下部気道における細菌の除菌による COPD 患者の急性増悪の予防 (PAEAN)
無作為化、並行、制御、探索的研究: 中等度から重度の COPD 患者の急性増悪を予防し、下部気道内の細菌を除菌するためのプロバイオティクス、吸入抗生物質、または併用ワクチン接種の有効性と安全性。
調査の概要
詳細な説明
慢性閉塞性肺疾患 (COPD) は、不完全な可逆的気流制限、小さな気道閉塞、および肺胞の構造的損傷を特徴とする慢性呼吸器疾患です。 世界中で毎年約 300 万人の患者が COPD で死亡しています。 40 歳以上の中国人における COPD の有病率は 12% と高く、過去 9 年間で 50% 上昇しています。
急性増悪は、COPD 患者の主要な死因であり、COPD 管理の支出の大部分を占めています。 下気道における潜在的な病原性細菌のコロニー形成は、特に中等度および重度の COPD 患者における急性増悪の重要な原因です。
いくつかの臨床研究は、エアロゾル吸入抗生物質が急性増悪の軽減に有望であることを示していますが、これらの探索的研究にはいくつかの欠陥があり、エアロゾル吸入抗生物質の臨床応用を裏付けることはできません. アミノグリコシドの一種であるアミカシンは、中国における COPD の急性増悪の一般的な病原体に対して感受性があります。 したがって、病原体の除菌および急性増悪の予防における有効性と安全性を検証するために、臨床試験を実施する必要があります。
さらに、細菌耐性と下気道における不十分な抗生物質濃度のために、新しい抗菌材料の開発が必要です。 経口プロバイオティクスは、下気道の細菌量と炎症反応を調節するもう 1 つの方法であり、嚢胞性線維症と小児喘息の急性増悪を効果的に防ぐことが証明されています。 同様に、気道の細菌負荷と炎症は、COPD の急性増悪の 2 つの主なメカニズムです。 したがって、経口プロバイオティクスの利便性と安全性を考慮して、臨床評価を行うための試験を行います。
さらに、慢性閉塞性肺疾患の世界的イニシアチブ（GOLD）では、COPD患者に対してインフルエンザワクチンと肺炎連鎖球菌ワクチンが別々に推奨されていますが、併用ワクチン接種が下気道の細菌の脱コロニー化や気道への影響に関する研究はありません。急性増悪の予防。
下気道における潜在的な病原性細菌の脱コロニー化および炎症反応に対するこれらの上記の方法の効果は明らかではない。 したがって、経口プロバイオティクス、エアロゾル吸入アミカシン、または併用ワクチン接種の有効性と安全性を研究するために、多施設無作為化比較試験を実施して、下気道の細菌を除菌し、COPD の急性増悪を予防する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- Shanghai Zhongshan Hospital
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Shanghai、Shanghai、中国
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- 18～65歳の男性または女性
- GOLD 2016 (強制肺活量 (FVC) に対する気管支拡張薬の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1) の比率) に従って COPD と診断されている
- 中等度から非常に重度の気流制限 (気管支拡張薬投与後の FEV1 < 予測正常値の 80%)
- -過去12か月間に、全身性グルココルチコイドおよび/または抗生物質による治療を必要とする少なくとも2回のCOPD増悪の記録された病歴、または入院を必要とする過去12か月間に少なくとも1回の増悪。
- COPDの安定期
除外基準:
- -臨床的に重要かつ慢性の肝臓、腎臓、心血管および胃腸の異常または悪性腫瘍（肺がんを除く）を有する患者 研究治療の有効性と安全性の評価を妨げる可能性があります
- 重篤な状態にある患者
- -抗生物質および/または全身性コルチコステロイドによる治療を必要とするCOPD増悪を経験した患者、またはスクリーニング前の4週間で他の疾患の急性増悪
- -付随する肺疾患（気管支拡張症、間質性肺疾患、喘息を含むがこれらに限定されない）を有する患者
- 3ヶ月の治療期間と1年間の経過観察期間中に脱落する可能性が高い患者
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- 当該年にインフルエンザの予防接種を受けている患者、または5年以内に肺炎連鎖球菌の予防接種を受けている患者、または予防接種の禁忌がある患者
- アミカシンまたは他のアミノグリコシドにアレルギーのある患者
- -スクリーニングの3か月前に介入臨床試験に参加した患者
- 治療やフォローアップを妨げる可能性のある精神疾患または認知障害のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口プロバイオティクス
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Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT(VCAP) (100 億請求) は、100% ラクトバチルス ラムノサス GG、1 錠、q.d. で構成され、3 か月間使用できます。 被験者は同時に従来の治療を受けます。 |
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実験的：エアゾール吸入アミカシン
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硫酸アミカシン 0.4g 注射 + 生理食塩水 5ml、エアロゾル吸入、b.i.d.、1 か月に 5 ～ 7 日、3 か月間。 タイムリーに有害事象を観察して対処するために、被験者は投薬中に病棟に入院します。 被験者は同時に従来の治療を受けます。 |
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実験的：混合ワクチン接種
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その年に世界保健機関（WHO）が推奨したインフルエンザワクチンと、中国食品医薬品局（CFDA）が承認した輸入された23価の肺炎球菌多糖体ワクチンは、専門の看護師によって体のさまざまな部位にワクチン接種されています。 2 回のワクチン接種の間隔は、有害事象の重複を避けるために 3 ～ 5 日です。 被験者は同時に従来の治療を受けます。 |
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介入なし：従来療法（ブランクコントロール）
対象者の個人的特性と慢性閉塞性肺疾患のグローバル イニシアチブ (GOLD) 2017 のガイダンスに従って、担当医師は、気管支拡張薬、吸入グルココルチコイド、長期酸素療法を含むがこれらに限定されない適切な投薬を処方します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の COPD 増悪までの時間
時間枠：15ヶ月
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COPD増悪とは、抗生物質による治療または全身性グルココルチコイド療法を必要とする患者の日常的な症状の悪化を指します。 最初の投与と最後のフォローアップの 1 日後の間に始まる最初の COPD 増悪が含まれます。 |
15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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誘発喀痰における潜在的な病原性細菌のコロニー形成
時間枠：ベースライン、3 か月
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誘発喀痰は下気道からの検体であり、採取後 6 時間以内に処理する必要があります。
無菌鉗子を用いた肉眼検査により、喀痰栓を汚染唾液から分離した。
COPDの急性増悪に関与する上位4菌であるインフルエンザ菌、肺炎連鎖球菌、モラクセラ・カタラーリス、緑膿菌が潜在病原菌として定義されています。
プレート カウント法を使用して、上記 4 つの細菌のコロニー数が 100 cfu/ml を超える場合、この細菌を下気道に定着した細菌と定義します。
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ベースライン、3 か月
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誘発喀痰中のマイクロバイオーム
時間枠：ベースライン、3 か月
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誘発喀痰は下気道からの検体であり、採取後 6 時間以内に処理する必要があります。
無菌鉗子を用いた肉眼検査により喀痰栓を汚染唾液から分離し、秤量した。
細菌のゲノム DNA は、特定のキットを使用して、同じ重量の喀痰プラグから分離されました。
16S バクテリア リボソーム RNA 遺伝子は、試薬汚染に対する適切なコントロールを使用してポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で増幅されました。
増幅された DNA フラグメントは、特定のシーケンス プラットフォームを使用してシーケンスされました。
シーケンス読み取りは、特定のアルゴリズムとソフトウェアによって処理および分析されました。
マイクロバイオームの構成と多様性は、門レベルと属レベルの両方で主要な分類群によって表されます。
必要に応じて、16S rRNA 遺伝子の定量的 PCR を実行して、シーケンスの結果を検証します。
これらの方法を使用することで、マイクロバイオームの構成とそのシフトを検出できます。
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ベースライン、3 か月
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1 秒間の強制呼気量
時間枠：ベースライン、3 か月、15 か月
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ベースラインからの変更。
肺機能評価は、国際基準に従って集中スパイロメトリーを使用して実行されました。
FEV1は、サルブタモール400ugを15分間吸入した後に測定されました。
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ベースライン、3 か月、15 か月
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COPD アセスメント テスト (CAT) スコア
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月
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COPD アセスメント テスト (CAT) は、COPD の健康状態の障害を 8 項目で一次元的に測定するもので、0 から 5 までの 6 つのグレードが含まれています。
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ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月
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修正された医学研究評議会（mMRC）スケール
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月
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修正された医学研究評議会スケールは、息切れを評価するためのシンプルで強力なツールであり、0 から 4 までの 5 つのグレードが含まれています。
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ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月
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血清C反応性タンパク質（CRP）値
時間枠：ベースライン、3 か月
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血清 CRP レベルは、全身性炎症の高感度マーカーです。
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ベースライン、3 か月
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誘発喀痰中のインターロイキン(IL)-6
時間枠：ベースライン、3 か月
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誘発された喀痰は、下気道からの標本を表します。
喀痰の上清を、市販の高感度サンドイッチ ELISA キットを使用して、サイトカイン IL-6 についてバッチ分析しました。
炎症因子は、下気道における局所的な炎症レベルを表します。
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ベースライン、3 か月
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誘発喀痰中のIL-8
時間枠：ベースライン、3 か月
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誘発された喀痰は、下気道からの標本を表します。
喀痰の上清を、市販の高感度サンドイッチ ELISA キットを使用して、サイトカイン IL-8 についてバッチ分析しました。
炎症因子は、下気道における局所的な炎症レベルを表します。
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ベースライン、3 か月
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誘発喀痰中のIL-1β
時間枠：ベースライン、3 か月
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誘発された喀痰は、下気道からの標本を表します。
喀痰の上清を、市販の高感度サンドイッチ ELISA キットを使用して、サイトカイン IL-1β についてバッチ分析しました。
炎症因子は、下気道における局所的な炎症レベルを表します。
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ベースライン、3 か月
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有害事象、重篤な有害事象、および死亡の患者数
時間枠：ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月
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開始から最後のフォローアップまでに報告された有害事象の全体的な割合。
血液ルーチン、肝腎機能、心電図などのいくつかの臨床検査は、介入の安全性を評価するために、ベースラインと介入の完了時 (3 か月) に別々に 2 回行われます。
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ベースライン、3 か月、6 か月、9 か月、12 か月、15 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jing Zhang, MD, PhD、Shanghai Zhongshan Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- B2017-197R
- 2017YFC1309303 (その他の助成金/資金番号：Ministry of science and technology of China.)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
経口プロバイオティクスの臨床試験
-
University of Illinois at Chicago募集蛋白尿 | 鎌状赤血球貧血 (HbSS、または HbSβ-サラセミア0)アメリカ
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Liverpool John Moores UniversityUniversity of Illinois at Chicago; Georgia Southern University完了プロバイオティクス | アスリート | 腸内細菌叢 | エアロビック | 腸内微生物叢 | 消化管への刺激イギリス
-
Blekinge Institute of Technologyまだ募集していません
-
Amar h ZiregSelf funded完了
-
Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...完了
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Biomedical Development CorporationNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Kentuckyわからない