Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Preventie van acute exacerbatie bij proefpersonen met COPD door bacteriële dekolonisatie in de onderste luchtwegen (PAEAN)

22 juni 2022 bijgewerkt door: Shanghai Zhongshan Hospital

Een gerandomiseerde, parallelle, gecontroleerde, verkennende studie: de werkzaamheid en veiligheid van het nemen van probiotica, geïnhaleerde antibiotica of gecombineerde vaccinatie om acute exacerbatie te voorkomen bij proefpersonen met matige tot ernstige COPD en om bacteriën in de onderste luchtwegen te dekoloniseren.

Aangenomen wordt dat de kolonisatie van potentieel pathogene bacteriën in de onderste luchtwegen verantwoordelijk is voor acute exacerbatie bij proefpersonen met matige tot ernstige COPD. Er is echter geen geaccepteerde therapie voor patiënten met COPD om de gekoloniseerde bacteriën in de onderste luchtwegen te verwijderen. Daarom zijn we van plan een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van orale probiotica, amikacine via aerosol of gecombineerde vaccinatie te bestuderen om bacteriën in de onderste luchtwegen te dekoloniseren en acute exacerbatie van COPD te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Chronische obstructieve longziekte (COPD) is een chronische luchtwegaandoening die wordt gekenmerkt door onvolledige reversibele luchtstroombeperking, kleine luchtwegobstructie en alveolaire structurele schade. Elk jaar sterven wereldwijd ongeveer 3 miljoen patiënten aan COPD. De prevalentie van COPD bij Chinezen ouder dan 40 jaar bedraagt ​​maar liefst 12% en is de afgelopen negen jaar met 50% gestegen.

Acute exacerbatie is de belangrijkste doodsoorzaak bij patiënten met COPD en vertegenwoordigt het grootste deel van de uitgaven voor COPD-behandeling. De kolonisatie van potentieel pathogene bacteriën in de onderste luchtwegen is een belangrijke oorzaak van de acute exacerbatie, vooral bij patiënten met matige en ernstige COPD.

Sommige klinische onderzoeken tonen aan dat aerosol-geïnhaleerde antibiotica veelbelovend zijn bij het verminderen van acute exacerbatie, maar deze verkennende onderzoeken hebben enkele tekortkomingen, zodat ze geen back-up kunnen maken voor de klinische toepassing van aerosol-geïnhaleerde antibiotica. Amikacine, een soort aminoglycosiden, is gevoelig voor de veel voorkomende pathogenen van acute exacerbatie van COPD in China. Daarom is het noodzakelijk om een ​​klinische proef uit te voeren om de doeltreffendheid en veiligheid ervan bij de dekolonisatie van pathogenen en de preventie van acute exacerbaties te verifiëren.

Daarnaast is de ontwikkeling van nieuwe antibacteriële materialen nodig vanwege bacteriële resistentie en onvoldoende concentratie van antibiotica in de onderste luchtwegen. Orale probiotica zijn een andere manier om de bacteriële belasting en ontstekingsreactie in de onderste luchtwegen te reguleren, waarvan is bewezen dat ze acute exacerbatie bij cystische fibrose en astma bij kinderen effectief voorkomen. Evenzo zijn bacteriële belasting en ontsteking van de luchtwegen twee hoofdmechanismen van acute exacerbatie bij COPD. Daarom voeren we, gezien het gemak en de veiligheid van orale probiotica, een proef uit om er een klinische evaluatie van te maken.

Bovendien worden griep- en streptokokkenpneumoniae-vaccins afzonderlijk aanbevolen voor patiënten met COPD in het Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD), maar er zijn geen studies gedaan naar de effecten van gecombineerde vaccinatie op bacteriële dekolonisatie in de onderste luchtwegen of op de preventie van acute exacerbatie.

Effecten van deze bovenstaande methoden op de dekolonisatie van potentieel pathogene bacteriën in de onderste luchtwegen en de ontstekingsreactie zijn niet duidelijk. Daarom zijn we van plan een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van orale probiotica, amikacine via aerosol of gecombineerde vaccinatie te bestuderen om bacteriën in de onderste luchtwegen te dekoloniseren en acute exacerbatie van COPD te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

144

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd
  2. Mannelijke of vrouwelijke volwassenen van 18-65 jaar
  3. Gediagnosticeerd met COPD volgens GOLD 2016 (de verhouding van post-bronchusverwijdend geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) tot geforceerde vitale capaciteit (FVC)
  4. Matige tot zeer ernstige beperking van de luchtstroom (post-bronchusverwijdende FEV1 < 80% van de voorspelde normale waarde)
  5. Een gedocumenteerde voorgeschiedenis van ten minste 2 exacerbaties van COPD in de afgelopen 12 maanden waarvoor behandeling met systemische glucocorticoïden en/of antibiotica nodig was, of ten minste 1 exacerbatie in de afgelopen 12 maanden waarvoor ziekenhuisopname nodig was.
  6. In de stabiele fase van COPD

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met klinisch significante en chronische lever-, nier-, cardiovasculaire en gastro-intestinale afwijkingen of een kwaadaardige tumor (behalve longkanker) die de beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren
  2. Patiënten die in kritieke omstandigheden verkeren
  3. Patiënten die een COPD-exacerbatie hebben gehad waarvoor behandeling met antibiotica en/of systemische corticosteroïden nodig was of een acute exacerbatie van een andere ziekte in de 4 weken voorafgaand aan de screening
  4. Patiënten met bijkomende longziekte (inclusief maar niet beperkt tot bronchiëctasie, interstitiële longziekte, astma)
  5. Patiënten bij wie de kans groot is dat ze verloren gaan tijdens de behandeling van 3 maanden en de follow-up van 1 jaar
  6. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
  7. Patiënten die in het lopende jaar tegen griep of binnen vijf jaar tegen Streptococcus pneumoniae zijn gevaccineerd of een contra-indicatie voor vaccinatie hebben
  8. Patiënten die allergisch zijn voor amikacine of andere aminoglycosiden
  9. Patiënten die hebben deelgenomen aan klinische interventieonderzoeken in de drie maanden voorafgaand aan de screening
  10. Patiënten met psychische aandoeningen of cognitieve stoornissen die de behandeling en follow-up kunnen verstoren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: orale probiotica
Voedingssupplement: orale probiotica

Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT(VCAP)(10 Billion Claim) dat bestaat uit 100% Lactobacillus rhamnosus GG, 1 tablet, q.d., gedurende 3 maanden.

Onderwerpen zullen tegelijkertijd conventionele therapie ondergaan.
Experimenteel: aerosol ingeademd amikacine
Geneesmiddel: aerosol ingeademd amikacine

0,4 g amikacinesulfaatinjectie + 5 ml zoutoplossing, aerosol-inhalatie, tweemaal daags, 5-7 dagen per maand, gedurende 3 maanden.

Om ongewenste voorvallen tijdig te kunnen signaleren en op te vangen, zullen proefpersonen tijdens het medicatieverloop op de afdeling worden opgenomen.

Onderwerpen zullen tegelijkertijd conventionele therapie ondergaan.
Experimenteel: gecombineerde vaccinatie
Biologisch: gecombineerde vaccinatie

Influenzavaccin aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) in dat jaar en geïmporteerd 23-valent pneumokokkenpolysaccharidevaccin goedgekeurd door de Chinese Food and Drug Administration (CFDA) worden op verschillende lichaamslocaties gevaccineerd door professionele verpleegkundigen.

Het interval tussen twee vaccinaties is 3-5 dagen om overlapping van bijwerkingen te voorkomen.

Onderwerpen zullen tegelijkertijd conventionele therapie ondergaan.
Geen tussenkomst: conventionele therapie (blanco controle)
Volgens de persoonlijke kenmerken van de proefpersonen en de richtlijnen van The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017, schrijft de verantwoordelijke arts de juiste medicatie voor, inclusief maar niet beperkt tot luchtwegverwijders, inhalatiecorticoïden en langdurige zuurstoftherapie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot de eerste COPD-exacerbatie
Tijdsspanne: 15 maanden

COPD-exacerbatie verwijst naar verslechtering van de dagelijkse symptomen van patiënten die behandeling met antibiotica of systemische glucocorticoïdtherapie vereisen.

Eerste COPD-exacerbaties die beginnen tussen de eerste dosis en één dag na de laatste follow-up zijn inbegrepen.
15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kolonisatie van potentieel pathogene bacteriën in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
Geïnduceerd sputum vertegenwoordigt het monster uit de onderste luchtwegen en moet binnen zes uur na afname worden verwerkt. Sputumproppen werden gescheiden van verontreinigend speeksel door macroscopisch onderzoek met behulp van een steriele pincet. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis en Pseudomonas aeruginosa, de vier belangrijkste bacteriën die betrokken zijn bij acute exacerbatie van COPD, worden gedefinieerd als potentieel pathogene bacteriën. Als het aantal kolonies van meer dan 4 bacteriën hoger is dan 100 cfu/ml, definiëren we deze bacterie als gekoloniseerde bacteriën in de onderste luchtwegen, met behulp van de plaattellingsmethode.
Basislijn, 3 maanden
Microbioom in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
Geïnduceerd sputum vertegenwoordigt het monster uit de onderste luchtwegen en moet binnen zes uur na afname worden verwerkt. Sputumproppen werden gescheiden van verontreinigend speeksel door macroscopisch onderzoek met behulp van een steriele pincet en gewogen. Bacterieel genomisch DNA werd geïsoleerd uit sputumproppen van hetzelfde gewicht met behulp van de specifieke kits. De 16S bacteriële ribosomale RNA-genen werden Polymerase Chain Reaction (PCR)-geamplificeerd met de juiste controles tegen reagensverontreiniging. Geamplificeerde DNA-fragmenten werden gesequenced met behulp van het specifieke sequencing-platform. Sequencing-lezingen werden verwerkt en geanalyseerd door het specifieke algoritme en de software. De samenstelling en diversiteit van het microbioom worden vertegenwoordigd door grote taxonomische groepen op zowel phylum- als genusniveau. Indien nodig zal een kwantitatieve PCR voor het 16S rRNA-gen worden uitgevoerd om de resultaten van de sequentiebepaling te valideren. Door deze methoden te gebruiken, kunnen we de samenstelling en de verschuiving van het microbioom detecteren.
Basislijn, 3 maanden
Geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 15 maanden
Wijziging ten opzichte van de basislijn. Longfunctiebeoordelingen werden uitgevoerd met behulp van gecentraliseerde spirometrie volgens internationale normen. FEV1 werd gemeten na 15 minuten inhalatie van salbutamol 400ug.
Basislijn, 3 maanden, 15 maanden
COPD Assessment Test (CAT) Score
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 15 maanden
De COPD Assessment Test (CAT) is een eendimensionale maatstaf van 8 items om de gezondheidstoestand bij COPD te meten, met 6 cijfers van 0 tot 5.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 15 maanden
gemodificeerde schaal van de Medical Research Council (mMRC).
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 15 maanden
De aangepaste schaal van de Medical Research Council is een eenvoudig en krachtig hulpmiddel om de kortademigheid te evalueren, met 5 cijfers van 0 tot 4.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 15 maanden
serum C-reactieve proteïne (CRP) niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
Serum CRP-niveau is een gevoelige marker van de systemische ontsteking.
Basislijn, 3 maanden
interleukine (IL) -6 in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
Geïnduceerd sputum vertegenwoordigt het monster van de onderste luchtwegen. Sputumsupernatant werd batchgewijs geanalyseerd op de cytokinen IL-6 met behulp van in de handel verkrijgbare hooggevoelige sandwich-ELISA-kits. Ontstekingsfactoren vertegenwoordigen lokale ontstekingsniveaus in de onderste luchtwegen.
Basislijn, 3 maanden
IL-8 in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
Geïnduceerd sputum vertegenwoordigt het monster van de onderste luchtwegen. Sputumsupernatant werd batchgewijs geanalyseerd op de cytokinen IL-8 met behulp van in de handel verkrijgbare hooggevoelige sandwich-ELISA-kits. Ontstekingsfactoren vertegenwoordigen lokale ontstekingsniveaus in de onderste luchtwegen.
Basislijn, 3 maanden
IL-1β in geïnduceerd sputum
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden
Geïnduceerd sputum vertegenwoordigt het monster van de onderste luchtwegen. Sputumsupernatant werd batchgewijs geanalyseerd op de cytokinen IL-1β met behulp van in de handel verkrijgbare hooggevoelige sandwich-ELISA-kits. Ontstekingsfactoren vertegenwoordigen lokale ontstekingsniveaus in de onderste luchtwegen.
Basislijn, 3 maanden
Aantal patiënten met bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en overlijden
Tijdsspanne: Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 15 maanden
Het totale aantal gemelde bijwerkingen vanaf de start tot de laatste follow-up. Sommige laboratoriumonderzoeken, zoals bloedroutine, hepatorenale functie en elektrocardiogram, worden twee keer afzonderlijk uitgevoerd bij aanvang en voltooiing van de interventie (3 maanden) om de veiligheid van interventies te evalueren.
Basislijn, 3 maanden, 6 maanden, 9 maanden, 12 maanden, 15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Medewerkers

Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 februari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2017-197R
  • 2017YFC1309303 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Ministry of science and technology of China.)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op orale probiotica

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren