Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forebygging av akutt forverring hos personer med KOLS ved bakteriell avkolonisering i nedre luftveier (PAEAN)

22. juni 2022 oppdatert av: Shanghai Zhongshan Hospital

En randomisert, parallell, kontrollert, utforskende studie: Effekten og sikkerheten ved å ta probiotika, inhalasjonsantibiotika eller kombinert vaksinasjon for å forhindre akutt forverring hos personer med moderat til alvorlig KOLS og avkolonisere bakterier i nedre luftveier.

Kolonisering av potensielle patogene bakterier i nedre luftveier antas å være ansvarlig for akutt forverring hos personer med moderat til alvorlig KOLS. Imidlertid er det ingen akseptert terapi for pasienter med KOLS for å fjerne de koloniserte bakteriene i nedre luftveier. Derfor planlegger vi å utføre en multisenter, randomisert, kontrollert studie for å studere effektiviteten og sikkerheten til orale probiotika, aerosol inhalert amikacin eller kombinert vaksinasjon for å dekolonisere bakterier i nedre luftveier og forhindre akutt forverring av KOLS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) er en kronisk luftveissykdom karakterisert ved ufullstendig reversibel luftstrømbegrensning, liten luftveisobstruksjon og alveolær strukturell skade. Rundt 3 millioner pasienter dør av KOLS hvert år rundt om i verden. Prevalensen av KOLS hos kinesere over 40 år er så høy som 12 % og har økt med 50 % de siste ni årene.

Akutt forverring er den ledende dødsårsaken hos pasienter med KOLS, og står for størstedelen av utgiftene til KOLS-håndtering. Kolonisering av potensielle patogene bakterier i nedre luftveier er en viktig årsak til den akutte forverringen, spesielt hos pasienter med moderat og alvorlig KOLS.

Noen kliniske studier viser at aerosolinhalerte antibiotika er lovende for å redusere akutt forverring, men disse utforskende studiene har noen defekter slik at de ikke kan sikkerhetskopiere for klinisk bruk av aerosolinhalerte antibiotika. Amikacin, en slags aminoglykosider, er følsom for de vanlige patogenene for akutt forverring av KOLS i Kina. Derfor er det nødvendig å gjennomføre en klinisk studie for å verifisere dens effektivitet og sikkerhet i patogen dekolonisering og forebygging av akutt forverring.

I tillegg, på grunn av bakteriell resistens og utilstrekkelig antibiotikakonsentrasjon i nedre luftveier, er det nødvendig å utvikle nye antibakterielle materialer. Oral probiotika er en annen måte å regulere bakteriemengden og inflammatorisk respons i nedre luftveier, som har vist seg å effektivt forhindre akutt forverring av cystisk fibrose og astma hos barn. På samme måte er luftveisbakteriebelastning og betennelse to hovedmekanismer for akutt forverring ved KOLS. Derfor, med tanke på dets bekvemmelighet og sikkerhet ved orale probiotika, utfører vi en prøve for å gjøre en klinisk evaluering for det.

Dessuten anbefales influensa- og streptokokk-pneumoniae-vaksiner separat for pasienter med KOLS i Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD), men det har ikke vært studier på effekten av kombinert vaksinasjon på bakteriell dekolonisering i nedre luftveier eller på forebygging av akutt forverring.

Effektene av disse metodene ovenfor på dekolonisering av potensielle patogene bakterier i nedre luftveier og den inflammatoriske reaksjonen er ikke klare. Derfor planlegger vi å utføre en multisenter, randomisert, kontrollert studie for å studere effektiviteten og sikkerheten til orale probiotika, aerosol inhalert amikacin eller kombinert vaksinasjon for å dekolonisere bakterier i nedre luftveier og forhindre akutt forverring av KOLS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

144

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres
  2. Mannlige eller kvinnelige voksne i alderen 18-65 år
  3. Diagnostisert med KOLS i henhold til GOLD 2016 (Forholdet mellom post-bronkodilatator tvunget ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) for å tvinge vital kapasitet (FVC)
  4. Moderat til svært alvorlig luftstrømsbegrensning (post-bronkodilatator FEV1 < 80 % av forventet normalverdi)
  5. En dokumentert anamnese med minst 2 KOLS-eksaserbasjoner de siste 12 månedene som krevde behandling med systemiske glukokortikoider og/eller antibiotika, eller minst 1 eksaserbasjon i løpet av de foregående 12 månedene som krever sykehusinnleggelse.
  6. I det stabile stadiet av KOLS

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har klinisk signifikante og kroniske lever-, nyre-, kardiovaskulære og gastrointestinale abnormiteter eller ondartet svulst (unntatt lungekreft) som kan forstyrre vurderingen av studiebehandlingens effekt og sikkerhet
  2. Pasienter som er i kritiske tilstander
  3. Pasienter som har hatt en KOLS-eksaserbasjon som krevde behandling med antibiotika og/eller systemiske kortikosteroider eller en akutt forverring av andre sykdommer i løpet av de 4 ukene før screening
  4. Pasienter med samtidig lungesykdom (inkludert men ikke begrenset til bronkiektasi, interstitiell lungesykdom, astma)
  5. Pasienter som med stor sannsynlighet vil gå tapt under 3-måneders behandling og 1-års oppfølging
  6. Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  7. Pasienter som er vaksinert mot influensa i inneværende år, eller mot Streptococcus pneumoniae innen fem år, eller har kontraindikasjoner for vaksinasjon
  8. Pasienter som er allergiske mot amikacin eller andre aminoglykosider
  9. Pasienter som har deltatt i noen intervensjonelle kliniske studier i de tre månedene før screening
  10. Pasienter med psykiske sykdommer eller kognitive lidelser som kan forstyrre behandling og oppfølging

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: orale probiotika
Kosttilskudd: orale probiotika

Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT(VCAP)(10 Billion Claim) som består av 100 % Lactobacillus rhamnosus GG, 1 tablett, q.d., i 3 måneder.

Forsøkspersonene vil ta konvensjonell terapi samtidig.
Eksperimentell: aerosol inhalert amikacin
Legemiddel: aerosol inhalert amikacin

0,4g Amikacinsulfatinjeksjon + 5ml saltvann, aerosolinnånding, b.i.d., 5-7 dager per måned, i 3 måneder.

For å observere og takle uønskede hendelser i tide, vil forsøkspersoner bli innlagt på avdelingen i løpet av medisinering.

Forsøkspersonene vil ta konvensjonell terapi samtidig.
Eksperimentell: kombinert vaksinasjon
Biologisk: kombinert vaksinasjon

Influensavaksine anbefalt av Verdens helseorganisasjon (WHO) det året og importert 23-Valent pneumokokkpolysakkaridvaksine godkjent av China Food and Drug Administration (CFDA) blir vaksinert på forskjellige kroppssteder av profesjonelle sykepleiere.

Intervallet mellom to vaksinasjoner er 3-5 dager for å unngå overlapping av uønskede hendelser.

Forsøkspersonene vil ta konvensjonell terapi samtidig.
Ingen inngripen: konvensjonell terapi (blank kontroll)
I henhold til forsøkspersonens personlige egenskaper og veiledning fra The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD) 2017, foreskriver den ansvarlige legen passende medisiner, inkludert men ikke begrenset til bronkodilatatorer, inhalerte glukokortikoider og langvarig oksygenbehandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til den første KOLS-eksaserbasjonen
Tidsramme: 15 måneder

KOLS-eksaserbasjon refererer til forverring av pasientenes daglige symptomer som krever behandling med antibiotika eller systemisk glukokortikoidbehandling.

Første kols-eksaserbasjoner som starter mellom første dose og en dag etter siste oppfølging er inkludert.
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kolonisering av potensielle patogene bakterier i indusert sputum
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
Indusert sputum representerer prøven fra nedre luftveier og bør behandles innen seks timer etter innsamling. Sputumplugger ble separert fra kontaminerende spytt ved makroskopisk undersøkelse ved bruk av steril pinsett. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis og Pseudomonas aeruginosa som er de fire beste bakteriene involvert i akutt forverring av KOLS, er definert som potensielle patogene bakterier. Ved å bruke platetellingsmetoden, når kolonitallet på over fire bakterier er over 100 cfu/ml, definerer vi disse bakteriene som koloniserte bakterier i nedre luftveier.
Utgangspunkt, 3 måneder
Mikrobiom i indusert sputum
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
Indusert sputum representerer prøven fra nedre luftveier og bør behandles innen seks timer etter innsamling. Sputumplugger ble separert fra kontaminerende spytt ved makroskopisk undersøkelse ved bruk av steril pinsett og veid. Bakteriell genomisk DNA ble isolert fra sputumplugger med samme vekt ved å bruke de spesifikke settene. De 16S bakterielle ribosomale RNA-genene ble polymerasekjedereaksjon (PCR)-amplifisert med passende kontroller mot reagenskontaminering. Amplifiserte DNA-fragmenter ble sekvensert ved bruk av den spesifikke sekvenseringsplattformen. Sekvenseringsavlesninger ble behandlet og analysert av den spesifikke algoritmen og programvaren. Sammensetningen og mangfoldet av mikrobiom er representert av store taksonomiske grupper på både fylums- og slektsnivå. Om nødvendig vil kvantitativ PCR for 16S rRNA-genet bli utført for å validere resultatene av sekvensering. Ved å bruke disse metodene kan vi oppdage mikrobiomets sammensetning og dets forskyvning.
Utgangspunkt, 3 måneder
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 15 måneder
Endring fra baseline. Lungefunksjonsvurderinger ble utført ved bruk av sentralisert spirometri i henhold til internasjonale standarder. FEV1 ble målt etter 15 minutter med inhalering av salbutamol 400ug.
Baseline, 3 måneder, 15 måneder
Score for COPD Assessment Test (CAT).
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
COPD Assessment Test (CAT) er et 8-elements uni-dimensjonalt mål på svekkelse av helsestatus ved KOLS, som inneholder 6 grader fra 0 til 5.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
modifisert Medical Research Council (mMRC) skala
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Den modifiserte Medical Research Council-skalaen er et enkelt og kraftig verktøy for å evaluere pusten, og inneholder 5 karakterer fra 0 til 4.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
serum C-reaktivt protein (CRP) nivåer
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
Serum CRP-nivå er en sensitiv markør for systemisk betennelse.
Utgangspunkt, 3 måneder
interleukin(IL)-6 i indusert sputum
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
Indusert sputum representerer prøven fra nedre luftveier. Sputumsupernatant ble batchanalysert for cytokinene IL-6 ved bruk av kommersielle høysensitive sandwich ELISA-sett. Inflammatoriske faktorer representerer lokale betennelsesnivåer i nedre luftveier.
Utgangspunkt, 3 måneder
IL-8 i indusert sputum
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
Indusert sputum representerer prøven fra nedre luftveier. Sputumsupernatant ble batchanalysert for cytokinene IL-8 ved bruk av kommersielle høysensitive sandwich ELISA-sett. Inflammatoriske faktorer representerer lokale betennelsesnivåer i nedre luftveier.
Utgangspunkt, 3 måneder
IL-1β i indusert sputum
Tidsramme: Utgangspunkt, 3 måneder
Indusert sputum representerer prøven fra nedre luftveier. Sputumsupernatant ble batchanalysert for cytokinene IL-1β ved bruk av kommersielle høysensitive sandwich ELISA-sett. Inflammatoriske faktorer representerer lokale betennelsesnivåer i nedre luftveier.
Utgangspunkt, 3 måneder
Antall pasienter med uønskede hendelser, alvorlige uønskede hendelser og død
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder
Den totale frekvensen av bivirkninger rapportert fra oppstart til siste oppfølging. Noen laboratorieundersøkelser, som blodrutine, hepatorenal funksjon og elektrokardiogram, utføres to ganger separat ved baseline og fullføring av intervensjon (3 måneder) for å evaluere sikkerheten ved intervensjoner.
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Samarbeidspartnere

Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

28. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2022

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2017-197R
  • 2017YFC1309303 (Annet stipend/finansieringsnummer: Ministry of science and technology of China.)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på orale probiotika

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere