Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lintuzumab-Ac225 v kombinaci s kladribinem + cytarabinem + filgastrim + mitoxantronem (CLAG-M) pro recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémii

3. října 2024 aktualizováno: Sameem M. Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

Studie fáze I Lintuzumabu-Ac225 v kombinaci s chemoterapií CLAG-M u pacientů s relapsující/refrakterní akutní myeloidní leukémií

Jedná se o prospektivní jednocentrovou klinickou studii fáze I zaměřenou na stanovení maximální tolerované dávky, doporučené dávky 2. fáze a bezpečnosti Lintuzumabu-Ac225 v kombinaci s chemoterapií CLAG-M při léčbě relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie. Tato studie používá design 3+3 s pětičlennou kohortou při doporučené dávce 2. fáze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémie (RR-AML) u dospělých je důležitou terapeutickou výzvou. Téměř 60 % pacientů s AML nakonec recidivuje nebo má refrakterní onemocnění a selhání dosažení remise v této populaci je téměř všeobecně fatální. Proto existuje kritická potřeba vývoje nových terapií.

V současné době mnoho institucí pro RR-AML využívá chemoterapeutický režim CLAG-M (kladribin, cytarabin, G-CSF, mitoxantron) na základě hlášené míry morfologické kompletní remise (CR) 58 % v prospektivních klinických studiích. Z tohoto důvodu a jeho příznivého výkonu ve srovnání s výsledky uváděnými pro jiné režimy používané u RR-AML se domníváme, že zvýšení účinnosti CLAG-M je racionálním přístupem ke zlepšení terapie u RR-AML.

Slibným přístupem, který by mohl zvýšit clearance leukemických blastů při přidání k chemoterapii CLAG-M, je radiokonjugát monoklonální protilátky namířený proti markerům exprimovaným v leukemických buňkách. Záření má známé cytotoxické vlastnosti u chemorezistentní AML. Výhodou protilátkového radiokonjugátu by bylo leukemicky specifické dodání silné radioterapie s potenciálně minimálními systémovými vedlejšími účinky mimo cíl. Jedním takovým protilátkovým radiokonjugátem je Lintuzumab-Ac225, vysoce cytotoxický emitor záření alfa, který cílí na klastr diferenciačního 33 (CD33) buněčného povrchového antigenu, který je exprimován na leukemických buňkách.

V této nové studii se zaměřujeme na přidání radiokonjugované protilátky Lintuzumab-Ac225 k záchraně chemoterapie CLAG-M s cílem zlepšit odpověď na léčbu u pacientů s RR-AML.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwuakee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu.
  2. Morfologicky zdokumentovaná primární AML nebo sekundární AML [z předchozích stavů, jako je myelodysplastický syndrom (MDS), myeloproliferativní novotvar (MPN)] nebo AML související s léčbou (t-AML), jak je definováno kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO).
  3. Při prvním nebo následném relapsu nebo refrakterním stavu po předchozí léčbě, s nebo bez předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Budou také zahrnuti pacienti s MDS a progresí do AML na hypometylačních látkách.
  4. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  5. Více než 25 % blastů musí být pozitivních na CD33 při průtokové cytometrii s použitím protilátky anti-CD33 značené fykoerytrinem (PE).

  6. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

    • Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 x ULN.
    • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
    • Klidová ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 %
  7. Pacientky musí souhlasit s tím, že se vyvarují otěhotnění, a pacienti mužského pohlaví by se měli vyvarovat oplodnění partnerky.

Kritéria vyloučení:

  1. Akutní promyelocytární leukémie.
  2. Aktivní závažná infekce není dobře kontrolována antibakteriální nebo antivirovou terapií.
  3. Známá infekce virem lidské imunodeficience.
  4. Pacienti s prokázaným plicním onemocněním, s difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) a/nebo usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1) < 65 %, nebo s klidovou dušností v anamnéze nebo vyžadující kyslík.
  5. Těhotné nebo kojící ženy.
  6. Předchozí chemoterapie nebo radioterapie do 14 dnů od vstupu do studie, pokud nedošlo k úplnému zotavení z nežádoucích účinků v důsledku léčby, podle uvážení zkoušejícího.
  7. Aktivní malignita do 2 let od vstupu, s výjimkou dříve léčeného melanomu stupně 2 nebo nižšího, nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu in situ nebo cervikální intraepiteliální neoplazie a orgánově omezeného karcinomu prostaty bez známek progresivního onemocnění na základě prostatického specifického antigenu ( PSA) a nejsou na aktivní terapii. Aktivní malignita je malignita, která je léčena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lintuzumab Ac225 (dávka 1 - 0,25 μCi/kg Ac-225 s 1,6 μg/kg lintuzumabu)
Eskalace dávky pro lintuzumab-Ac225 bude prováděna podle návrhu 3+3. Chemoterapie CLAG-M bude podávána ve fixní dávce a schématu (kladribin 5 mg/m^2/den IV po dobu dvou hodin ve dnech 2-6; cytarabin 2 g/m^2/den IV po dobu čtyř hodin ve dnech 2-6 se zahájením dvě hodiny po dokončení infuze kladribinu; mitoxantron 10 mg/m2/den IV ve dnech 2-4 a G-CSF v dávce 300 ug ve dnech 1-6). Lintuzumab-Ac225 bude podáván jako jedna dávka v den 8 terapie.
Biologický: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 je imunokonjugát [protilátka: protilátka anti-CD 33 a radioaktivní izotop: Actinium (225Ac)] pro léčbu relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie.
Ostatní jména:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Lék: Kladribin
Kladribin je purinový antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Lék: Cytarabin
Cytarabin je antineoplastický antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosinarabinosid (ara-C)
Lék: Mitoxantron
Mitoxantron je antracendionové antineoplastické činidlo.
Ostatní jména:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Lék: G-CSF
G-CSF je glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • kolonie stimulující faktor 3 (CSF 3)
Experimentální: Lintuzumab Ac225 (dávka 2 - 0,50 μCi/kg Ac-225 s 3,2 μg/kg lintuzumabu)
Eskalace dávky pro lintuzumab-Ac225 bude prováděna podle návrhu 3+3. Chemoterapie CLAG-M bude podávána ve fixní dávce a schématu (kladribin 5 mg/m^2/den IV po dobu dvou hodin ve dnech 2-6; cytarabin 2 g/m^2/den IV po dobu čtyř hodin ve dnech 2-6 se zahájením dvě hodiny po dokončení infuze kladribinu; mitoxantron 10 mg/m2/den IV ve dnech 2-4 a G-CSF v dávce 300 ug ve dnech 1-6). Lintuzumab-Ac225 bude podáván jako jedna dávka v den 8 terapie.
Biologický: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 je imunokonjugát [protilátka: protilátka anti-CD 33 a radioaktivní izotop: Actinium (225Ac)] pro léčbu relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie.
Ostatní jména:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Lék: Kladribin
Kladribin je purinový antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Lék: Cytarabin
Cytarabin je antineoplastický antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosinarabinosid (ara-C)
Lék: Mitoxantron
Mitoxantron je antracendionové antineoplastické činidlo.
Ostatní jména:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Lék: G-CSF
G-CSF je glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • kolonie stimulující faktor 3 (CSF 3)
Experimentální: Lintuzumab Ac225 (dávka 3 - 0,75 μCi/kg Ac-225 s 4,7 μg/kg lintuzumabu)
Eskalace dávky pro lintuzumab-Ac225 bude prováděna podle návrhu 3+3. Chemoterapie CLAG-M bude podávána ve fixní dávce a schématu (kladribin 5 mg/m^2/den IV po dobu dvou hodin ve dnech 2-6; cytarabin 2 g/m^2/den IV po dobu čtyř hodin ve dnech 2-6 se zahájením dvě hodiny po dokončení infuze kladribinu; mitoxantron 10 mg/m2/den IV ve dnech 2-4 a G-CSF v dávce 300 ug ve dnech 1-6). Lintuzumab-Ac225 bude podáván jako jedna dávka v den 8 terapie.
Biologický: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 je imunokonjugát [protilátka: protilátka anti-CD 33 a radioaktivní izotop: Actinium (225Ac)] pro léčbu relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie.
Ostatní jména:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Lék: Kladribin
Kladribin je purinový antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Lék: Cytarabin
Cytarabin je antineoplastický antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosinarabinosid (ara-C)
Lék: Mitoxantron
Mitoxantron je antracendionové antineoplastické činidlo.
Ostatní jména:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Lék: G-CSF
G-CSF je glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • kolonie stimulující faktor 3 (CSF 3)
Experimentální: Lintuzumab Ac225 (dávka 4 - 1,00 μCi/kg Ac-225 s 6,4 μg/kg lintuzumabu)
Eskalace dávky pro lintuzumab-Ac225 bude prováděna podle návrhu 3+3. Chemoterapie CLAG-M bude podávána ve fixní dávce a schématu (kladribin 5 mg/m^2/den IV po dobu dvou hodin ve dnech 2-6; cytarabin 2 g/m^2/den IV po dobu čtyř hodin ve dnech 2-6 se zahájením dvě hodiny po dokončení infuze kladribinu; mitoxantron 10 mg/m2/den IV ve dnech 2-4 a G-CSF v dávce 300 ug ve dnech 1-6). Lintuzumab-Ac225 bude podáván jako jedna dávka v den 8 terapie.
Biologický: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 je imunokonjugát [protilátka: protilátka anti-CD 33 a radioaktivní izotop: Actinium (225Ac)] pro léčbu relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie.
Ostatní jména:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Lék: Kladribin
Kladribin je purinový antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Lék: Cytarabin
Cytarabin je antineoplastický antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosinarabinosid (ara-C)
Lék: Mitoxantron
Mitoxantron je antracendionové antineoplastické činidlo.
Ostatní jména:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Lék: G-CSF
G-CSF je glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • kolonie stimulující faktor 3 (CSF 3)
Experimentální: Lintuzumab Ac225 (dávka 5 - 1,25 μCi/kg Ac-225 s 8,0 μg/kg lintuzumabu)
Eskalace dávky pro lintuzumab-Ac225 bude prováděna podle návrhu 3+3. Chemoterapie CLAG-M bude podávána ve fixní dávce a schématu (kladribin 5 mg/m^2/den IV po dobu dvou hodin ve dnech 2-6; cytarabin 2 g/m^2/den IV po dobu čtyř hodin ve dnech 2-6 se zahájením dvě hodiny po dokončení infuze kladribinu; mitoxantron 10 mg/m2/den IV ve dnech 2-4 a G-CSF v dávce 300 ug ve dnech 1-6). Lintuzumab-Ac225 bude podáván jako jedna dávka v den 8 terapie.
Biologický: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 je imunokonjugát [protilátka: protilátka anti-CD 33 a radioaktivní izotop: Actinium (225Ac)] pro léčbu relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie.
Ostatní jména:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Lék: Kladribin
Kladribin je purinový antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Lék: Cytarabin
Cytarabin je antineoplastický antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosinarabinosid (ara-C)
Lék: Mitoxantron
Mitoxantron je antracendionové antineoplastické činidlo.
Ostatní jména:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Lék: G-CSF
G-CSF je glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • kolonie stimulující faktor 3 (CSF 3)
Experimentální: Doporučená dávka 2. fáze lintuzumabu Ac225 (RP2D)
Maximální tolerovaná dávka pro lintuzumab-Ac225 je definována jako nejvyšší hladina, při které ne více než jeden pacient pociťuje dávku omezující toxicitu. RP2D je definována jako úroveň dávky pod dávkou, kde byly pozorovány dvě nebo více toxicit omezujících dávku. Chemoterapie CLAG-M bude podávána ve fixní dávce a schématu (kladribin 5 mg/m^2/den IV po dobu dvou hodin ve dnech 2-6; cytarabin 2 g/m^2/den IV po dobu čtyř hodin ve dnech 2-6 se zahájením dvě hodiny po dokončení infuze kladribinu; mitoxantron 10 mg/m2/den IV ve dnech 2-4 a G-CSF v dávce 300 ug ve dnech 1-6). Lintuzumab-Ac225 bude podáván jako jedna dávka v den 8 terapie.
Biologický: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 je imunokonjugát [protilátka: protilátka anti-CD 33 a radioaktivní izotop: Actinium (225Ac)] pro léčbu relabující/refrakterní akutní myeloidní leukémie.
Ostatní jména:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Lék: Kladribin
Kladribin je purinový antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Lék: Cytarabin
Cytarabin je antineoplastický antimetabolit.
Ostatní jména:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosinarabinosid (ara-C)
Lék: Mitoxantron
Mitoxantron je antracendionové antineoplastické činidlo.
Ostatní jména:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Lék: G-CSF
G-CSF je glykoprotein, který stimuluje kostní dřeň k produkci granulocytů a kmenových buněk.
Ostatní jména:
  • kolonie stimulující faktor 3 (CSF 3)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s toxicitou omezující dávku.
Časové okno: 28 dní

Eskalace dávky bude provedena podle návrhu 3+3 s expanzní kohortou pěti pacientů při doporučené dávce 2. fáze. Počáteční dávka Lintuzumabu-Ac225 bude 0,25 mikro-Curie (μCi)/kg (úroveň dávky 1) a nejvyšší podaná dávka bude 1,25 μCi/kg.

  • pokud 0/3 pacientů nemá toxicitu limitující dávku (DLT), noví pacienti vstupují do další úrovně dávky.
  • jestliže 1/3 pacientů má DLT, 3 pacienti léčeni stejnou úrovní dávky.
  • pokud 0/3 pacientů na této úrovni dávky má DLT, noví pacienti vstoupí do vyšší úrovně.
  • pokud 1 nebo více z dalších 3 pacientů má DLT, žádný další pacient nezačal na úrovni dávky, předchozí dávka je MTD.
  • pokud 2/3 pacientů s počáteční dávkou mají DLT při první dávce, studie byla ukončena.
  • pokud 0/3 má DLT v nejvyšší dávce, jsou zařazeni další 3.
28 dní
Maximální tolerovaná dávka.
Časové okno: 28 dní
Definováno jako dávka s nejvyšší úrovní, při které ne více než jeden subjekt zažije DLT.
28 dní
Počet subjektů, které mají alespoň jednu závažnou nežádoucí příhodu související se studií.
Časové okno: 60 dní
Všechny subjekty, které dostanou studované léčivo, budou pečlivě monitorovány na závažné nežádoucí příhody (SAE). Bude použito CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) NCI v4.03.
60 dní
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
Počet subjektů žijících ve dvou letech od prvního dne záchranné terapie.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet subjektů s kompletní odpovědí (CR).
Časové okno: Až do dne 60
Kompletní odpověď bude definována jako blasty kostní dřeně < 5 % s absolutním počtem neutrofilů ≥ 1000/μl a trombocyty ≥ 100 000/μl.
Až do dne 60
Počet subjektů s CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi)
Časové okno: Až do dne 60
CRi je definována jako CR bez obnovy krevních destiček nebo neutrofilů. To bude definováno jako blasty v kostní dřeni <5 % s absolutním počtem neutrofilů <1000/l a destiček <100 000/l.
Až do dne 60
Počet subjektů ve stavu bez morfologické leukémie (MLFS).
Časové okno: Až do dne 60
MLFS jsou blasty kostní dřeně <5 % s absolutním počtem neutrofilů <1000/μL A trombocytů <100 000/μL.
Až do dne 60
Počet subjektů, u kterých došlo k částečné remisi.
Časové okno: Až do dne 60
Částečná remise (PR) je definována snížením procenta blastů o 50 % nebo více na méně než 25 % v kostní dřeni. a normalizovaný krevní obraz (ANC>1000, krevní destičky>100 000/ml).
Až do dne 60
Přežití bez progrese
Časové okno: 1 rok
Počet subjektů, u kterých od prvního dne remise do jednoho roku nedošlo k recidivě nebo progresi.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

22. května 2024

Dokončení studie (Aktuální)

22. května 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

22. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2024

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO00031633

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Lintuzumab-Ac-225

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uganda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit