Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lintuzumab-Ac225 i kombinasjon med kladribin + cytarabin + filgastrim + mitoksantron (CLAG-M) for residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

3. oktober 2024 oppdatert av: Sameem M. Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

En fase I-studie av Lintuzumab-Ac225 i kombinasjon med CLAG-M kjemoterapi hos pasienter med residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi

Dette er en prospektiv, enkeltsenter fase I klinisk studie som tar sikte på å bestemme maksimal tolerert dose, anbefalt fase 2 dose og sikkerhet for Lintuzumab-Ac225 i kombinasjon med CLAG-M kjemoterapi ved behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi. Denne studien bruker et 3+3-design med en fem-pasientkohort ved anbefalt fase 2-dose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi (RR-AML) hos voksne er en viktig terapeutisk utfordring. Nesten 60 % av AML-pasientene får til slutt tilbakefall eller har refraktær sykdom, og unnlatelse av å oppnå remisjon i denne populasjonen er nesten universelt dødelig. Derfor er det et kritisk behov for utvikling av nye terapier.

For øyeblikket, for RR-AML, bruker mange institusjoner kjemoterapiregimet til CLAG-M (kladribin, cytarabin, G-CSF, mitoksantron) basert på en rapportert morfologisk fullstendig remisjon (CR) rate på 58 % i prospektive kliniske studier. På grunn av dette, og dens gunstige ytelse sammenlignet med resultater rapportert for andre regimer brukt i RR-AML, tror vi å forbedre effekten av CLAG-M er en rasjonell tilnærming for å forbedre terapien i RR-AML.

En lovende tilnærming som kan forbedre clearance av leukemiske blaster når de legges til CLAG-M kjemoterapi er et monoklonalt antistoff-radiokonjugat rettet mot markører uttrykt i leukemiceller. Stråling har kjente cytotoksiske egenskaper ved kjemoresistent AML. Fordelen med et antistoffradiokonjugat vil være leukemispesifikk levering av potent strålebehandling med potensielt minimale systemiske bivirkninger utenfor målet. Et slikt antistoffradiokonjugat er Lintuzumab-Ac225, en svært cytotoksisk alfastrålingskilde som retter seg mot klyngen av differensiering 33 (CD33) celleoverflateantigen, som uttrykkes på leukemiceller.

I denne nye studien tar vi sikte på å legge til det radiokonjugerte antistoffet Lintuzumab-Ac225 for å redde CLAG-M kjemoterapi for å forbedre behandlingsresponsen for pasienter med RR-AML.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwuakee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  2. Morfologisk dokumentert primær AML eller sekundær AML [fra tidligere tilstander som myelodysplastisk syndrom (MDS), myeloproliferativ neoplasma (MPN)] eller terapirelatert AML (t-AML), som definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.
  3. Ved første eller påfølgende tilbakefall eller refraktær status etter tidligere behandling, med eller uten tidligere hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT). Pasienter med MDS og progresjon til AML på hypometylerende midler vil også inkluderes.
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoengsum 0-2.
  5. Mer enn 25 % av blastene må være CD33-positive ved flowcytometri ved bruk av Phycoerythrin (PE)-merket anti-CD33-antistoff.

  6. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

    • Totalt bilirubin ≤ 2 x øvre grense for normalområdet (ULN)
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 x ULN.
    • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min
    • Hvilende venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 %
  7. Kvinnelige pasienter må godta å unngå å bli gravide, og mannlige pasienter bør unngå å impregnere en kvinnelig partner.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt promyelocytisk leukemi.
  2. Aktiv alvorlig infeksjon ikke godt kontrollert av antibakteriell eller antiviral terapi.
  3. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus.
  4. Pasienter med dokumentert lungesykdom, med en diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) og/eller forsert ekspiratorisk volum på ett sekund (FEV1) <65 %, eller historie med dyspné i hvile, eller behov for oksygen.
  5. Gravide eller ammende kvinner.
  6. Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling innen 14 dager etter studiestart med mindre de er fullstendig restituert etter bivirkninger på grunn av behandling, etter utrederens skjønn.
  7. Aktiv malignitet innen 2 år etter inntreden, bortsett fra tidligere behandlet melanom grad 2 eller mindre, ikke-melanom hudkreft, carcinoma in situ eller cervical intraepitelial neoplasia, og organbegrenset prostatakreft uten tegn på progressiv sykdom basert på prostataspesifikt antigen ( PSA) nivåer og er ikke på aktiv terapi. Aktiv malignitet er malignitet som får behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 (dose 1 - 0,25 μCi/kg Ac-225 med 1,6 μg/kg lintuzumab)
Doseeskalering for lintuzumab-Ac225 vil bli utført i henhold til et 3+3-design. CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Andre navn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Legemiddel: Kladribin
Kladribin er en purin-antimetabolitt.
Andre navn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin er en antineoplastisk antimetabolitt.
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Legemiddel: Mitoksantron
Mitoxantron er et antracendion antineoplastisk middel.
Andre navn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Legemiddel: G-CSF
G-CSF er et glykoprotein som stimulerer benmargen til å produsere granulocytter og stamceller.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 (dose 2 - 0,50 μCi/kg Ac-225 med 3,2 μg/kg lintuzumab)
Doseeskalering for lintuzumab-Ac225 vil bli utført i henhold til et 3+3-design. CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Andre navn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Legemiddel: Kladribin
Kladribin er en purin-antimetabolitt.
Andre navn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin er en antineoplastisk antimetabolitt.
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Legemiddel: Mitoksantron
Mitoxantron er et antracendion antineoplastisk middel.
Andre navn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Legemiddel: G-CSF
G-CSF er et glykoprotein som stimulerer benmargen til å produsere granulocytter og stamceller.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 (dose 3 - 0,75 μCi/kg Ac-225 med 4,7 μg/kg lintuzumab)
Doseeskalering for lintuzumab-Ac225 vil bli utført i henhold til et 3+3-design. CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Andre navn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Legemiddel: Kladribin
Kladribin er en purin-antimetabolitt.
Andre navn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin er en antineoplastisk antimetabolitt.
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Legemiddel: Mitoksantron
Mitoxantron er et antracendion antineoplastisk middel.
Andre navn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Legemiddel: G-CSF
G-CSF er et glykoprotein som stimulerer benmargen til å produsere granulocytter og stamceller.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 (dose 4 - 1,00 μCi/kg Ac-225 med 6,4 μg/kg lintuzumab)
Doseeskalering for lintuzumab-Ac225 vil bli utført i henhold til et 3+3-design. CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Andre navn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Legemiddel: Kladribin
Kladribin er en purin-antimetabolitt.
Andre navn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin er en antineoplastisk antimetabolitt.
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Legemiddel: Mitoksantron
Mitoxantron er et antracendion antineoplastisk middel.
Andre navn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Legemiddel: G-CSF
G-CSF er et glykoprotein som stimulerer benmargen til å produsere granulocytter og stamceller.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 (dose 5 - 1,25 μCi/kg Ac-225 med 8,0 μg/kg lintuzumab)
Doseeskalering for lintuzumab-Ac225 vil bli utført i henhold til et 3+3-design. CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Andre navn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Legemiddel: Kladribin
Kladribin er en purin-antimetabolitt.
Andre navn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin er en antineoplastisk antimetabolitt.
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Legemiddel: Mitoksantron
Mitoxantron er et antracendion antineoplastisk middel.
Andre navn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Legemiddel: G-CSF
G-CSF er et glykoprotein som stimulerer benmargen til å produsere granulocytter og stamceller.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)
Eksperimentell: Lintuzumab Ac225 anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Den maksimalt tolererte dosen for lintuzumab-Ac225 er definert som det høyeste nivået der ikke mer enn én pasient opplever en dosebegrensende toksisitet. RP2D er definert som dosenivået under dosen der to eller flere dosebegrensende toksisiteter ble observert. CLAG-M kjemoterapi vil bli administrert med en fast dose og tidsplan (kladribin 5mg/m^2/dag IV over to timer på dag 2-6; cytarabin 2 gm/m^2/dag IV over fire timer på dag 2-6 , starter to timer etter at kladribininfusjonen er fullført; mitoksantron 10 mg/m^2/dag IV på dag 2-4 og G-CSF i en dose på 300 µg på dag 1-6). Lintuzumab-Ac225 vil bli administrert som en enkeltdose på dag 8 av behandlingen.
Biologisk: Lintuzumab-Ac-225
Lintuzumab-Ac225 er et immunkonjugat [antistoff: anti-CD 33-antistoff og radioaktiv isotop: Actinium (225Ac)] for behandling av residiverende/refraktær akutt myeloid leukemi.
Andre navn:
  • HuM195-Ac225
  • Actimab-A
Legemiddel: Kladribin
Kladribin er en purin-antimetabolitt.
Andre navn:
  • Leustatin
  • Mavenclad
Legemiddel: Cytarabin
Cytarabin er en antineoplastisk antimetabolitt.
Andre navn:
  • Cytosar-U
  • Depocyt
  • cytosin arabinosid (ara-C)
Legemiddel: Mitoksantron
Mitoxantron er et antracendion antineoplastisk middel.
Andre navn:
  • Mitozantron
  • Novantrone
Legemiddel: G-CSF
G-CSF er et glykoprotein som stimulerer benmargen til å produsere granulocytter og stamceller.
Andre navn:
  • kolonistimulerende faktor 3 (CSF 3)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall personer med dosebegrensende toksisitet.
Tidsramme: 28 dager

Doseeskalering vil bli utført i henhold til et 3+3-design med en ekspansjonskohort med fem pasienter ved anbefalt fase 2-dose. Startdosen av Lintuzumab-Ac225 vil være 0,25 mikro-Curie (μCi)/kg (dosenivå 1), og den høyeste administrerte dosen vil være 1,25 μCi/kg.

  • hvis 0/3 poeng ikke har dosebegrensende toksisitet (DLT), går nye pasienter inn i neste dosenivå.
  • hvis 1/3 poeng har DLT, behandles 3 poeng på samme dosenivå.
  • hvis 0/3 poeng på det dosenivået har DLT, går nye poeng inn i høyere nivå.
  • hvis 1 eller flere av de ytterligere 3 pktene har en DLT, starter ingen ytterligere pkt på dosenivå, forrige dose er MTD.
  • hvis 2/3 av pasientene som først ble doseret har en DLT ved første dose, avsluttes studien.
  • hvis 0/3 har DLT ved høyeste dose, ytterligere 3 påmeldt.
28 dager
Maksimal tolerert dose.
Tidsramme: 28 dager
Definert som dosen med det høyeste nivået der ikke mer enn ett individ opplever en DLT.
28 dager
Antall forsøkspersoner som har minst én alvorlig bivirkning relatert til studien.
Tidsramme: 60 dager
Alle forsøkspersoner som får studiemedisin vil bli nøye overvåket for alvorlige bivirkninger (SAE). NCIs CTCAE (Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) v4.03 vil bli brukt.
60 dager
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
Antall forsøkspersoner i live ved to år fra første dag med bergingsterapi.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall emner med fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Frem til dag 60
En fullstendig respons vil bli definert som benmargsblaster <5 % med absolutt nøytrofiltall ≥1000/μL og blodplater ≥100.000/μL.
Frem til dag 60
Antall personer med CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi)
Tidsramme: Frem til dag 60
CRi er definert som CR uten blodplategjenvinning eller nøytrofilgjenvinning. Dette vil bli definert som benmargsblaster <5 % med absolutt nøytrofiltall <1000/L og blodplater <100 000/L.
Frem til dag 60
Antall individer i en morfologisk leukemifri tilstand (MLFS).
Tidsramme: Frem til dag 60
MLFS er benmargsblaster <5 % med absolutt nøytrofiltall <1000/μL OG blodplater <100 000/μL.
Frem til dag 60
Antall personer som opplever delvis remisjon.
Tidsramme: Frem til dag 60
Partiell remisjon (PR) er definert ved en reduksjon på 50 % eller mer i prosentandelen av blaster til mindre enn 25 % i benmargen. og normaliserte blodverdier (ANC>1000, blodplater>100.000/ml).
Frem til dag 60
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
Antall forsøkspersoner, som fra første dag av remisjon til ett år, ikke får tilbakefall eller fremgang.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sameem Abedin, MD, Medical College of Wisconsin

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

22. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

22. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2024

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO00031633

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Lintuzumab-Ac-225

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere