재발성/불응성 급성 골수성 백혈병에 대해 클라드리빈 + 시타라빈 + 필가스트림 + 미톡산트론(CLAG-M)과 병용한 린투주맙-Ac225
2024년 10월 3일 업데이트: Sameem M. Abedin, MD, Medical College of Wisconsin
재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 환자에서 CLAG-M 화학요법과 병용한 Lintuzumab-Ac225의 I상 연구
이것은 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 관리에서 CLAG-M 화학요법과 병용하는 Lintuzumab-Ac225의 최대 허용 용량, 권장되는 2상 용량 및 안전성을 결정하기 위한 전향적 단일 센터 1상 임상 연구입니다.
이 연구는 권장되는 2상 용량에서 5명의 환자 코호트와 함께 3+3 디자인을 사용합니다.
연구 개요
상세 설명
성인의 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병(RR-AML)은 중요한 치료 과제입니다. AML 환자의 거의 60%가 궁극적으로 재발하거나 불응성 질환을 앓고 있으며, 이 집단에서 관해 달성에 실패하면 거의 보편적으로 치명적입니다. 따라서 새로운 치료법의 개발이 절실히 필요합니다.
현재 RR-AML의 경우 전향적 임상 시험에서 보고된 형태학적 완전 관해(CR) 비율이 58%인 CLAG-M(클라드리빈, 시타라빈, G-CSF, 미톡산트론)의 화학 요법을 많은 기관에서 활용하고 있습니다. 이 때문에, 그리고 RR-AML에 사용된 다른 요법에 대해 보고된 결과와 비교할 때 유리한 성능으로 인해 CLAG-M의 효능을 높이는 것이 RR-AML의 치료를 개선하기 위한 합리적인 접근 방식이라고 생각합니다.
CLAG-M 화학 요법에 추가될 때 백혈병 모세포의 제거를 향상시킬 수 있는 유망한 접근법은 백혈병 세포에서 발현되는 마커에 대한 단일 클론 항체 방사성접합체입니다. 방사선은 화학 저항성 AML에서 알려진 세포 독성 특성을 가지고 있습니다. 항체 방사성접합체의 이점은 잠재적으로 최소한의 전신적 비표적 부작용과 함께 강력한 방사선 요법의 백혈병 특이적 전달입니다. 그러한 항체 방사성접합체 중 하나는 백혈병 세포에서 발현되는 분화 33(CD33) 세포 표면 항원의 클러스터를 표적으로 하는 고도의 세포독성 알파 방사선 방사체인 Lintuzumab-Ac225입니다.
이 새로운 연구에서 우리는 RR-AML 환자의 치료 반응을 개선하기 위해 CLAG-M 화학 요법을 구제하기 위해 방사성 접합 항체 Lintuzumab-Ac225를 추가하는 것을 목표로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Milwuakee, Wisconsin, 미국, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의 시점에 ≥18세.
- 형태학적으로 문서화된 원발성 AML 또는 이차 AML[골수이형성 증후군(MDS), 골수증식성 신생물(MPN)과 같은 이전 상태로부터] 또는 세계보건기구(WHO) 기준에 의해 정의된 치료 관련 AML(t-AML).
- 사전 조혈모세포이식(HSCT) 유무에 관계없이 사전 치료 후 첫 번째 또는 후속 재발 또는 불응 상태. 저메틸화제에 대한 MDS 및 AML 진행 환자도 포함됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수 0-2.
- 피코에리트린(PE) 표지된 항-CD33 항체를 사용한 유세포 분석에서 모세포의 25% 이상이 CD33 양성이어야 합니다.
환자는 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.
- 총 빌리루빈 ≤ 2 x 정상 범위 상한(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5 x ULN.
- 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분
- 좌심실 박출률(LVEF) > 40%
- 여성 환자는 임신을 피하는 데 동의해야 하며, 남성 환자는 여성 파트너의 임신을 피해야 합니다.
제외 기준:
- 급성 전골수구성 백혈병.
- 항균 또는 항바이러스 요법으로 잘 조절되지 않는 활동성 중증 감염.
- 인간 면역결핍 바이러스로 알려진 감염.
- 일산화탄소(DLCO) 및/또는 FEV1(1초간 강제 호기량)에 대한 폐의 확산 능력이 65% 미만이거나 휴식 시 호흡곤란의 병력이 있거나 산소가 필요한 문서화된 폐 질환이 있는 환자.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 연구자의 재량에 따라 치료로 인한 부작용으로부터 완전히 회복되지 않는 한, 연구 시작 14일 이내의 선행 화학 요법 또는 방사선 요법.
- 이전에 치료받은 2등급 이하의 흑색종, 비흑색종 피부암, 상피내암종 또는 자궁경부 상피내 종양, 전립선 특이 항원에 기반한 진행성 질환의 증거가 없는 기관 한정 전립선암을 제외하고, 진입 후 2년 이내에 활동성 악성 종양( PSA) 수준이며 적극적인 치료를 받고 있지 않습니다. 활동성 악성종양은 치료를 받고 있는 악성종양입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 린투주맙 Ac225(1.6μg/kg 린투주맙이 포함된 용량 1 - 0.25μCi/kg Ac-225)
Lintuzumab-Ac225의 용량 증량은 3+3 설계에 따라 수행됩니다.
CLAG-M 화학요법은 고정된 용량과 일정으로 투여됩니다(2~6일에는 클라드리빈 5mg/m^2/일 IV, 2~6일에는 2시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV, 2~6일에는 4시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV). , 클라드리빈 주입이 완료된 후 2시간부터 시작; 2~4일에는 미톡산트론 10mg/m^2/일 IV, 1~6일에는 G-CSF 300μg 용량).
Lintuzumab-Ac225는 치료 8일차에 단일 용량으로 투여됩니다.
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린투주맙-Ac225는 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 면역접합체[항체: 항CD33 항체 및 방사성 동위원소: 악티늄(225Ac)]이다.
다른 이름들:
클라드리빈은 퓨린 항대사물질입니다.
다른 이름들:
시타라빈은 항종양성 항대사물질입니다.
다른 이름들:
미톡산트론(Mitoxantrone)은 안트라센디온 항종양제입니다.
다른 이름들:
G-CSF는 골수를 자극하여 과립구와 줄기세포를 생성하는 당단백질입니다.
다른 이름들:
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실험적: 린투주맙 Ac225(3.2μg/kg 린투주맙이 포함된 용량 2 - 0.50μCi/kg Ac-225)
Lintuzumab-Ac225의 용량 증량은 3+3 설계에 따라 수행됩니다.
CLAG-M 화학요법은 고정된 용량과 일정으로 투여됩니다(2~6일에는 클라드리빈 5mg/m^2/일 IV, 2~6일에는 2시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV, 2~6일에는 4시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV). , 클라드리빈 주입이 완료된 후 2시간부터 시작; 2~4일에는 미톡산트론 10mg/m^2/일 IV, 1~6일에는 G-CSF 300μg 용량).
Lintuzumab-Ac225는 치료 8일차에 단일 용량으로 투여됩니다.
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린투주맙-Ac225는 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 면역접합체[항체: 항CD33 항체 및 방사성 동위원소: 악티늄(225Ac)]이다.
다른 이름들:
클라드리빈은 퓨린 항대사물질입니다.
다른 이름들:
시타라빈은 항종양성 항대사물질입니다.
다른 이름들:
미톡산트론(Mitoxantrone)은 안트라센디온 항종양제입니다.
다른 이름들:
G-CSF는 골수를 자극하여 과립구와 줄기세포를 생성하는 당단백질입니다.
다른 이름들:
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실험적: 린투주맙 Ac225(4.7μg/kg 린투주맙이 포함된 용량 3 - 0.75μCi/kg Ac-225)
Lintuzumab-Ac225의 용량 증량은 3+3 설계에 따라 수행됩니다.
CLAG-M 화학요법은 고정된 용량과 일정으로 투여됩니다(2~6일에는 클라드리빈 5mg/m^2/일 IV, 2~6일에는 2시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV, 2~6일에는 4시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV). , 클라드리빈 주입이 완료된 후 2시간부터 시작; 2~4일에는 미톡산트론 10mg/m^2/일 IV, 1~6일에는 G-CSF 300μg 용량).
Lintuzumab-Ac225는 치료 8일차에 단일 용량으로 투여됩니다.
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린투주맙-Ac225는 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 면역접합체[항체: 항CD33 항체 및 방사성 동위원소: 악티늄(225Ac)]이다.
다른 이름들:
클라드리빈은 퓨린 항대사물질입니다.
다른 이름들:
시타라빈은 항종양성 항대사물질입니다.
다른 이름들:
미톡산트론(Mitoxantrone)은 안트라센디온 항종양제입니다.
다른 이름들:
G-CSF는 골수를 자극하여 과립구와 줄기세포를 생성하는 당단백질입니다.
다른 이름들:
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실험적: 린투주맙 Ac225(6.4μg/kg 린투주맙이 포함된 용량 4 - 1.00μCi/kg Ac-225)
Lintuzumab-Ac225의 용량 증량은 3+3 설계에 따라 수행됩니다.
CLAG-M 화학요법은 고정된 용량과 일정으로 투여됩니다(2~6일에는 클라드리빈 5mg/m^2/일 IV, 2~6일에는 2시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV, 2~6일에는 4시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV). , 클라드리빈 주입이 완료된 후 2시간부터 시작; 2~4일에는 미톡산트론 10mg/m^2/일 IV, 1~6일에는 G-CSF 300μg 용량).
Lintuzumab-Ac225는 치료 8일차에 단일 용량으로 투여됩니다.
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린투주맙-Ac225는 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 면역접합체[항체: 항CD33 항체 및 방사성 동위원소: 악티늄(225Ac)]이다.
다른 이름들:
클라드리빈은 퓨린 항대사물질입니다.
다른 이름들:
시타라빈은 항종양성 항대사물질입니다.
다른 이름들:
미톡산트론(Mitoxantrone)은 안트라센디온 항종양제입니다.
다른 이름들:
G-CSF는 골수를 자극하여 과립구와 줄기세포를 생성하는 당단백질입니다.
다른 이름들:
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실험적: 린투주맙 Ac225(8.0μg/kg 린투주맙이 포함된 용량 5 - 1.25μCi/kg Ac-225)
Lintuzumab-Ac225의 용량 증량은 3+3 설계에 따라 수행됩니다.
CLAG-M 화학요법은 고정된 용량과 일정으로 투여됩니다(2~6일에는 클라드리빈 5mg/m^2/일 IV, 2~6일에는 2시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV, 2~6일에는 4시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV). , 클라드리빈 주입이 완료된 후 2시간부터 시작; 2~4일에는 미톡산트론 10mg/m^2/일 IV, 1~6일에는 G-CSF 300μg 용량).
Lintuzumab-Ac225는 치료 8일차에 단일 용량으로 투여됩니다.
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린투주맙-Ac225는 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 면역접합체[항체: 항CD33 항체 및 방사성 동위원소: 악티늄(225Ac)]이다.
다른 이름들:
클라드리빈은 퓨린 항대사물질입니다.
다른 이름들:
시타라빈은 항종양성 항대사물질입니다.
다른 이름들:
미톡산트론(Mitoxantrone)은 안트라센디온 항종양제입니다.
다른 이름들:
G-CSF는 골수를 자극하여 과립구와 줄기세포를 생성하는 당단백질입니다.
다른 이름들:
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실험적: Lintuzumab Ac225 권장 2상 용량(RP2D)
린투주맙-Ac225의 최대 허용 용량은 한 명 이상의 환자가 용량 제한 독성을 경험하지 않는 최고 수준으로 정의됩니다.
RP2D는 두 가지 이상의 용량 제한 독성이 관찰된 용량보다 낮은 용량 수준으로 정의됩니다.
CLAG-M 화학요법은 고정된 용량과 일정으로 투여됩니다(2~6일에는 클라드리빈 5mg/m^2/일 IV, 2~6일에는 2시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV, 2~6일에는 4시간에 걸쳐 시타라빈 2gm/m^2/일 IV). , 클라드리빈 주입이 완료된 후 2시간부터 시작; 2~4일에는 미톡산트론 10mg/m^2/일 IV, 1~6일에는 G-CSF 300μg 용량).
Lintuzumab-Ac225는 치료 8일차에 단일 용량으로 투여됩니다.
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린투주맙-Ac225는 재발성/불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 면역접합체[항체: 항CD33 항체 및 방사성 동위원소: 악티늄(225Ac)]이다.
다른 이름들:
클라드리빈은 퓨린 항대사물질입니다.
다른 이름들:
시타라빈은 항종양성 항대사물질입니다.
다른 이름들:
미톡산트론(Mitoxantrone)은 안트라센디온 항종양제입니다.
다른 이름들:
G-CSF는 골수를 자극하여 과립구와 줄기세포를 생성하는 당단백질입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성이 있는 피험자의 수.
기간: 28일
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용량 증량은 권장되는 2상 용량에서 5명의 환자 확장 코호트와 함께 3+3 디자인에 따라 수행됩니다. Lintuzumab-Ac225의 초기 용량은 0.25 micro-Ci(μCi)/kg(용량 수준 1)이며 최고 투여 용량은 1.25 μCi/kg입니다.
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28일
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최대 허용 용량.
기간: 28일
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한 명 이상의 피험자가 DLT를 경험하지 않는 가장 높은 수준의 용량으로 정의됩니다.
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28일
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연구와 관련하여 하나 이상의 심각한 부작용이 있는 피험자의 수.
기간: 60일
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연구 약물을 받는 모든 피험자는 심각한 부작용(SAE)에 대해 면밀히 모니터링됩니다.
NCI의 CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.03이 사용됩니다.
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60일
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전반적인 생존
기간: 2 년
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구제 요법의 첫날부터 2년 동안 생존한 피험자의 수.
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2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전 응답(CR)이 있는 피험자의 수입니다.
기간: 60일까지
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완전한 반응은 절대 호중구 수가 ≥1000/μL이고 혈소판이 ≥100,000/μL인 골수 모세포 <5%로 정의됩니다.
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60일까지
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|
혈액학적 회복이 불완전한 CR 피험자 수(CRi)
기간: 60일까지
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CRi는 혈소판 회복 또는 호중구 회복이 없는 CR로 정의됩니다.
이는 절대 호중구 수가 <1000/L이고 혈소판이 <100,000/L인 골수 모세포 <5%로 정의됩니다.
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60일까지
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형태학적 백혈병이 없는 상태(MLFS)의 피험자 수.
기간: 60일까지
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MLFS는 절대 호중구 수가 <1000/μL이고 혈소판이 <100,000/μL인 골수 모세포 <5%입니다.
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60일까지
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부분 관해를 경험한 대상체의 수.
기간: 60일까지
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부분 관해(PR)는 골수에서 모세포의 비율이 50% 이상에서 25% 미만으로 감소하는 것으로 정의됩니다.
및 정상화된 혈구수(ANC>1000, 혈소판>100,000/ml).
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60일까지
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무진행 생존
기간: 일년
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관해 첫날부터 1년까지 재발 또는 진행되지 않는 피험자의 수.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 22일
기본 완료 (실제)
2024년 5월 22일
연구 완료 (실제)
2024년 5월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 2월 15일
처음 게시됨 (실제)
2018년 2월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 3일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRO00031633
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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