Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forebyggelse af akut eksacerbation hos personer med KOL ved bakteriel afkolonisering i nedre luftveje (PAEAN)

22. juni 2022 opdateret af: Shanghai Zhongshan Hospital

En randomiseret, parallel, kontrolleret, eksplorativ undersøgelse: effektiviteten og sikkerheden ved at tage probiotika, inhalationsantibiotika eller kombineret vaccination for at forhindre akut forværring hos personer med moderat til svær KOL og afkolonisere bakterier i de nedre luftveje.

Koloniseringen af ​​potentielle patogene bakterier i de nedre luftveje menes at være ansvarlig for akut forværring hos personer med moderat til svær KOL. Der er dog ingen accepteret behandling for patienter med KOL til at fjerne de koloniserede bakterier i de nedre luftveje. Derfor planlægger vi at udføre et multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg for at studere effektiviteten og sikkerheden af ​​orale probiotika, aerosol inhaleret amikacin eller kombineret vaccination for at afkolonisere bakterier i de nedre luftveje og forhindre akut forværring af KOL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) er en kronisk luftvejssygdom karakteriseret ved ufuldstændig reversibel luftstrømsbegrænsning, lille luftvejsobstruktion og alveolær strukturel skade. Omkring 3 millioner patienter dør af KOL hvert år rundt om i verden. Forekomsten af ​​KOL hos kinesere over 40 år er så høj som 12 % og er steget med 50 % i de seneste ni år.

Akut eksacerbation er den hyppigste dødsårsag hos patienter med KOL og tegner sig for størstedelen af ​​udgifterne til KOL-håndtering. Koloniseringen af ​​potentielle patogene bakterier i de nedre luftveje er en vigtig årsag til den akutte forværring især hos patienter med moderat og svær KOL.

Nogle kliniske undersøgelser viser, at aerosol-inhalerede antibiotika er lovende med hensyn til at reducere akut forværring, men disse eksplorative undersøgelser har nogle defekter, så de ikke kan sikkerhedskopiere til den kliniske anvendelse af aerosol-inhalationsantibiotika. Amikacin, en slags aminoglykosider, er følsom over for de almindelige patogener ved akut forværring af KOL i Kina. Derfor er det nødvendigt at udføre et klinisk forsøg for at verificere dets effektivitet og sikkerhed i patogen dekolonisering og forebyggelse af akut forværring.

Desuden er det nødvendigt at udvikle nye antibakterielle materialer på grund af bakteriel resistens og utilstrækkelig antibiotikakoncentration i de nedre luftveje. Orale probiotika er en anden måde at regulere bakteriebelastningen og inflammatorisk respons i de nedre luftveje, som har vist sig effektivt at forhindre akut forværring af cystisk fibrose og astma hos børn. Ligeledes er luftvejsbakteriebelastning og betændelse to hovedmekanismer for akut forværring ved KOL. I betragtning af dets bekvemmelighed og sikkerhed ved orale probiotika udfører vi derfor et forsøg for at foretage en klinisk evaluering af det.

Desuden anbefales influenza- og streptokokker pneumoniae-vacciner separat til patienter med KOL i Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD), men der har ikke været undersøgelser af virkningerne af kombineret vaccination på bakteriel afkolonisering i de nedre luftveje eller på forebyggelse af akut eksacerbation.

Virkningerne af disse ovennævnte metoder på afkoloniseringen af ​​potentielle patogene bakterier i de nedre luftveje og den inflammatoriske reaktion er ikke klar. Derfor planlægger vi at udføre et multicenter, randomiseret, kontrolleret forsøg for at studere effektiviteten og sikkerheden af ​​orale probiotika, aerosol inhaleret amikacin eller kombineret vaccination for at afkolonisere bakterier i de nedre luftveje og forhindre akut forværring af KOL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

144

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering
  2. Mandlige eller kvindelige voksne i alderen 18-65 år
  3. Diagnosticeret med KOL i henhold til GOLD 2016 (Forholdet mellem post-bronkodilatator tvungen eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) til force vital kapacitet (FVC)
  4. Moderat til meget alvorlig luftstrømsbegrænsning (post-bronkodilatator FEV1 < 80 % af den forudsagte normale værdi)
  5. En dokumenteret anamnese med mindst 2 KOL-eksacerbationer inden for de foregående 12 måneder, der krævede behandling med systemiske glukokortikoider og/eller antibiotika, eller mindst 1 eksacerbation i de foregående 12 måneder, der kræver indlæggelse.
  6. I den stabile fase af KOL

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der har klinisk signifikante og kroniske lever-, nyre-, kardiovaskulære og gastrointestinale abnormiteter eller ondartet tumor (undtagen lungecancer), som kan interferere med vurderingen af ​​undersøgelsesbehandlingens effektivitet og sikkerhed
  2. Patienter, der er i kritiske tilstande
  3. Patienter, der har haft en KOL-eksacerbation, der krævede behandling med antibiotika og/eller systemiske kortikosteroider eller en akut forværring af andre sygdomme i de 4 uger før screening
  4. Patienter med samtidig lungesygdom (herunder, men ikke begrænset til, bronkiektasi, interstitiel lungesygdom, astma)
  5. Patienter, der med stor sandsynlighed vil gå tabt under 3-måneders behandling og 1-års opfølgning
  6. Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  7. Patienter, der er blevet vaccineret mod influenza i indeværende år eller mod Streptococcus pneumoniae inden for fem år, eller som har vaccinationskontraindikationer
  8. Patienter, der er allergiske over for amikacin eller andre aminoglykosider
  9. Patienter, der har deltaget i nogen interventionelle kliniske forsøg i de tre måneder forud for screening
  10. Patienter med psykiske sygdomme eller kognitive lidelser, som kan forstyrre behandling og opfølgning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: orale probiotika
Kosttilskud: orale probiotika

Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT(VCAP)(10 Billion Claim), som består af 100 % Lactobacillus rhamnosus GG, 1 tablet, q.d., i 3 måneder.

Forsøgspersoner vil tage konventionel terapi på samme tid.
Eksperimentel: aerosol inhaleret amikacin
Medicin: aerosol inhaleret amikacin

0,4 g Amikacin sulfat injektion + 5 ml saltvand, aerosol inhalation, b.i.d., 5-7 dage om måneden, i 3 måneder.

For at observere og håndtere uønskede hændelser rettidigt, vil forsøgspersoner blive indlagt på afdelingen i løbet af medicineringen.

Forsøgspersoner vil tage konventionel terapi på samme tid.
Eksperimentel: kombineret vaccination
Biologisk: kombineret vaccination

Influenzavaccine anbefalet af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) i det år og importeret 23-Valent pneumokokpolysaccharidvaccine godkendt af China Food and Drug Administration (CFDA) vaccineres på forskellige kropssteder af professionelle sygeplejersker.

Intervallet mellem to vaccinationer er 3-5 dage for at undgå overlapning af bivirkninger.

Forsøgspersoner vil tage konventionel terapi på samme tid.
Ingen indgriben: konventionel terapi (blind kontrol)
Ifølge forsøgspersonernes personlige karakteristika og vejledning fra The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD) 2017, ordinerer den ansvarlige læge passende medicin, herunder, men ikke begrænset til, bronkodilatatorer, inhalerede glukokortikoider og langvarig iltbehandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til den første KOL-eksacerbation
Tidsramme: 15 måneder

KOL-eksacerbation refererer til forværring af patienters daglige symptomer, der kræver behandling med antibiotika eller systemisk glukokortikoidbehandling.

Første KOL-eksacerbationer starter mellem første dosis og en dag efter sidste opfølgning er inkluderet.
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kolonisering af potentielle patogene bakterier i induceret sputum
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
Induceret sputum repræsenterer prøven fra de nedre luftveje og bør behandles inden for seks timer efter indsamling. Sputumpropper blev adskilt fra kontaminerende spyt ved makroskopisk undersøgelse under anvendelse af steril pincet. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis og Pseudomonas aeruginosa, som er de fire bedste bakterier involveret i akut forværring af KOL, er defineret som potentielle patogene bakterier. Ved at bruge pladetællingsmetoden, når koloniantallet på over fire bakterier er over 100 cfu/ml, definerer vi disse bakterier som koloniserede bakterier i de nedre luftveje.
Baseline, 3 måneder
Mikrobiom i induceret sputum
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
Induceret sputum repræsenterer prøven fra de nedre luftveje og bør behandles inden for seks timer efter indsamling. Sputumpropper blev adskilt fra kontaminerende spyt ved makroskopisk undersøgelse med steril pincet og vejet. Bakteriel genomisk DNA blev isoleret fra sputumpropper af samme vægt ved anvendelse af de specifikke kits. De 16S bakterielle ribosomale RNA-gener blev polymerasekædereaktion (PCR)-amplificeret med de passende kontroller mod reagenskontamination. Amplificerede DNA-fragmenter blev sekventeret under anvendelse af den specifikke sekventeringsplatform. Sekventeringslæsninger blev behandlet og analyseret af den specifikke algoritme og software. Sammensætningen og mangfoldigheden af ​​mikrobiom er repræsenteret af store taksonomiske grupper på både phylum- og slægtsniveauer. Om nødvendigt udføres kvantitativ PCR for 16S rRNA-genet for at validere resultaterne af sekventering. Ved at bruge disse metoder kan vi detektere mikrobiomets sammensætning og dets skift.
Baseline, 3 måneder
Forceret udåndingsvolumen på 1 sekund
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 15 måneder
Ændring fra baseline. Lungefunktionsvurderinger blev udført ved hjælp af centraliseret spirometri i henhold til internationale standarder. FEV1 blev målt efter 15 minutters inhalering af salbutamol 400 ug.
Baseline, 3 måneder, 15 måneder
COPD Assessment Test (CAT) Score
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
COPD Assessment Test (CAT) er et 8-element endimensionelt mål for svækkelse af helbredsstatus ved KOL, der indeholder 6 grader fra 0 til 5.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
modificeret Medical Research Council (mMRC) skala
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Den modificerede Medical Research Council-skala er et enkelt og kraftfuldt værktøj til at evaluere åndenød, der indeholder 5 grader fra 0 til 4.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
serum C-reaktivt protein (CRP) niveauer
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
Serum CRP-niveau er en følsom markør for den systemiske inflammation.
Baseline, 3 måneder
interleukin(IL)-6 i induceret sputum
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
Induceret sputum repræsenterer prøven fra de nedre luftveje. Sputumsupernatant blev batchanalyseret for cytokinerne IL-6 under anvendelse af kommercielle højfølsomme sandwich ELISA-kits. Inflammatoriske faktorer repræsenterer lokale inflammationsniveauer i de nedre luftveje.
Baseline, 3 måneder
IL-8 i induceret sputum
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
Induceret sputum repræsenterer prøven fra de nedre luftveje. Sputumsupernatant blev batchanalyseret for cytokinerne IL-8 under anvendelse af kommercielle højsensitive sandwich ELISA-kits. Inflammatoriske faktorer repræsenterer lokale inflammationsniveauer i de nedre luftveje.
Baseline, 3 måneder
IL-1β i induceret sputum
Tidsramme: Baseline, 3 måneder
Induceret sputum repræsenterer prøven fra de nedre luftveje. Sputumsupernatant blev batchanalyseret for cytokinerne IL-1β under anvendelse af kommercielle højsensitive sandwich ELISA-kits. Inflammatoriske faktorer repræsenterer lokale inflammationsniveauer i de nedre luftveje.
Baseline, 3 måneder
Antal patienter med uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og død
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Den samlede frekvens af bivirkninger rapporteret fra påbegyndelse til sidste opfølgning. Nogle laboratorieundersøgelser, såsom blodrutine, hepatorenal funktion og elektrokardiogram, udføres to gange separat ved baseline og afslutning af intervention (3 måneder) for at evaluere sikkerheden ved interventioner.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Samarbejdspartnere

Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

28. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2022

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2017-197R
  • 2017YFC1309303 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Ministry of science and technology of China.)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med orale probiotika

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Armenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner