Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lintuzumab-Ac225 i kombination med kladribin + cytarabin + filgastrim + mitoxantron (CLAG-M) för återfall/refraktär akut myeloid leukemi

3 oktober 2024 uppdaterad av: Sameem M. Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

En fas I-studie av Lintuzumab-Ac225 i kombination med CLAG-M kemoterapi hos patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Detta är en prospektiv, singelcenter klinisk fas I-studie som syftar till att bestämma den maximalt tolererade dosen, rekommenderad fas 2-dos och säkerheten av Lintuzumab-Ac225 i kombination med CLAG-M-kemoterapi vid behandling av recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi. Denna studie använder en 3+3-design med en fempatientskohort vid den rekommenderade fas 2-dosen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Återfall/refraktär akut myeloid leukemi (RR-AML) hos vuxna är en viktig terapeutisk utmaning. Nästan 60 % av AML-patienterna återfaller i slutändan eller har refraktär sjukdom, och misslyckande att uppnå remission i denna population är nästan allmänt dödlig. Därför finns det ett kritiskt behov av utvecklingen av nya terapier.

För närvarande, för RR-AML, använder många institutioner kemoterapiregimen för CLAG-M (kladribin, cytarabin, G-CSF, mitoxantron) baserat på en rapporterad morfologisk fullständig remission (CR) på 58 % i prospektiva kliniska prövningar. På grund av detta, och dess gynnsamma prestanda jämfört med resultat som rapporterats för andra regimer som används i RR-AML, tror vi att förbättring av effektiviteten av CLAG-M är en rationell metod för att förbättra behandlingen vid RR-AML.

Ett lovande tillvägagångssätt som kan förbättra elimineringen av leukemiblaster när det läggs till CLAG-M-kemoterapi är ett radiokonjugat av monoklonalt antikropp riktat mot markörer som uttrycks i leukemiceller. Strålning har kända cytotoxiska egenskaper i kemoresistent AML. Fördelen med ett antikroppsradiokonjugat skulle vara leukemispecifik leverans av potent strålbehandling med potentiellt minimala systemiska biverkningar utanför målet. Ett sådant antikroppsradiokonjugat är Lintuzumab-Ac225, en starkt cytotoxisk alfastrålningssändare som riktar sig mot klustret av differentiering 33 (CD33) cellytantigen, som uttrycks på leukemiceller.

I denna nya studie strävar vi efter att lägga till den radiokonjugerade antikroppen Lintuzumab-Ac225 för att rädda CLAG-M-kemoterapi för att förbättra behandlingssvaret för patienter med RR-AML.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwuakee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
  2. Morfologiskt dokumenterad primär AML eller sekundär AML [från tidigare tillstånd som myelodysplastiskt syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasm (MPN)] eller terapirelaterad AML (t-AML), enligt definitionen av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.
  3. Vid första eller efterföljande återfall eller refraktär status efter tidigare behandling, med eller utan föregående hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Patienter med MDS och progression till AML på hypometylerande medel kommer också att inkluderas.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0-2.
  5. Mer än 25 % av blaster måste vara CD33-positiva vid flödescytometri med phycoerythrin (PE)-märkt anti-CD33-antikropp.

  6. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

    • Totalt bilirubin ≤ 2 x den övre gränsen för normalområdet (ULN)
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 5 x ULN.
    • Beräknat kreatininclearance ≥ 50 ml/min
    • Ejektionsfraktion för vänster kammare i vila (LVEF) > 40 %
  7. Kvinnliga patienter måste gå med på att undvika att bli gravida, och manliga patienter bör undvika att impregnera en kvinnlig partner.

Exklusions kriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukemi.
  2. Aktiv, allvarlig infektion som inte kontrolleras väl av antibakteriell eller antiviral terapi.
  3. Känd infektion med humant immunbristvirus.
  4. Patienter med dokumenterad lungsjukdom, med en diffusionsförmåga i lungorna för kolmonoxid (DLCO) och/eller forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) <65 %, eller historia av dyspné i vila eller behov av syrgas.
  5. Gravida eller ammande kvinnor.
  6. Föregående kemoterapi eller strålbehandling inom 14 dagar efter inträde i studien såvida inte helt återhämtat sig från biverkningar på grund av behandling, enligt utredarens gottfinnande.
  7. Aktiv malignitet inom 2 år efter inträde, förutom tidigare behandlad melanom grad 2 eller mindre, icke-melanom hudcancer, carcinoma in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi och organinstängd prostatacancer utan tecken på progressiv sjukdom baserad på prostataspecifikt antigen ( PSA) nivåer och är inte på aktiv terapi. Aktiv malignitet är malignitet som får behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Lintuzumab Ac225 (Dos 1 - 0,25 μCi/kg Ac-225 med 1,6 μg/kg lintuzumab)
Dosökning för lintuzumab-Ac225 kommer att utföras enligt en 3+3-design. CLAG-M kemoterapi kommer att administreras med en fast dos och schema (kladribin 5mg/m^2/dag IV under två timmar på dag 2-6; cytarabin 2 g/m^2/dag IV under fyra timmar på dag 2-6 , med början två timmar efter att kladribininfusionen är avslutad; mitoxantron 10 mg/m^2/dag IV dag 2-4 och G-CSF i en dos av 300 µg dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 kommer att administreras som en engångsdos på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 är ett immunkonjugat [antikropp: anti-CD 33-antikropp och radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] för behandling av recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi.
Andra namn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Läkemedel: Kladribin
Kladribin är en purin-antimetabolit.
Andra namn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin är en antineoplastisk antimetabolit.
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Läkemedel: Mitoxantron
Mitoxantron är ett antracendion antineoplastiskt medel.
Andra namn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Läkemedel: G-CSF
G-CSF är ett glykoprotein som stimulerar benmärgen att producera granulocyter och stamceller.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor 3 (CSF 3)
Experimentell: Lintuzumab Ac225 (Dos 2 - 0,50 μCi/kg Ac-225 med 3,2 μg/kg lintuzumab)
Dosökning för lintuzumab-Ac225 kommer att utföras enligt en 3+3-design. CLAG-M kemoterapi kommer att administreras med en fast dos och schema (kladribin 5mg/m^2/dag IV under två timmar på dag 2-6; cytarabin 2 g/m^2/dag IV under fyra timmar på dag 2-6 , med början två timmar efter att kladribininfusionen är avslutad; mitoxantron 10 mg/m^2/dag IV dag 2-4 och G-CSF i en dos av 300 µg dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 kommer att administreras som en engångsdos på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 är ett immunkonjugat [antikropp: anti-CD 33-antikropp och radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] för behandling av recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi.
Andra namn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Läkemedel: Kladribin
Kladribin är en purin-antimetabolit.
Andra namn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin är en antineoplastisk antimetabolit.
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Läkemedel: Mitoxantron
Mitoxantron är ett antracendion antineoplastiskt medel.
Andra namn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Läkemedel: G-CSF
G-CSF är ett glykoprotein som stimulerar benmärgen att producera granulocyter och stamceller.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor 3 (CSF 3)
Experimentell: Lintuzumab Ac225 (dos 3 - 0,75 μCi/kg Ac-225 med 4,7 μg/kg lintuzumab)
Dosökning för lintuzumab-Ac225 kommer att utföras enligt en 3+3-design. CLAG-M kemoterapi kommer att administreras med en fast dos och schema (kladribin 5mg/m^2/dag IV under två timmar på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV under fyra timmar på dag 2-6 , med början två timmar efter att kladribininfusionen är avslutad; mitoxantron 10 mg/m^2/dag IV dag 2-4 och G-CSF i en dos av 300 µg dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 kommer att administreras som en engångsdos på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 är ett immunkonjugat [antikropp: anti-CD 33-antikropp och radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] för behandling av recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi.
Andra namn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Läkemedel: Kladribin
Kladribin är en purin-antimetabolit.
Andra namn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin är en antineoplastisk antimetabolit.
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Läkemedel: Mitoxantron
Mitoxantron är ett antracendion antineoplastiskt medel.
Andra namn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Läkemedel: G-CSF
G-CSF är ett glykoprotein som stimulerar benmärgen att producera granulocyter och stamceller.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor 3 (CSF 3)
Experimentell: Lintuzumab Ac225 (Dos 4 - 1,00 μCi/kg Ac-225 med 6,4 μg/kg lintuzumab)
Dosökning för lintuzumab-Ac225 kommer att utföras enligt en 3+3-design. CLAG-M kemoterapi kommer att administreras med en fast dos och schema (kladribin 5mg/m^2/dag IV under två timmar på dag 2-6; cytarabin 2 g/m^2/dag IV under fyra timmar på dag 2-6 , med början två timmar efter att kladribininfusionen är avslutad; mitoxantron 10 mg/m^2/dag IV dag 2-4 och G-CSF i en dos av 300 µg dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 kommer att administreras som en engångsdos på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 är ett immunkonjugat [antikropp: anti-CD 33-antikropp och radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] för behandling av recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi.
Andra namn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Läkemedel: Kladribin
Kladribin är en purin-antimetabolit.
Andra namn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin är en antineoplastisk antimetabolit.
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Läkemedel: Mitoxantron
Mitoxantron är ett antracendion antineoplastiskt medel.
Andra namn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Läkemedel: G-CSF
G-CSF är ett glykoprotein som stimulerar benmärgen att producera granulocyter och stamceller.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor 3 (CSF 3)
Experimentell: Lintuzumab Ac225 (dos 5 - 1,25 μCi/kg Ac-225 med 8,0 μg/kg lintuzumab)
Dosökning för lintuzumab-Ac225 kommer att utföras enligt en 3+3-design. CLAG-M kemoterapi kommer att administreras med en fast dos och schema (kladribin 5mg/m^2/dag IV under två timmar på dag 2-6; cytarabin 2 g/m^2/dag IV under fyra timmar på dag 2-6 , med början två timmar efter att kladribininfusionen är avslutad; mitoxantron 10 mg/m^2/dag IV dag 2-4 och G-CSF i en dos av 300 µg dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 kommer att administreras som en engångsdos på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 är ett immunkonjugat [antikropp: anti-CD 33-antikropp och radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] för behandling av recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi.
Andra namn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Läkemedel: Kladribin
Kladribin är en purin-antimetabolit.
Andra namn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin är en antineoplastisk antimetabolit.
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Läkemedel: Mitoxantron
Mitoxantron är ett antracendion antineoplastiskt medel.
Andra namn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Läkemedel: G-CSF
G-CSF är ett glykoprotein som stimulerar benmärgen att producera granulocyter och stamceller.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor 3 (CSF 3)
Experimentell: Lintuzumab Ac225 Rekommenderad fas 2-dos (RP2D)
Den maximalt tolererade dosen för lintuzumab-Ac225 definieras som den högsta nivån vid vilken inte mer än en patient upplever en dosbegränsande toxicitet. RP2D definieras som dosnivån under den dos där två eller flera dosbegränsande toxiciteter observerades. CLAG-M kemoterapi kommer att administreras med en fast dos och schema (kladribin 5mg/m^2/dag IV under två timmar på dag 2-6; cytarabin 2 g/m^2/dag IV under fyra timmar på dag 2-6 , med början två timmar efter att kladribininfusionen är avslutad; mitoxantron 10 mg/m^2/dag IV dag 2-4 och G-CSF i en dos av 300 µg dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 kommer att administreras som en engångsdos på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 är ett immunkonjugat [antikropp: anti-CD 33-antikropp och radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] för behandling av recidiverande/refraktär akut myeloid leukemi.
Andra namn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Läkemedel: Kladribin
Kladribin är en purin-antimetabolit.
Andra namn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Läkemedel: Cytarabin
Cytarabin är en antineoplastisk antimetabolit.
Andra namn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Läkemedel: Mitoxantron
Mitoxantron är ett antracendion antineoplastiskt medel.
Andra namn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Läkemedel: G-CSF
G-CSF är ett glykoprotein som stimulerar benmärgen att producera granulocyter och stamceller.
Andra namn:
  • kolonistimulerande faktor 3 (CSF 3)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet försökspersoner med dosbegränsande toxicitet.
Tidsram: 28 dagar

Dosökning kommer att genomföras enligt en 3+3-design med en expansionskohort med fem patienter vid den rekommenderade fas 2-dosen. Initialdosen av Lintuzumab-Ac225 kommer att vara 0,25 mikro-Curie (μCi)/kg (dosnivå 1), och den högsta administrerade dosen kommer att vara 1,25 μCi/kg.

  • om 0/3 poäng inte har någon dosbegränsande toxicitet (DLT), går nya patienter in på nästa dosnivå.
  • om 1/3 poäng har DLT, behandlas 3 poäng på samma dosnivå.
  • om 0/3 poäng på den dosnivån har DLT, kommer nya poäng in på högre nivå.
  • om 1 eller flera av de ytterligare 3 punkterna har en DLT, startar inga ytterligare poäng på dosnivå, föregående dos är MTD.
  • om 2/3 av initialt doserade patienter har en DLT vid första dosen, avslutades studien.
  • om 0/3 har DLT vid högsta dos, ytterligare 3 inskrivna.
28 dagar
Maximal tolererad dos.
Tidsram: 28 dagar
Definierat som den dos med den högsta nivån där inte mer än en patient upplever en DLT.
28 dagar
Antalet försökspersoner som har minst en allvarlig biverkning relaterad till studien.
Tidsram: 60 dagar
Alla försökspersoner som får studieläkemedlet kommer att övervakas noga för allvarliga biverkningar (SAE). NCI:s CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.03 kommer att användas.
60 dagar
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
Antalet försökspersoner som lever vid två år från den första dagen av räddningsterapin.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet ämnen med ett fullständigt svar (CR).
Tidsram: Fram till dag 60
Ett fullständigt svar kommer att definieras som benmärgsblaster <5 % med absolut antal neutrofiler ≥1000/μL och trombocyter ≥100 000/μL.
Fram till dag 60
Antalet patienter med CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi)
Tidsram: Fram till dag 60
CRi definieras som CR utan blodplättsåtervinning eller neutrofilåtervinning. Detta kommer att definieras som benmärgsblaster <5 % med absolut neutrofilantal <1000/L och trombocyter <100 000/L.
Fram till dag 60
Antalet försökspersoner i ett morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS).
Tidsram: Fram till dag 60
MLFS är benmärgsblaster <5 % med absolut antal neutrofiler <1000/μL OCH trombocyter <100 000/μL.
Fram till dag 60
Antalet försökspersoner som upplever partiell remission.
Tidsram: Fram till dag 60
Partiell remission (PR) definieras av en minskning med 50 % eller mer av andelen blaster till mindre än 25 % i benmärgen. och normaliserade blodvärden (ANC>1000, blodplättar>100 000/ml).
Fram till dag 60
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 1 år
Antalet försökspersoner, som från den första dagen av remission till ett år, inte återfall eller framsteg.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Utredare

  • Huvudutredare: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

22 maj 2024

Avslutad studie (Faktisk)

22 maj 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 februari 2018

Första postat (Faktisk)

22 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2024

Senast verifierad

1 september 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO00031633

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Lintuzumab-Ac-225

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera