Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lintuzumab-Ac225 i kombination med cladribin + cytarabin + filgastrim + mitoxantron (CLAG-M) til recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

16. november 2023 opdateret af: Sameem M. Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

Et fase I-studie af Lintuzumab-Ac225 i kombination med CLAG-M-kemoterapi hos patienter med recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi

Dette er et prospektivt, enkeltcenter fase I klinisk studie med det formål at bestemme den maksimalt tolererede dosis, anbefalede fase 2 dosis og sikkerhed af Lintuzumab-Ac225 i kombination med CLAG-M kemoterapi til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi. Denne undersøgelse bruger et 3+3 design med en fem-patient kohorte ved den anbefalede fase 2 dosis.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi (RR-AML) hos voksne er en vigtig terapeutisk udfordring. Næsten 60 % af AML-patienter får i sidste ende tilbagefald eller har refraktær sygdom, og manglende opnåelse af remission i denne population er næsten universelt dødelig. Derfor er der et kritisk behov for udvikling af nye terapier.

På nuværende tidspunkt, for RR-AML, anvender mange institutioner kemoterapiregimet af CLAG-M (cladribin, cytarabin, G-CSF, mitoxantron) baseret på en rapporteret morfologisk fuldstændig remission (CR) rate på 58 % i prospektive kliniske forsøg. På grund af dette, og dets gunstige ydeevne sammenlignet med resultater rapporteret for andre regimer anvendt i RR-AML, mener vi, at en forbedring af effektiviteten af ​​CLAG-M er en rationel tilgang til at forbedre behandlingen i RR-AML.

En lovende tilgang, der kunne forbedre clearance af leukæmi-blaster, når den tilsættes til CLAG-M-kemoterapi, er et monoklonalt antistof-radiokonjugat rettet mod markører udtrykt i leukæmiceller. Stråling har kendte cytotoksiske egenskaber i kemo-resistent AML. Fordelen ved et antistofradiokonjugat ville være leukæmispecifik levering af potent strålebehandling med potentielt minimale systemiske bivirkninger uden for målet. Et sådant antistof-radiokonjugat er Lintuzumab-Ac225, en meget cytotoksisk alfa-strålingsemitter, der er målrettet mod klyngen af ​​differentierings-33 (CD33) celleoverfladeantigen, som udtrykkes på leukæmiceller.

I denne nye undersøgelse sigter vi mod at tilføje det radiokonjugerede antistof Lintuzumab-Ac225 til at redde CLAG-M kemoterapi for at forbedre behandlingsresponsen for patienter med RR-AML.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
  2. Morfologisk dokumenteret primær AML eller sekundær AML [fra tidligere tilstande såsom myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasma (MPN)] eller terapirelateret AML (t-AML), som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
  3. Ved første eller efterfølgende tilbagefald eller refraktær status efter forudgående behandling, med eller uden forudgående hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Patienter med MDS og progression til AML på hypomethylerende midler vil også blive inkluderet.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-2.
  5. Mere end 25 % af blaster skal være CD33-positive ved flowcytometri ved brug af Phycoerythrin (PE)-mærket anti-CD33-antistof.
  6. Patienter skal opfylde følgende kliniske laboratoriekriterier:

    • Total bilirubin ≤ 2 x den øvre grænse for normalområdet (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
    • Hvilende venstre ventrikulære ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %
  7. Kvindelige patienter skal acceptere at undgå at blive gravide, og mandlige patienter bør undgå at befrugte en kvindelig partner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi.
  2. Aktiv alvorlig infektion ikke kontrolleret godt af antibakteriel eller antiviral terapi.
  3. Kendt infektion med human immundefektvirus.
  4. Patienter med dokumenteret lungesygdom, med en diffuserende kapacitet i lungerne til kulilte (DLCO) og/eller forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) <65 %, eller historie med dyspnø i hvile eller behov for ilt.
  5. Gravide eller ammende kvinder.
  6. Forudgående kemoterapi eller strålebehandling inden for 14 dage efter undersøgelsens start, medmindre de er blevet fuldstændig restitueret efter bivirkninger på grund af behandlingen, efter investigatorens skøn.
  7. Aktiv malignitet inden for 2 år efter indtræden, undtagen tidligere behandlet melanom grad 2 eller mindre, ikke-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller cervikal intraepitelial neoplasi og organbundet prostatacancer uden tegn på progressiv sygdom baseret på prostataspecifikt antigen ( PSA) niveauer og er ikke i aktiv terapi. Aktiv malignitet er malignitet, der modtager behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 (dosis 1 - 0,25 μCi/kg Ac-225 med 1,6 μg/kg lintuzumab)
Dosiseskalering for lintuzumab-Ac225 vil blive udført i henhold til et 3+3 design. CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistof: anti-CD 33 antistof og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi. Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
  • Mitozantron
  • Novantrone
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 (Dosis 2 - 0,50 μCi/kg Ac-225 med 3,2 μg/kg lintuzumab)
Dosiseskalering for lintuzumab-Ac225 vil blive udført i henhold til et 3+3 design. CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
  • Mitozantron
  • Novantrone
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistof: anti-CD 33 antistof og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi. Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 (Dosis 3 - 0,75 μCi/kg Ac-225 med 4,7 μg/kg lintuzumab)
Dosiseskalering for lintuzumab-Ac225 vil blive udført i henhold til et 3+3 design. CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
  • Mitozantron
  • Novantrone
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistof: anti-CD 33 antistof og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi. Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 (Dosis 4 - 1,00 μCi/kg Ac-225 med 6,4 μg/kg lintuzumab)
Dosiseskalering for lintuzumab-Ac225 vil blive udført i henhold til et 3+3 design. CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
  • Mitozantron
  • Novantrone
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistof: anti-CD 33 antistof og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi. Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 (Dosis 5 - 1,25 μCi/kg Ac-225 med 8,0 μg/kg lintuzumab)
Dosiseskalering for lintuzumab-Ac225 vil blive udført i henhold til et 3+3 design. CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
  • Mitozantron
  • Novantrone
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistof: anti-CD 33 antistof og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] til behandling af recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi. Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Eksperimentel: Lintuzumab Ac225 anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Den maksimalt tolererede dosis for lintuzumab-Ac225 er defineret som det højeste niveau, hvor ikke mere end én patient oplever en dosisbegrænsende toksicitet. RP2D er defineret som dosisniveauet under den dosis, hvor der blev observeret to eller flere dosisbegrænsende toksiciteter. CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Cladribine 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navne:
  • Mitozantron
  • Novantrone
G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6.
Andre navne:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Den maksimalt tolererede dosis for lintuzumab-Ac225 er defineret som det højeste niveau, hvor ikke mere end én patient oplever en dosisbegrænsende toksicitet. RP2D er defineret som dosisniveauet under den dosis, hvor der blev observeret to eller flere dosisbegrænsende toksiciteter. CLAG-M kemoterapi vil blive administreret med en fast dosis og tidsplan (cladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , startende to timer efter cladribininfusionen er afsluttet; mitoxantron 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dosis på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil blive administreret som en enkelt dosis på dag 8 af behandlingen.
Andre navne:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af forsøgspersoner med dosisbegrænsende toksicitet.
Tidsramme: 28 dage

Dosiseskalering vil blive udført i henhold til et 3+3-design med en ekspansionskohorte på fem patienter ved den anbefalede fase 2-dosis. Startdosis af Lintuzumab-Ac225 vil være 0,25 mikro-Curie (μCi)/kg (dosisniveau 1), og den højeste administrerede dosis vil være 1,25 μCi/kg.

  • hvis 0/3 pts ikke har nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT), går nye patienter ind i næste dosisniveau.
  • hvis 1/3 pts har DLT, behandles 3 pts på samme dosisniveau.
  • hvis 0/3 pts på det dosisniveau har DLT, kommer nye pts ind på et højere niveau.
  • hvis 1 eller flere af de yderligere 3 pts har en DLT, starter ingen yderligere pts på dosisniveau, forudgående dosis er MTD.
  • hvis 2/3 af de initialt doserede patienter har en DLT ved første dosis, afsluttes undersøgelsen.
  • hvis 0/3 har DLT ved højeste dosis, yderligere 3 tilmeldt.
28 dage
Maksimal tolereret dosis.
Tidsramme: 28 dage
Defineret som den dosis med det højeste niveau, hvor ikke mere end én forsøgsperson oplever en DLT.
28 dage
Antallet af forsøgspersoner, der har mindst én alvorlig bivirkning relateret til undersøgelsen.
Tidsramme: 60 dage
Alle forsøgspersoner, der modtager undersøgelseslægemiddel, vil blive nøje overvåget for alvorlige bivirkninger (SAE). NCI's CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.03 vil blive brugt.
60 dage
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
Antallet af forsøgspersoner i live to år fra den første dag af redningsterapi.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af forsøgspersoner med et komplet svar (CR).
Tidsramme: Op til dag 60
Et komplet respons vil blive defineret som knoglemarvsblaster <5 % med absolut neutrofiltal ≥1000/μL og blodplader ≥100.000/μL.
Op til dag 60
Antallet af forsøgspersoner med CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi)
Tidsramme: Op til dag 60
CRi er defineret som CR uden blodpladegenvinding eller neutrofilgenvinding. Dette vil blive defineret som knoglemarvsblaster <5 % med absolut neutrofiltal <1000/L og blodplade <100.000/L.
Op til dag 60
Antallet af forsøgspersoner i en morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS).
Tidsramme: Op til dag 60
MLFS er knoglemarvsblaster <5 % med absolut neutrofiltal <1000/μL OG blodplade <100.000/μL.
Op til dag 60
Antallet af forsøgspersoner, der oplever delvis remission.
Tidsramme: Op til dag 60
Partiel remission (PR) er defineret ved et fald på 50 % eller mere i procentdelen af ​​blaster til mindre end 25 % i knoglemarven. og normaliserede blodtal (ANC>1000, blodplader>100.000/ml).
Op til dag 60
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antallet af forsøgspersoner, der fra den første dag af remission indtil et år, ikke får tilbagefald eller fremskridt.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. maj 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. maj 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

22. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. november 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

3
Abonner