- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03441048
Lintuzumab-Ac225 i kombinasjon med kladribin + cytarabin + filgastrim + mitoksantron (CLAG-M) for residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi
En fase I-studie av Lintuzumab-Ac225 i kombinasjon med CLAG-M kjemoterapi hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (dose 1: 0,25 μCi/kg Ac-225 med 1,6 μg/kg lintuzumab)
- Legemiddel: Kladribin
- Legemiddel: Cytarabin
- Legemiddel: Mitoksantron
- Legemiddel: G-CSF
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (dose 2: 0,50 μCi/kg Ac-225 med 3,2 μg/kg lintuzumab)
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (dose 3: 0,75 μCi/kg med 4,7μg/kg lintuzumab)
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (dose 4: 1,00 μCi/kg med 6,4 μg/kg lintuzumab)
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (dose 5: 1,25 μCi/kg med 8,0 μg/kg lintuzumab)
- Biologisk: Lintuzumab-Ac-225 (anbefalt fase 2-dose)
Detaljert beskrivelse
Residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (RR-AML) hos voksne er en viktig terapeutisk utfordring. Nesten 60 % av AML-pasientene får til slutt tilbakefall eller har refraktær sykdom, og unnlatelse av å oppnå remisjon i denne populasjonen er nesten universelt dødelig. Derfor er det et kritisk behov for utvikling av nye terapier.
For øyeblikket, for RR-AML, bruker mange institusjoner kjemoterapiregimet til CLAG-M (kladribin, cytarabin, G-CSF, mitoksantron) basert på en rapportert morfologisk fullstendig remisjon (CR) rate på 58 % i prospektive kliniske studier. På grunn av dette, og dens gunstige ytelse sammenlignet med resultater rapportert for andre regimer brukt i RR-AML, tror vi å forbedre effekten av CLAG-M er en rasjonell tilnærming for å forbedre terapien i RR-AML.
En lovende tilnærming som kan forbedre clearance av leukemiske blaster når de legges til CLAG-M kjemoterapi er et monoklonalt antistoff-radiokonjugat rettet mot markører uttrykt i leukemiceller. Stråling har kjente cytotoksiske egenskaper ved kjemoresistent AML. Fordelen med et antistoffradiokonjugat vil være leukemispesifikk levering av potent strålebehandling med potensielt minimale systemiske bivirkninger utenfor målet. Et slikt antistoffradiokonjugat er Lintuzumab-Ac225, en svært cytotoksisk alfastrålingskilde som retter seg mot klyngen av differensiering 33 (CD33) celleoverflateantigen, som uttrykkes på leukemiceller.
I denne nye studien tar vi sikte på å legge til det radiokonjugerte antistoffet Lintuzumab-Ac225 for å redde CLAG-M kjemoterapi for å forbedre behandlingsresponsen for pasienter med RR-AML.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Morfologisk dokumentert primær AML eller sekundær AML [fra tidligere tilstander som myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasma (MPN)] eller terapirelatert AML (t-AML), som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.
- Ved første eller påfølgende tilbakefall eller refraktær status etter tidligere behandling, med eller uten tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Pasienter med MDS og progresjon til AML på hypometylerende midler vil også inkluderes.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum 0-2.
- Mer enn 25 % av blastene må være CD33-positive ved flowcytometri ved bruk av Phycoerythrin (PE)-merket anti-CD33-antistoff.
Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:
- Totalt bilirubin ≤ 2 x øvre grense for normalområdet (ULN)
- Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
- Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Hvilende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 %
- Kvinnelige pasienter må godta å unngå å bli gravide, og mannlige pasienter bør unngå å impregnere en kvinnelig partner.
Ekskluderingskriterier:
- Akutt promyelocytisk leukemi.
- Aktiv alvorlig infeksjon ikke godt kontrollert av antibakteriell eller antiviral terapi.
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus.
- Pasienter med dokumentert lungesykdom, med en diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) og/eller forsert ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) <65 %, eller historie med dyspné i hvile, eller behov for oksygen.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager etter studiestart med mindre de er fullstendig restituert etter bivirkninger på grunn av behandling, etter utrederens skjønn.
- Aktiv malignitet innen 2 år etter inntreden, bortsett fra tidligere behandlet melanom grad 2 eller mindre, ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ eller cervical intraepitelial neoplasia, og organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom basert på prostataspesifikt antigen ( PSA) nivåer og er ikke på aktiv terapi. Aktiv malignitet er malignitet som får behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 (dose 1 - 0,25 μCi/kg Ac-225 med 1,6 μg/kg lintuzumab)
Doseeskalering for lintuzumab-Ac225 vil bli utført i henhold til et 3+3-design.
CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
|
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Andre navn:
Kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navn:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navn:
Mitoxantrone 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navn:
G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 (dose 2 - 0,50 μCi/kg Ac-225 med 3,2 μg/kg lintuzumab)
Doseeskalering for lintuzumab-Ac225 vil bli utført i henhold til et 3+3-design.
CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
|
Kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navn:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navn:
Mitoxantrone 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navn:
G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6.
Andre navn:
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 (dose 3 - 0,75 μCi/kg Ac-225 med 4,7 μg/kg lintuzumab)
Doseeskalering for lintuzumab-Ac225 vil bli utført i henhold til et 3+3-design.
CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
|
Kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navn:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navn:
Mitoxantrone 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navn:
G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6.
Andre navn:
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 (dose 4 - 1,00 μCi/kg Ac-225 med 6,4 μg/kg lintuzumab)
Doseeskalering for lintuzumab-Ac225 vil bli utført i henhold til et 3+3-design.
CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
|
Kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navn:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navn:
Mitoxantrone 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navn:
G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6.
Andre navn:
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 (dose 5 - 1,25 μCi/kg Ac-225 med 8,0 μg/kg lintuzumab)
Doseeskalering for lintuzumab-Ac225 vil bli utført i henhold til et 3+3-design.
CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
|
Kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navn:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navn:
Mitoxantrone 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navn:
G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6.
Andre navn:
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Andre navn:
|
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Den maksimalt tolererte dosen for lintuzumab-Ac225 er definert som det høyeste nivået der ikke mer enn én pasient opplever en dosebegrensende toksisitet.
RP2D er definert som dosenivået under dosen der to eller flere dosebegrensende toksisiteter ble observert.
CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
|
Kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6.
Andre navn:
Cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6.
Andre navn:
Mitoxantrone 10mg/m^2/dag IV på dag 2-4.
Andre navn:
G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6.
Andre navn:
Den maksimalt tolererte dosen for lintuzumab-Ac225 er definert som det høyeste nivået der ikke mer enn én pasient opplever en dosebegrensende toksisitet.
RP2D er definert som dosenivået under dosen der to eller flere dosebegrensende toksisiteter ble observert.
CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6).
Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall personer med dosebegrensende toksisitet.
Tidsramme: 28 dager
|
Doseeskalering vil bli utført i henhold til et 3+3-design med en ekspansjonskohort med fem pasienter ved anbefalt fase 2-dose. Startdosen av Lintuzumab-Ac225 vil være 0,25 mikro-Curie (μCi)/kg (dosenivå 1), og den høyeste administrerte dosen vil være 1,25 μCi/kg.
|
28 dager
|
Maksimal tolerert dose.
Tidsramme: 28 dager
|
Definert som dosen med det høyeste nivået der ikke mer enn ett individ opplever en DLT.
|
28 dager
|
Antall forsøkspersoner som har minst én alvorlig bivirkning relatert til studien.
Tidsramme: 60 dager
|
Alle forsøkspersoner som får studiemedisin vil bli nøye overvåket for alvorlige bivirkninger (SAE).
NCIs CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.03 vil bli brukt.
|
60 dager
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
Antall forsøkspersoner i live ved to år fra første dag med bergingsterapi.
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall emner med fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Frem til dag 60
|
En fullstendig respons vil bli definert som benmargsblaster <5 % med absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL og blodplater ≥100.000/μL.
|
Frem til dag 60
|
Antall personer med CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi)
Tidsramme: Frem til dag 60
|
CRi er definert som CR uten blodplategjenvinning eller nøytrofilgjenvinning.
Dette vil bli definert som benmargsblaster <5 % med absolutt nøytrofiltall <1000/L og blodplater <100 000/L.
|
Frem til dag 60
|
Antall individer i en morfologisk leukemifri tilstand (MLFS).
Tidsramme: Frem til dag 60
|
MLFS er benmargsblaster <5 % med absolutt nøytrofiltall <1000/μL OG blodplater <100 000/μL.
|
Frem til dag 60
|
Antall personer som opplever delvis remisjon.
Tidsramme: Frem til dag 60
|
Partiell remisjon (PR) er definert ved en reduksjon på 50 % eller mer i prosentandelen av blaster til mindre enn 25 % i benmargen.
og normaliserte blodverdier (ANC>1000, blodplater>100.000/ml).
|
Frem til dag 60
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
|
Antall forsøkspersoner, som fra første dag av remisjon til ett år, ikke får tilbakefall eller fremgang.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Adjuvanser, immunologiske
- Lenograstim
- Cytarabin
- Mitoksantron
- Kladribin
- Lintuzumab
Andre studie-ID-numre
- PRO00031633
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtBarndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringStudie av APG2575 enkeltmiddel og kombinasjon med terapi hos pasienter med tilbakefall/refraktær AMLMyeloid malignitet | Tilbakefallende/Refraktær Akutt Myeloid LeukemiKina