Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förebyggande av akut exacerbation hos personer med KOL genom bakteriell avkolonisering i nedre luftvägarna (PAEAN)

22 juni 2022 uppdaterad av: Shanghai Zhongshan Hospital

En randomiserad, parallell, kontrollerad, utforskande studie: effektiviteten och säkerheten av att ta probiotika, inhalationsantibiotika eller kombinerad vaccination för att förhindra akut exacerbation hos personer med måttlig till svår KOL och avkolonisera bakterier i nedre luftvägarna.

Koloniseringen av potentiella patogena bakterier i de nedre luftvägarna tros vara ansvarig för akut exacerbation hos patienter med måttlig till svår KOL. Det finns dock ingen accepterad terapi för patienter med KOL för att avlägsna de koloniserade bakterierna i de nedre luftvägarna. Därför planerar vi att utföra en multicenter, randomiserad, kontrollerad studie för att studera effektiviteten och säkerheten av orala probiotika, aerosolinhalerad amikacin eller kombinerad vaccination för att avkolonisera bakterier i de nedre luftvägarna och förhindra akut exacerbation av KOL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är en kronisk andningssjukdom som kännetecknas av ofullständig reversibel luftflödesbegränsning, liten luftvägsobstruktion och alveolär strukturell skada. Cirka 3 miljoner patienter dör av KOL varje år runt om i världen. Prevalensen av KOL hos kineser över 40 år är så hög som 12 % och har ökat med 50 % under de senaste nio åren.

Akut exacerbation är den vanligaste dödsorsaken hos patienter med KOL och står för en majoritet av utgifterna för KOL-hantering. Koloniseringen av potentiella patogena bakterier i de nedre luftvägarna är en viktig orsak till den akuta exacerbationen, särskilt hos patienter med måttlig och svår KOL.

Vissa kliniska studier visar att aerosolinhalerade antibiotika är lovande för att minska akuta exacerbationer, men dessa utforskande studier har vissa defekter så att de inte kan backa upp för den kliniska användningen av aerosolinhalerade antibiotika. Amikacin, ett slags aminoglykosider, är känsligt för de vanliga patogenerna för akut förvärring av KOL i Kina. Därför är det nödvändigt att genomföra en klinisk prövning för att verifiera dess effektivitet och säkerhet vid avkolonisering av patogener och förebyggande av akut exacerbation.

Dessutom, på grund av bakteriell resistens och otillräcklig antibiotikakoncentration i de nedre luftvägarna, är det nödvändigt att utveckla nya antibakteriella material. Oral probiotika är ett annat sätt att reglera bakteriebelastningen och inflammatorisk respons i de nedre luftvägarna, vilket har visat sig effektivt förhindra akut exacerbation av cystisk fibros och barndomsastma. Likaså är luftvägsbakterier och inflammation två huvudmekanismer för akut exacerbation vid KOL. Därför, med tanke på dess bekvämlighet och säkerhet för orala probiotika, utför vi en prövning för att göra en klinisk utvärdering av det.

Dessutom rekommenderas vaccin mot influensa och streptokocker pneumoniae separat för patienter med KOL i Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD), men det har inte gjorts några studier om effekterna av kombinerad vaccination på bakteriell avkolonisering i nedre luftvägarna eller på förebyggande av akut exacerbation.

Effekterna av dessa ovanstående metoder på avkoloniseringen av potentiella patogena bakterier i de nedre luftvägarna och den inflammatoriska reaktionen är inte klarlagda. Därför planerar vi att utföra en multicenter, randomiserad, kontrollerad studie för att studera effektiviteten och säkerheten av orala probiotika, aerosolinhalerad amikacin eller kombinerad vaccination för att avkolonisera bakterier i de nedre luftvägarna och förhindra akut exacerbation av KOL.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

144

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs
  2. Manliga eller kvinnliga vuxna i åldern 18-65 år
  3. Diagnostiserats med KOL enligt GOLD 2016 (Förhållandet mellan post-bronkdilaterande forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) för forcerad vitalkapacitet (FVC)
  4. Måttlig till mycket allvarlig begränsning av luftflödet (efter luftrörsvidgande FEV1 < 80 % av det förväntade normalvärdet)
  5. En dokumenterad historia av minst 2 KOL-exacerbationer under de senaste 12 månaderna som krävde behandling med systemiska glukokortikoider och/eller antibiotika, eller minst 1 exacerbation under de föregående 12 månaderna som kräver sjukhusvistelse.
  6. I det stabila skedet av KOL

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som har kliniskt signifikanta och kroniska lever-, njur-, kardiovaskulära och gastrointestinala abnormiteter eller maligna tumörer (förutom lungcancer) som kan störa bedömningen av studiebehandlingens effektivitet och säkerhet
  2. Patienter som befinner sig i kritiska tillstånd
  3. Patienter som har haft en KOL-exacerbation som krävde behandling med antibiotika och/eller systemiska kortikosteroider eller en akut exacerbation av någon annan sjukdom under de fyra veckorna före screening
  4. Patienter med samtidig lungsjukdom (inklusive men inte begränsat till bronkiektasi, interstitiell lungsjukdom, astma)
  5. Patienter som med stor sannolikhet går förlorade under 3-månadersbehandlingen och 1-årsuppföljningen
  6. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
  7. Patienter som har vaccinerats mot influensa under innevarande år, eller mot Streptococcus pneumoniae inom fem år, eller har vaccinationskontraindikationer
  8. Patienter som är allergiska mot amikacin eller andra aminoglykosider
  9. Patienter som har deltagit i någon interventionell klinisk prövning under de tre månaderna före screening
  10. Patienter med psykiska sjukdomar eller kognitiva störningar som kan störa behandling och uppföljning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: orala probiotika
Kosttillskott: orala probiotika

Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT(VCAP)(10 Billion Claim) som består av 100 % Lactobacillus rhamnosus GG, 1 tablett, q.d., i 3 månader.

Försökspersoner kommer att ta konventionell terapi samtidigt.
Experimentell: aerosolinhalerad amikacin
Läkemedel: aerosolinhalerad amikacin

0,4g Amikacinsulfatinjektion + 5ml koksaltlösning, aerosolinhalation, b.i.d., 5-7 dagar per månad, i 3 månader.

För att observera och hantera biverkningar i tid kommer försökspersoner att läggas in på avdelningen under medicineringen.

Försökspersoner kommer att ta konventionell terapi samtidigt.
Experimentell: kombinerad vaccination
Biologisk: kombinerad vaccination

Influensavaccin rekommenderat av Världshälsoorganisationen (WHO) det året och importerat 23-Valent Pneumokockpolysackaridvaccin som godkänts av China Food and Drug Administration (CFDA) vaccineras på olika kroppsställen av professionella sjuksköterskor.

Intervallet mellan två vaccinationer är 3-5 dagar för att undvika överlappning av biverkningar.

Försökspersoner kommer att ta konventionell terapi samtidigt.
Inget ingripande: konventionell terapi (blank kontroll)
Enligt försökspersonernas personliga egenskaper och vägledning från The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD) 2017, ordinerar den ansvariga läkaren lämplig medicinering, inklusive men inte begränsat till luftrörsvidgare, inhalerade glukokortikoider och långvarig syrgasbehandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för första KOL-exacerbationen
Tidsram: 15 månader

KOL-exacerbation avser försämring av patienternas dagliga symtom som kräver behandling med antibiotika eller systemisk glukokortikoidbehandling.

Första KOL-exacerbationer som börjar mellan första dosen och en dag efter sista uppföljning ingår.
15 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kolonisering av potentiella patogena bakterier i inducerat sputum
Tidsram: Baslinje, 3 månader
Inducerat sputum representerar provet från de nedre luftvägarna och bör behandlas inom sex timmar efter insamling. Sputumproppar separerades från kontaminerande saliv genom makroskopisk undersökning med användning av steril pincett. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis och Pseudomonas aeruginosa som är de fyra främsta bakterierna som är involverade i akut exacerbation av KOL definieras som potentiella patogena bakterier. Genom att använda platträkningsmetoden, när koloniantalet över fyra bakterier är över 100 cfu/ml, definierar vi dessa bakterier som koloniserade bakterier i de nedre luftvägarna.
Baslinje, 3 månader
Mikrobiom i inducerat sputum
Tidsram: Baslinje, 3 månader
Inducerat sputum representerar provet från de nedre luftvägarna och bör behandlas inom sex timmar efter insamling. Sputumproppar separerades från kontaminerande saliv genom makroskopisk undersökning med användning av steril pincett och vägdes. Bakteriellt genomiskt DNA isolerades från sputumproppar med samma vikt med användning av de specifika kiten. De 16S bakteriella ribosomala RNA-generna polymeraskedjereaktion (PCR)-amplifierades med lämpliga kontroller mot reagenskontamination. Amplifierade DNA-fragment sekvenserades med användning av den specifika sekvenseringsplattformen. Sekvensavläsningar bearbetades och analyserades av den specifika algoritmen och programvaran. Sammansättningen och mångfalden av mikrobiom representeras av stora taxonomiska grupper på både filum- och genusnivå. Vid behov kommer kvantitativ PCR för 16S rRNA-genen att utföras för att validera resultaten av sekvensering. Genom att använda dessa metoder kan vi upptäcka mikrobiomets sammansättning och dess förskjutning.
Baslinje, 3 månader
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 15 månader
Ändra från baslinjen. Lungfunktionsbedömningar utfördes med hjälp av centraliserad spirometri enligt internationella standarder. FEV1 mättes efter 15 minuters inandning av salbutamol 400 ug.
Baslinje, 3 månader, 15 månader
Resultat för COPD Assessment Test (CAT).
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
COPD Assessment Test (CAT) är ett endimensionellt mått på 8 punkter på nedsatt hälsotillstånd vid KOL, som innehåller 6 grader från 0 till 5.
Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
modifierad skala för Medical Research Council (mMRC).
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
Den modifierade skalan för Medical Research Council är ett enkelt och kraftfullt verktyg för att utvärdera andfåddhet, som innehåller 5 grader från 0 till 4.
Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
serumnivåer av C-reaktivt protein (CRP).
Tidsram: Baslinje, 3 månader
Serum-CRP-nivån är en känslig markör för den systemiska inflammationen.
Baslinje, 3 månader
interleukin(IL)-6 i inducerat sputum
Tidsram: Baslinje, 3 månader
Inducerat sputum representerar provet från de nedre luftvägarna. Sputumsupernatant analyserades satsvis för cytokinerna IL-6 med användning av kommersiella högkänsliga sandwich-ELISA-kit. Inflammatoriska faktorer representerar lokala inflammationsnivåer i de nedre luftvägarna.
Baslinje, 3 månader
IL-8 i inducerat sputum
Tidsram: Baslinje, 3 månader
Inducerat sputum representerar provet från de nedre luftvägarna. Sputumsupernatant analyserades satsvis för cytokinerna IL-8 med användning av kommersiella högkänsliga sandwich-ELISA-kit. Inflammatoriska faktorer representerar lokala inflammationsnivåer i de nedre luftvägarna.
Baslinje, 3 månader
IL-1β i inducerat sputum
Tidsram: Baslinje, 3 månader
Inducerat sputum representerar provet från de nedre luftvägarna. Sputumsupernatant analyserades satsvis för cytokinerna IL-1β med användning av kommersiella högkänsliga sandwich-ELISA-kit. Inflammatoriska faktorer representerar lokala inflammationsnivåer i de nedre luftvägarna.
Baslinje, 3 månader
Antal patienter med biverkningar, allvarliga biverkningar och dödsfall
Tidsram: Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader
Den totala frekvensen av biverkningar som rapporterats från start till sista uppföljning. Vissa laboratorieundersökningar, såsom blodrutin, hepatorenal funktion och elektrokardiogram, utförs två gånger separat vid baseline och slutförande av intervention (3 månader) för att utvärdera säkerheten av interventioner.
Baslinje, 3 månader, 6 månader, 9 månader, 12 månader, 15 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Samarbetspartners

Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Utredare

  • Huvudutredare: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2020

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 februari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2018

Första postat (Faktisk)

28 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 juni 2022

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B2017-197R
  • 2017YFC1309303 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Ministry of science and technology of China.)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på orala probiotika

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera