- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03441048
Lintuzumab-Ac225 i kombination med cladribin + cytarabin + filgastrim + mitoxantron (CLAG-M) til recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi
Et fase I-studie af Lintuzumab-Ac225 i kombination med CLAG-M-kemoterapi hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (Dosis 1: 0,25 μCi/kg Ac-225 med 1,6 μg/kg lintuzumab)
- Medicin: Cladribin
- Medicin: Cytarabin
- Medicin: Mitoxantron
- Medicin: G-CSF
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (Dosis 2: 0,50 μCi/kg Ac-225 med 3,2 μg/kg lintuzumab)
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (Dosis 3: 0,75 μCi/kg med 4,7μg/kg lintuzumab)
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (Dosis 4: 1,00 μCi/kg med 6,4 μg/kg lintuzumab)
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (Dosis 5: 1,25 μCi/kg med 8,0 μg/kg lintuzumab)
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (anbefalet fase 2-dosis)
Detaljeret beskrivelse
Recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (RR-AML) hos voksne er en vigtig terapeutisk udfordring. Næsten 60 % af AML-patienter får i sidste ende tilbagefald eller har refraktær sygdom, og manglende opnåelse af remission i denne population er næsten universelt dødelig. Derfor er der et kritisk behov for udvikling af nye terapier.
På nuværende tidspunkt, for RR-AML, anvender mange institutioner kemoterapiregimet af CLAG-M (cladribin, cytarabin, G-CSF, mitoxantron) baseret på en rapporteret morfologisk fuldstændig remission (CR) rate på 58 % i prospektive kliniske forsøg. På grund af dette, og dets gunstige ydeevne sammenlignet med resultater rapporteret for andre regimer anvendt i RR-AML, mener vi, at en forbedring af effektiviteten af CLAG-M er en rationel tilgang til at forbedre behandlingen i RR-AML.
En lovende tilgang, der kunne forbedre clearance af leukæmi-blaster, når den tilsættes til CLAG-M-kemoterapi, er et monoklonalt antistof-radiokonjugat rettet mod markører udtrykt i leukæmiceller. Stråling har kendte cytotoksiske egenskaber i kemo-resistent AML. Fordelen ved et antistofradiokonjugat ville være leukæmispecifik levering af potent strålebehandling med potentielt minimale systemiske bivirkninger uden for målet. Et sådant antistof-radiokonjugat er Lintuzumab-Ac225, en meget cytotoksisk alfa-strålingsemitter, der er målrettet mod klyngen af differentierings-33 (CD33) celleoverfladeantigen, som udtrykkes på leukæmiceller.
I denne nye undersøgelse sigter vi mod at tilføje det radiokonjugerede antistof Lintuzumab-Ac225 til at redde CLAG-M kemoterapi for at forbedre behandlingsresponsen for patienter med RR-AML.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
- Morfologisk dokumenteret primær AML eller sekundær AML [fra tidligere tilstande såsom myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasma (MPN)] eller terapirelateret AML (t-AML), som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
- Ved første eller efterfølgende tilbagefald eller refraktær status efter forudgående behandling, med eller uden forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Patienter med MDS og progression til AML på hypomethylerende midler vil også blive inkluderet.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2.
- Mere end 25 % af blaster skal være CD33-positive ved flowcytometri ved brug af Phycoerythrin (PE)-mærket anti-CD33-antistof.
Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:
- Total bilirubin ≤ 2 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
- Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %
- Kvindelige patienter skal acceptere at undgå at blive gravide, og mandlige patienter bør undgå at befrugte en kvindelig partner.
Ekskluderingskriterier:
- Akut promyelocytisk leukæmi.
- Aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret godt af antibakteriel eller antiviral terapi.
- Kendt infektion med human immundefektvirus.
- Patienter med dokumenteret lungesygdom, med en diffuserende kapacitet i lungerne til kulilte (DLCO) og/eller forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) <65 %, eller historie med dyspnø i hvile eller behov for ilt.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Forudgående kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage efter undersøgelsens start, medmindre de er blevet fuldstændig restitueret efter bivirkninger på grund af behandlingen, efter investigatorens skøn.
- Aktiv malignitet inden for 2 år efter indtræden, undtagen tidligere behandlet melanom grad 2 eller mindre, ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi og organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom baseret på prostataspecifikt antigen ( PSA) niveauer og er ikke i aktiv terapi. Aktiv malignitet er malignitet, der modtager behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 (dosis 1 - 0,25 μCi/kg Ac-225 med 1,6 μg/kg lintuzumab)
Dosiseskalering for lintuzumab-Ac225 vil blive udført i henhold til et 3+3 design.
CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
|
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistof: anti-CD 33 antistof og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi.
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 (Dosis 2 - 0,50 μCi/kg Ac-225 med 3,2 μg/kg lintuzumab)
Dosiseskalering for lintuzumab-Ac225 vil blive udført i henhold til et 3+3 design.
CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
|
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistof: anti-CD 33 antistof og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi.
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 (Dosis 3 - 0,75 μCi/kg Ac-225 med 4,7 μg/kg lintuzumab)
Dosiseskalering for lintuzumab-Ac225 vil blive udført i henhold til et 3+3 design.
CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
|
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistof: anti-CD 33 antistof og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi.
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 (Dosis 4 - 1,00 μCi/kg Ac-225 med 6,4 μg/kg lintuzumab)
Dosiseskalering for lintuzumab-Ac225 vil blive udført i henhold til et 3+3 design.
CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
|
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistof: anti-CD 33 antistof og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi.
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 (Dosis 5 - 1,25 μCi/kg Ac-225 med 8,0 μg/kg lintuzumab)
Dosiseskalering for lintuzumab-Ac225 vil blive udført i henhold til et 3+3 design.
CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
|
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistof: anti-CD 33 antistof og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi.
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Den maksimalt tolererede dosis for lintuzumab-Ac225 er defineret som det højeste niveau, hvor ikke mere end én patient oplever en dosisbegrænsende toksicitet.
RP2D er defineret som dosisniveauet under den dosis, hvor der blev observeret to eller flere dosisbegrænsende toksiciteter.
CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
|
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
Den maksimalt tolererede dosis for lintuzumab-Ac225 er defineret som det højeste niveau, hvor ikke mere end én patient oplever en dosisbegrænsende toksicitet.
RP2D er defineret som dosisniveauet under den dosis, hvor der blev observeret to eller flere dosisbegrænsende toksiciteter.
CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antallet af forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet.
Tidsramme: 28 dage
|
Dosiseskalering vil blive udført i henhold til et 3+3-design med en ekspansionskohorte på fem patienter ved den anbefalede fase 2-dosis. Startdosis af Lintuzumab-Ac225 vil være 0,25 mikro-Curie (μCi)/kg (dosisniveau 1), og den højeste administrerede dosis vil være 1,25 μCi/kg.
|
28 dage
|
Maksimal tolereret dosis.
Tidsramme: 28 dage
|
Defineret som den dosis med det højeste niveau, hvor ikke mere end én forsøgsperson oplever en DLT.
|
28 dage
|
Antallet af forsøgspersoner, der har mindst én alvorlig bivirkning relateret til undersøgelsen.
Tidsramme: 60 dage
|
Alle forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemiddel, vil blive nøje overvåget for alvorlige bivirkninger (SAE).
NCI's CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.03 vil blive brugt.
|
60 dage
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Antallet af forsøgspersoner i live to år fra den første dag af redningsterapi.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antallet af forsøgspersoner med et komplet svar (CR).
Tidsramme: Op til dag 60
|
Et komplet respons vil blive defineret som knoglemarvsblaster <5 % med absolut neutrofiltal ≥1000/μL og blodplader ≥100.000/μL.
|
Op til dag 60
|
Antallet af forsøgspersoner med CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi)
Tidsramme: Op til dag 60
|
CRi er defineret som CR uden blodpladegenvinding eller neutrofilgenvinding.
Dette vil blive defineret som knoglemarvsblaster <5 % med absolut neutrofiltal <1000/L og blodplade <100.000/L.
|
Op til dag 60
|
Antallet af forsøgspersoner i en morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS).
Tidsramme: Op til dag 60
|
MLFS er knoglemarvsblaster <5 % med absolut neutrofiltal <1000/μL OG blodplade <100.000/μL.
|
Op til dag 60
|
Antallet af forsøgspersoner, der oplever delvis remission.
Tidsramme: Op til dag 60
|
Partiel remission (PR) er defineret ved et fald på 50 % eller mere i procentdelen af blaster til mindre end 25 % i knoglemarven.
og normaliserede blodtal (ANC>1000, blodplader>100.000/ml).
|
Op til dag 60
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Antallet af forsøgspersoner, der fra den første dag af remission indtil et år, ikke får tilbagefald eller fremskridt.
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Adjuvanser, immunologiske
- Lenograstim
- Cytarabin
- Mitoxantron
- Cladribin
- Lintuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- PRO00031633
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringMyeloid malignitet | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi, refraktær | Akut myeloid leukæmi, pædiatriskForenede Stater
-
University of WashingtonAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringNydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)Kina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina