Lintuzumab-Ac225 联合克拉屈滨 + 阿糖胞苷 + 非胃素 + 米托蒽醌 (CLAG-M) 治疗复发/难治性急性髓性白血病
2024年10月3日 更新者：Sameem M. Abedin, MD、Medical College of Wisconsin
Lintuzumab-Ac225 联合 CLAG-M 化疗治疗复发/难治性急性髓性白血病患者的 I 期研究
这是一项前瞻性单中心 I 期临床研究，旨在确定 Lintuzumab-Ac225 联合 CLAG-M 化疗治疗复发/难治性急性髓性白血病的最大耐受剂量、推荐的 2 期剂量和安全性。
本研究采用 3+3 设计，包含 5 名患者队列，采用推荐的 2 期剂量。
研究概览
详细说明
成人复发/难治性急性髓性白血病 (RR-AML) 是一项重要的治疗挑战。 将近 60% 的 AML 患者最终会复发或患有难治性疾病，而在这一人群中未能实现缓解几乎是致命的。 因此，迫切需要开发新疗法。
目前，对于RR-AML，许多机构根据前瞻性临床试验报告的形态学完全缓解（CR）率为58%，采用CLAG-M（克拉屈滨、阿糖胞苷、G-CSF、米托蒽醌）化疗方案。 正因为如此，以及与 RR-AML 中使用的其他方案报告的结果相比，其有利的表现，我们认为提高 CLAG-M 的疗效是改善 RR-AML 治疗的合理方法。
当添加到 CLAG-M 化疗中时，一种有前途的方法可以增强白血病原始细胞的清除，这是一种针对白血病细胞中表达的标记物的单克隆抗体放射偶联物。 辐射在化疗耐药的 AML 中具有已知的细胞毒性。 抗体放射偶联物的好处是有效放疗的白血病特异性递送，并且可能具有最小的系统性脱靶副作用。 一种这样的抗体放射偶联物是 Lintuzumab-Ac225，它是一种高细胞毒性 α 辐射发射体，靶向分化簇 33 (CD33) 细胞表面抗原，该抗原在白血病细胞上表达。
在这项新研究中，我们旨在将放射偶联抗体 Lintuzumab-Ac225 添加到挽救 CLAG-M 化疗中，以改善 RR-AML 患者的治疗反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Wisconsin
-
Milwuakee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert Hospital and the Medical College of Wisconsin
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 知情同意时年龄≥18岁。
- 根据世界卫生组织 (WHO) 标准定义的形态学记录的原发性 AML 或继发性 AML [来自骨髓增生异常综合征 (MDS)、骨髓增生性肿瘤 (MPN) 等先前病症] 或治疗相关的 AML (t-AML)。
- 在先前治疗后的第一次或随后的复发或难治性状态中，有或没有先前的造血干细胞移植（HSCT）。 还将包括患有 MDS 和使用低甲基化药物进展为 AML 的患者。
- 东部肿瘤合作组织 (ECOG) 表现评分 0-2。
- 使用藻红蛋白 (PE) 标记的抗 CD33 抗体进行流式细胞术检测时，大于 25% 的母细胞必须呈 CD33 阳性。
患者必须符合以下临床实验室标准：
- 总胆红素 ≤ 2 x 正常范围上限 (ULN)
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 x ULN。
- 计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
- 静息左心室射血分数 (LVEF) > 40%
- 女性患者必须同意避免怀孕，男性患者应避免让女性伴侣怀孕。
排除标准：
- 急性早幼粒细胞白血病。
- 活动性严重感染不能通过抗菌或抗病毒治疗得到很好的控制。
- 已知感染人类免疫缺陷病毒。
- 患有肺部疾病、肺部一氧化碳弥散量 (DLCO) 和/或一秒用力呼气容积 (FEV1) <65% 或有静息呼吸困难史或需要吸氧的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 在进入研究后 14 天内进行过先前的化疗或放疗，除非由研究者自行决定从治疗引起的不良反应中完全恢复。
- 进入后 2 年内的活动性恶性肿瘤，除了先前治疗过的 2 级或以下黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或宫颈上皮内瘤变，以及器官局限性前列腺癌，且没有基于前列腺特异性抗原的进展性疾病证据（ PSA) 水平并且未接受积极治疗。 活动性恶性肿瘤是正在接受治疗的恶性肿瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Lintuzumab Ac225（剂量 1 - 0.25 μCi/kg Ac-225 与 1.6 μg/kg lintuzumab）
Lintuzumab-Ac225 的剂量递增将根据 3+3 设计进行。
CLAG-M 化疗将以固定剂量和时间表进行（克拉屈滨 5mg/m^2/天，第 2-6 天，静脉注射 5mg/m^2/天，在第 2-6 天的两小时内静脉注射；阿糖胞苷 2 gm/m^2/天，在第 2-6 天的四小时内静脉注射） ，克拉屈滨输注完成后两小时开始；米托蒽醌 10mg/m^2/天，第 2-4 天静脉注射，G-CSF，第 1-6 天剂量 300 µg）。
Lintuzumab-Ac225 将在治疗第 8 天作为单剂量给药。
|
Lintuzumab-Ac225 是一种免疫偶联物 [抗体：抗 CD 33 抗体和放射性同位素：锕 (225Ac)]，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病。
其他名称：
克拉屈滨是一种嘌呤抗代谢药。
其他名称：
阿糖胞苷是一种抗肿瘤抗代谢药。
其他名称：
米托蒽醌是一种蒽二酮类抗肿瘤药。
其他名称：
G-CSF 是一种糖蛋白，可刺激骨髓产生粒细胞和干细胞。
其他名称：
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实验性的：Lintuzumab Ac225（剂量 2 - 0.50 μCi/kg Ac-225 与 3.2 μg/kg lintuzumab）
Lintuzumab-Ac225 的剂量递增将根据 3+3 设计进行。
CLAG-M 化疗将以固定剂量和时间表进行（克拉屈滨 5mg/m^2/天，第 2-6 天，静脉注射 5mg/m^2/天，在第 2-6 天的两小时内静脉注射；阿糖胞苷 2 gm/m^2/天，在第 2-6 天的四小时内静脉注射） ，克拉屈滨输注完成后两小时开始；米托蒽醌 10mg/m^2/天，第 2-4 天静脉注射，G-CSF，第 1-6 天剂量 300 µg）。
Lintuzumab-Ac225 将在治疗第 8 天作为单剂量给药。
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Lintuzumab-Ac225 是一种免疫偶联物 [抗体：抗 CD 33 抗体和放射性同位素：锕 (225Ac)]，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病。
其他名称：
克拉屈滨是一种嘌呤抗代谢药。
其他名称：
阿糖胞苷是一种抗肿瘤抗代谢药。
其他名称：
米托蒽醌是一种蒽二酮类抗肿瘤药。
其他名称：
G-CSF 是一种糖蛋白，可刺激骨髓产生粒细胞和干细胞。
其他名称：
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实验性的：Lintuzumab Ac225（剂量 3 - 0.75 μCi/kg Ac-225 与 4.7μg/kg lintuzumab）
Lintuzumab-Ac225 的剂量递增将根据 3+3 设计进行。
CLAG-M 化疗将以固定剂量和时间表进行（克拉屈滨 5mg/m^2/天，第 2-6 天，静脉注射 5mg/m^2/天，在第 2-6 天的两小时内静脉注射；阿糖胞苷 2 gm/m^2/天，在第 2-6 天的四小时内静脉注射） ，克拉屈滨输注完成后两小时开始；米托蒽醌 10mg/m^2/天，第 2-4 天静脉注射，G-CSF，第 1-6 天剂量 300 µg）。
Lintuzumab-Ac225 将在治疗第 8 天作为单剂量给药。
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Lintuzumab-Ac225 是一种免疫偶联物 [抗体：抗 CD 33 抗体和放射性同位素：锕 (225Ac)]，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病。
其他名称：
克拉屈滨是一种嘌呤抗代谢药。
其他名称：
阿糖胞苷是一种抗肿瘤抗代谢药。
其他名称：
米托蒽醌是一种蒽二酮类抗肿瘤药。
其他名称：
G-CSF 是一种糖蛋白，可刺激骨髓产生粒细胞和干细胞。
其他名称：
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实验性的：Lintuzumab Ac225（剂量 4 - 1.00 μCi/kg Ac-225 与 6.4 μg/kg lintuzumab）
Lintuzumab-Ac225 的剂量递增将根据 3+3 设计进行。
CLAG-M 化疗将以固定剂量和时间表进行（克拉屈滨 5mg/m^2/天，第 2-6 天，静脉注射 5mg/m^2/天，在第 2-6 天的两小时内静脉注射；阿糖胞苷 2 gm/m^2/天，在第 2-6 天的四小时内静脉注射） ，克拉屈滨输注完成后两小时开始；米托蒽醌 10mg/m^2/天，第 2-4 天静脉注射，G-CSF，第 1-6 天剂量 300 µg）。
Lintuzumab-Ac225 将在治疗第 8 天作为单剂量给药。
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Lintuzumab-Ac225 是一种免疫偶联物 [抗体：抗 CD 33 抗体和放射性同位素：锕 (225Ac)]，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病。
其他名称：
克拉屈滨是一种嘌呤抗代谢药。
其他名称：
阿糖胞苷是一种抗肿瘤抗代谢药。
其他名称：
米托蒽醌是一种蒽二酮类抗肿瘤药。
其他名称：
G-CSF 是一种糖蛋白，可刺激骨髓产生粒细胞和干细胞。
其他名称：
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实验性的：Lintuzumab Ac225（剂量 5 - 1.25 μCi/kg Ac-225 与 8.0 μg/kg lintuzumab）
Lintuzumab-Ac225 的剂量递增将根据 3+3 设计进行。
CLAG-M 化疗将以固定剂量和时间表进行（克拉屈滨 5mg/m^2/天，第 2-6 天，静脉注射 5mg/m^2/天，在第 2-6 天的两小时内静脉注射；阿糖胞苷 2 gm/m^2/天，在第 2-6 天的四小时内静脉注射） ，克拉屈滨输注完成后两小时开始；米托蒽醌 10mg/m^2/天，第 2-4 天静脉注射，G-CSF，第 1-6 天剂量 300 µg）。
Lintuzumab-Ac225 将在治疗第 8 天作为单剂量给药。
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Lintuzumab-Ac225 是一种免疫偶联物 [抗体：抗 CD 33 抗体和放射性同位素：锕 (225Ac)]，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病。
其他名称：
克拉屈滨是一种嘌呤抗代谢药。
其他名称：
阿糖胞苷是一种抗肿瘤抗代谢药。
其他名称：
米托蒽醌是一种蒽二酮类抗肿瘤药。
其他名称：
G-CSF 是一种糖蛋白，可刺激骨髓产生粒细胞和干细胞。
其他名称：
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实验性的：Lintuzumab Ac225 推荐 2 期剂量 (RP2D)
Lintuzumab-Ac225 的最大耐受剂量定义为不超过一名患者经历剂量限制性毒性的最高水平。
RP2D 定义为低于观察到两种或多种剂量限制性毒性的剂量的剂量水平。
CLAG-M 化疗将以固定剂量和时间表进行（克拉屈滨 5mg/m^2/天，第 2-6 天，静脉注射 5mg/m^2/天，在第 2-6 天的两小时内静脉注射；阿糖胞苷 2 gm/m^2/天，在第 2-6 天的四小时内静脉注射） ，克拉屈滨输注完成后两小时开始；米托蒽醌 10mg/m^2/天，第 2-4 天静脉注射，G-CSF，第 1-6 天剂量 300 µg）。
Lintuzumab-Ac225 将在治疗第 8 天作为单剂量给药。
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Lintuzumab-Ac225 是一种免疫偶联物 [抗体：抗 CD 33 抗体和放射性同位素：锕 (225Ac)]，用于治疗复发/难治性急性髓系白血病。
其他名称：
克拉屈滨是一种嘌呤抗代谢药。
其他名称：
阿糖胞苷是一种抗肿瘤抗代谢药。
其他名称：
米托蒽醌是一种蒽二酮类抗肿瘤药。
其他名称：
G-CSF 是一种糖蛋白，可刺激骨髓产生粒细胞和干细胞。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有剂量限制性毒性的受试者数量。
大体时间：28天
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剂量递增将根据 3 + 3 设计进行，并在推荐的 2 期剂量下进行五名患者扩展队列。 Lintuzumab-Ac225 的初始剂量为 0.25 微居里 (μCi)/kg（剂量水平 1），最高给药剂量为 1.25 μCi/kg。
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28天
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最大耐受剂量。
大体时间：28天
|
定义为不超过一名受试者经历 DLT 的最高水平剂量。
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28天
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|
至少有一项与研究相关的严重不良事件的受试者人数。
大体时间：60天
|
将密切监测所有接受研究药物的受试者的严重不良事件 (SAE)。
将使用 NCI 的 CTCAE（不良反应通用毒性标准）v4.03。
|
60天
|
|
总生存期
大体时间：2年
|
从挽救治疗的第一天起两年内存活的受试者人数。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有完全反应 (CR) 的受试者数量。
大体时间：直到第 60 天
|
完全反应将定义为骨髓母细胞 <5%，中性粒细胞绝对计数≥1000/μL，血小板≥100,000/μL。
|
直到第 60 天
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|
血液学恢复不完全 (CRi) 的 CR 受试者人数
大体时间：直到第 60 天
|
CRi 被定义为没有血小板恢复或中性粒细胞恢复的 CR。
这将被定义为骨髓母细胞 <5%，中性粒细胞绝对计数 <1000/L 和血小板 <100,000/L。
|
直到第 60 天
|
|
处于无形态学白血病状态 (MLFS) 的受试者数量。
大体时间：直到第 60 天
|
MLFS 是骨髓母细胞 <5%，中性粒细胞绝对计数 <1000/μL 且血小板 <100,000/μL。
|
直到第 60 天
|
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经历部分缓解的受试者数量。
大体时间：直到第 60 天
|
部分缓解 (PR) 定义为骨髓中原始细胞百分比减少 50% 或更多至低于 25%。
和标准化血细胞计数（ANC>1000，血小板>100,000/ml）。
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直到第 60 天
|
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无进展生存期
大体时间：1年
|
从缓解的第一天到一年没有复发或进展的受试者人数。
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1年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sameem Abedin, MD、Medical College of Wisconsin
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月22日
初级完成 (实际的)
2024年5月22日
研究完成 (实际的)
2024年5月22日
研究注册日期
首次提交
2018年2月15日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月15日
首次发布 (实际的)
2018年2月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月3日
最后验证
2024年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PRO00031633
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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