kg リンツズマブを含む 0.75 μCi/kg Ac-225)
リンツズマブ-Ac225 の用量漸増は 3+3 設計に従って行われます。
CLAG-M化学療法は、固定用量およびスケジュールで投与されます（2～6日目にクラドリビン5mg/m^2/日を2時間かけてIV、2～6日目にシタラビン2g/m^2/日を4時間かけてIV） 、クラドリビン注入が完了した2時間後に開始; 2〜4日目にミトキサントロン10mg/m^2/日IV、1〜6日目に300μgのG-CSFを投与）。
リンツズマブ-Ac225は、治療8日目に単回投与として投与されます。
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クラドリビン 5mg/m^2/日を 2～6 日目に 2 時間かけて IV。
他の名前：
シタラビン 2 gm/m^2/日、2～6 日目に 4 時間かけて IV。
他の名前：
ミトキサントロン 10mg/m^2/日を 2～4 日目に IV。
他の名前：
1 ～ 6 日目に 300 μg の用量で G-CSF。
他の名前：
リンツズマブ-Ac225 は、再発/難治性急性骨髄性白血病の治療のための免疫複合体 [抗体: 抗 CD 33 抗体および放射性同位体: アクチニウム (225Ac)] です。
リンツズマブ-Ac225は、治療の8日目に単回投与されます。
他の名前：
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実験的：リンツズマブ Ac225 (用量 4 - 6.4 μg/kg リンツズマブを含む 1.00 μCi/kg Ac-225)
リンツズマブ-Ac225 の用量漸増は 3+3 設計に従って行われます。
CLAG-M化学療法は、固定用量およびスケジュールで投与されます（2～6日目にクラドリビン5mg/m^2/日を2時間かけてIV、2～6日目にシタラビン2g/m^2/日を4時間かけてIV） 、クラドリビン注入が完了した2時間後に開始; 2〜4日目にミトキサントロン10mg/m^2/日IV、1〜6日目に300μgのG-CSFを投与）。
リンツズマブ-Ac225は、治療8日目に単回投与として投与されます。
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クラドリビン 5mg/m^2/日を 2～6 日目に 2 時間かけて IV。
他の名前：
シタラビン 2 gm/m^2/日、2～6 日目に 4 時間かけて IV。
他の名前：
ミトキサントロン 10mg/m^2/日を 2～4 日目に IV。
他の名前：
1 ～ 6 日目に 300 μg の用量で G-CSF。
他の名前：
リンツズマブ-Ac225 は、再発/難治性急性骨髄性白血病の治療のための免疫複合体 [抗体: 抗 CD 33 抗体および放射性同位体: アクチニウム (225Ac)] です。
リンツズマブ-Ac225は、治療の8日目に単回投与されます。
他の名前：
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実験的：リンツズマブ Ac225 (用量 5 - 8.0 μg/kg リンツズマブを含む 1.25 μCi/kg Ac-225)
リンツズマブ-Ac225 の用量漸増は 3+3 設計に従って行われます。
CLAG-M化学療法は、固定用量およびスケジュールで投与されます（2～6日目にクラドリビン5mg/m^2/日を2時間かけてIV、2～6日目にシタラビン2g/m^2/日を4時間かけてIV） 、クラドリビン注入が完了した2時間後に開始; 2〜4日目にミトキサントロン10mg/m^2/日IV、1〜6日目に300μgのG-CSFを投与）。
リンツズマブ-Ac225は、治療8日目に単回投与として投与されます。
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クラドリビン 5mg/m^2/日を 2～6 日目に 2 時間かけて IV。
他の名前：
シタラビン 2 gm/m^2/日、2～6 日目に 4 時間かけて IV。
他の名前：
ミトキサントロン 10mg/m^2/日を 2～4 日目に IV。
他の名前：
1 ～ 6 日目に 300 μg の用量で G-CSF。
他の名前：
リンツズマブ-Ac225 は、再発/難治性急性骨髄性白血病の治療のための免疫複合体 [抗体: 抗 CD 33 抗体および放射性同位体: アクチニウム (225Ac)] です。
リンツズマブ-Ac225は、治療の8日目に単回投与されます。
他の名前：
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実験的：リンツズマブ Ac225 の第 2 相推奨用量 (RP2D)
リンツズマブ-Ac225 の最大耐用量は、1 人の患者が用量制限毒性を経験しない最高レベルとして定義されます。
RP2D は、2 つ以上の用量制限毒性が観察された用量を下回る用量レベルとして定義されます。
CLAG-M化学療法は、固定用量およびスケジュールで投与されます（2～6日目にクラドリビン5mg/m^2/日を2時間かけてIV、2～6日目にシタラビン2g/m^2/日を4時間かけてIV） 、クラドリビン注入が完了した2時間後に開始; 2〜4日目にミトキサントロン10mg/m^2/日IV、1〜6日目に300μgのG-CSFを投与）。
リンツズマブ-Ac225は、治療8日目に単回投与として投与されます。
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クラドリビン 5mg/m^2/日を 2～6 日目に 2 時間かけて IV。
他の名前：
シタラビン 2 gm/m^2/日、2～6 日目に 4 時間かけて IV。
他の名前：
ミトキサントロン 10mg/m^2/日を 2～4 日目に IV。
他の名前：
1 ～ 6 日目に 300 μg の用量で G-CSF。
他の名前：
リンツズマブ-Ac225 の最大耐用量は、用量制限毒性を経験する患者が 1 人を超えない最高レベルとして定義されます。
RP2D は、2 つ以上の用量制限毒性が観察された用量を下回る用量レベルとして定義されます。
CLAG-M化学療法は、固定用量とスケジュールで投与されます（クラドリビン5mg / m ^ 2 /日IV 2〜6日目に2時間以上; シタラビン2 gm / m ^ 2 /日IV 2〜6日目に4時間以上） 、クラドリビン注入が完了した 2 時間後に開始; ミトキサントロン 10mg/m^2/日を 2 ～ 4 日目に IV、1 ～ 6 日目に G-CSF を 300 µg の用量で）。
リンツズマブ-Ac225は、治療の8日目に単回投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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用量制限毒性のある被験者の数。
時間枠：28日
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用量漸増は、第 2 相推奨用量で 5 人の患者拡大コホートを用いた 3+3 設計に従って実施されます。 リンツズマブ-Ac225 の初期用量は 0.25 マイクロキュリー (μCi)/kg (用量レベル 1) であり、投与される最高用量は 1.25 μCi/kg です。
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28日
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最大耐用量。
時間枠：28日
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1 人以下の被験者が DLT を経験する最高レベルの投与量として定義されます。
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28日
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研究に関連する重大な有害事象が少なくとも 1 つある被験者の数。
時間枠：60日
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治験薬を投与されたすべての被験者は、重篤な有害事象（SAE）について綿密に監視されます。
NCI の CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.03 が使用されます。
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60日
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全生存
時間枠：2年
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救援療法の初日から 2 年後に生存している被験者の数。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全奏効（CR）の被験者の数。
時間枠：60日目まで
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完全奏功は、骨髄芽球が5%未満で、好中球の絶対数が1000/μL以上、血小板が100,000/μL以上であると定義されます。
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60日目まで
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不完全な血液学的回復（CRi）を伴うCRの被験者の数
時間枠：60日目まで
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CRi は、血小板の回復または好中球の回復を伴わない CR として定義されます。
これは、骨髄芽球が5%未満で、好中球の絶対数が1000/L未満、血小板が100,000/L未満であると定義されます。
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60日目まで
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形態学的に白血病のない状態 (MLFS) にある被験者の数。
時間枠：60日目まで
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MLFSは骨髄芽球が5%未満で、好中球の絶対数が1000/μL未満かつ血小板が100,000/μL未満です。
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60日目まで
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部分寛解を経験した被験者の数。
時間枠：60日目まで
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部分寛解 (PR) は、骨髄中の芽球の割合が 50% 以上減少して 25% 未満になることによって定義されます。
正規化された血球数 (ANC > 1000、血小板 > 100,000/ml)。
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60日目まで
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無増悪生存
時間枠：1年
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寛解の初日から1年まで再発も進行もしなかった被験者の数。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Sameem Abedin, MD、Medical College of Wisconsin
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月22日
一次修了 (推定)
2024年5月20日
研究の完了 (推定)
2024年10月1日
試験登録日
最初に提出
2018年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月15日
最初の投稿 (実際)
2018年2月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月16日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRO00031633
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。