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Prevenção de Exacerbação Aguda em Indivíduos com DPOC por Descolonização Bacteriana no Trato Respiratório Inferior (PAEAN)

22 de junho de 2022 atualizado por: Shanghai Zhongshan Hospital

Um estudo exploratório randomizado, paralelo, controlado: a eficácia e a segurança de tomar probióticos, antibióticos inalatórios ou vacinação combinada para prevenir exacerbação aguda em indivíduos com DPOC moderada a grave e descolonizar bactérias no trato respiratório inferior.

Acredita-se que a colonização de potenciais bactérias patogênicas no trato respiratório inferior seja responsável pela exacerbação aguda em indivíduos com DPOC moderada a grave. No entanto, não há terapia aceita para pacientes com DPOC para remover as bactérias colonizadas no trato respiratório inferior. Portanto, planejamos realizar um estudo multicêntrico, randomizado e controlado para estudar a eficácia e segurança de probióticos orais, amicacina inalada em aerossol ou vacinação combinada para descolonizar bactérias no trato respiratório inferior e prevenir a exacerbação aguda da DPOC.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença respiratória crônica caracterizada por limitação reversível incompleta do fluxo aéreo, obstrução das pequenas vias aéreas e dano estrutural alveolar. Cerca de 3 milhões de pacientes morrem de DPOC todos os anos em todo o mundo. A prevalência de DPOC em chineses com mais de 40 anos chega a 12% e aumentou 50% nos últimos nove anos.

A exacerbação aguda é a principal causa de morte em pacientes com DPOC e representa a maior parte dos gastos com o tratamento da DPOC. A colonização de bactérias potencialmente patogênicas no trato respiratório inferior é uma causa importante da exacerbação aguda, especialmente em pacientes com DPOC moderada e grave.

Alguns estudos clínicos mostram que os antibióticos inalados em aerossol são promissores na redução da exacerbação aguda, mas esses estudos exploratórios têm alguns defeitos que não podem respaldar a aplicação clínica de antibióticos inalados em aerossol. A amicacina, um tipo de aminoglicosídeos, é sensível aos patógenos comuns da exacerbação aguda da DPOC na China. Portanto, é necessário realizar um ensaio clínico para verificar sua eficácia e segurança na descolonização de patógenos e prevenção de exacerbação aguda.

Além disso, devido à resistência bacteriana e concentração insuficiente de antibióticos no trato respiratório inferior, é necessário desenvolver novos materiais antibacterianos. Os probióticos orais são outra maneira de regular a carga bacteriana e a resposta inflamatória no trato respiratório inferior, o que provou prevenir com eficácia a exacerbação aguda da fibrose cística e da asma infantil. Da mesma forma, a carga bacteriana das vias aéreas e a inflamação são dois mecanismos principais de exacerbação aguda na DPOC. Assim, considerando a conveniência e segurança dos probióticos orais, realizamos um ensaio para avaliação clínica do mesmo.

Além disso, as vacinas contra influenza e Streptococcus pneumoniae são recomendadas separadamente para pacientes com DPOC na Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD), mas não há estudos sobre os efeitos da vacinação combinada na descolonização bacteriana no trato respiratório inferior ou no prevenção da exacerbação aguda.

Os efeitos desses métodos acima na descolonização de potenciais bactérias patogênicas no trato respiratório inferior e na reação inflamatória não são claros. Portanto, planejamos realizar um estudo multicêntrico, randomizado e controlado para estudar a eficácia e segurança de probióticos orais, amicacina inalada em aerossol ou vacinação combinada para descolonizar bactérias no trato respiratório inferior e prevenir a exacerbação aguda da DPOC.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

144

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação ser realizada
  2. Homens ou mulheres adultos de 18 a 65 anos
  3. Diagnosticado com DPOC de acordo com GOLD 2016 (A proporção do volume expiratório forçado pós-broncodilatador em 1 segundo (FEV1) para forçar a capacidade vital (CVF)
  4. Limitação moderada a muito grave do fluxo aéreo (VEF1 pós-broncodilatador < 80% do valor normal previsto)
  5. História documentada de pelo menos 2 exacerbações de DPOC nos 12 meses anteriores que requereram tratamento com glicocorticóides sistêmicos e/ou antibióticos, ou pelo menos 1 exacerbação nos 12 meses anteriores que requer hospitalização.
  6. Na fase estável da DPOC

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com anormalidades hepáticas, renais, cardiovasculares e gastrointestinais clinicamente significativas e crônicas ou tumores malignos (exceto câncer de pulmão) que possam interferir na avaliação da eficácia e segurança do tratamento do estudo
  2. Pacientes que estão em condições críticas
  3. Pacientes que tiveram uma exacerbação da DPOC que exigiu tratamento com antibióticos e/ou corticosteroides sistêmicos ou uma exacerbação aguda de qualquer outra doença nas 4 semanas anteriores à triagem
  4. Pacientes com doença pulmonar concomitante (incluindo, entre outros, bronquiectasia, doença pulmonar intersticial, asma)
  5. Pacientes com alta probabilidade de perda durante o tratamento de 3 meses e o acompanhamento de 1 ano
  6. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
  7. Pacientes que foram vacinados contra influenza no ano atual, ou contra Streptococcus pneumoniae nos últimos cinco anos, ou têm contra-indicações para vacinação
  8. Pacientes alérgicos à amicacina ou a outros aminoglicosídeos
  9. Pacientes que participaram de qualquer ensaio clínico intervencionista nos três meses anteriores à triagem
  10. Pacientes com doenças mentais ou distúrbios cognitivos que possam interferir no tratamento e acompanhamento

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: probióticos orais
Suplemento dietético: probióticos orais

Culturelle ™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT (VCAP) (reivindicação de 10 bilhões), que consiste em 100% de Lactobacillus rhamnosus GG, 1 comprimido, q.d., por 3 meses.

Os indivíduos farão terapia convencional ao mesmo tempo.
Experimental: aerossol inalado amicacina
Medicamento: aerossol inalado amicacina

0,4 g de injeção de sulfato de amicacina + 5 ml de solução salina, inalação de aerossol, b.i.d., 5-7 dias por mês, durante 3 meses.

A fim de observar e lidar com eventos adversos em tempo hábil, os indivíduos serão internados na enfermaria durante o curso da medicação.

Os indivíduos farão terapia convencional ao mesmo tempo.
Experimental: vacinação combinada
Biológico: vacinação combinada

A vacina contra influenza recomendada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) naquele ano e a vacina polissacarídica pneumocócica 23-Valent importada aprovada pela China Food and Drug Administration (CFDA) são vacinadas em diferentes locais do corpo por enfermeiras profissionais.

O intervalo entre duas vacinações é de 3-5 dias para evitar a sobreposição de eventos adversos.

Os indivíduos farão terapia convencional ao mesmo tempo.
Sem intervenção: terapia convencional (controle em branco)
De acordo com as características pessoais dos sujeitos e orientação da Iniciativa Global para Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (GOLD) 2017, o médico responsável prescreve a medicação apropriada, incluindo, entre outros, broncodilatadores, glicocorticoides inalatórios e oxigenoterapia de longo prazo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo até a primeira exacerbação da DPOC
Prazo: 15 meses

A exacerbação da DPOC refere-se à deterioração dos sintomas diários dos pacientes que requerem tratamento com antibióticos ou terapia sistêmica com glicocorticoides.

As primeiras exacerbações de DPOC iniciadas entre a primeira dose e um dia após o último acompanhamento estão incluídas.
15 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Colonização de potenciais bactérias patogênicas no escarro induzido
Prazo: Linha de base, 3 meses
O escarro induzido representa a amostra do trato respiratório inferior e deve ser processado até seis horas após a coleta. Os tampões de escarro foram separados da saliva contaminante por exame macroscópico com pinça estéril. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis e Pseudomonas aeruginosa, que são as quatro principais bactérias envolvidas na exacerbação aguda da DPOC, são definidas como bactérias potencialmente patogênicas. Usando o método de contagem de placas, quando o número de colônias de quatro bactérias acima é superior a 100 cfu/ml, definimos essas bactérias como bactérias colonizadas no trato respiratório inferior.
Linha de base, 3 meses
Microbioma no escarro induzido
Prazo: Linha de base, 3 meses
O escarro induzido representa a amostra do trato respiratório inferior e deve ser processado até seis horas após a coleta. Os tampões de escarro foram separados da saliva contaminante por exame macroscópico com pinça estéril e pesados. O DNA genômico bacteriano foi isolado de tampões de escarro de mesmo peso utilizando os kits específicos. Os genes de RNA ribossômico bacteriano 16S foram amplificados por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) com os controles apropriados contra a contaminação do reagente. Os fragmentos de DNA amplificados foram sequenciados usando a plataforma de sequenciamento específica. As leituras de sequenciamento foram processadas e analisadas pelo algoritmo e software específicos. A composição e a diversidade do microbioma são representadas por grandes grupos taxonômicos em níveis de filo e gênero. Se necessário, PCR Quantitativo para o gene 16S rRNA será realizado para validar os resultados do sequenciamento. Ao usar esses métodos, podemos detectar a composição do microbioma e sua mudança.
Linha de base, 3 meses
Volume Expiratório Forçado em 1 Segundo
Prazo: Linha de base, 3 meses, 15 meses
Mudança da linha de base. As avaliações da função pulmonar foram realizadas por meio de espirometria centralizada de acordo com os padrões internacionais. O VEF1 foi medido após 15 minutos de inalação de salbutamol 400ug.
Linha de base, 3 meses, 15 meses
Pontuação do Teste de Avaliação de DPOC (CAT)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
O COPD Assessment Test (CAT) é uma medida unidimensional de 8 itens de comprometimento do estado de saúde na DPOC, contendo 6 notas de 0 a 5.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
escala modificada do Medical Research Council (mMRC)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
A escala modificada do Medical Research Council é uma ferramenta simples e poderosa para avaliar a falta de ar, contendo 5 notas de 0 a 4.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
níveis séricos de proteína C reativa (PCR)
Prazo: Linha de base, 3 meses
O nível sérico de PCR é um marcador sensível da inflamação sistêmica.
Linha de base, 3 meses
interleucina (IL)-6 no escarro induzido
Prazo: Linha de base, 3 meses
O escarro induzido representa a amostra do trato respiratório inferior. O sobrenadante de escarro foi analisado em lote para as citocinas IL-6 usando kits comerciais de ELISA sanduíche de alta sensibilidade. Fatores inflamatórios representam níveis de inflamação local no trato respiratório inferior.
Linha de base, 3 meses
IL-8 no escarro induzido
Prazo: Linha de base, 3 meses
O escarro induzido representa a amostra do trato respiratório inferior. O sobrenadante de escarro foi analisado em lote para as citocinas IL-8 usando kits comerciais de ELISA sanduíche de alta sensibilidade. Fatores inflamatórios representam níveis de inflamação local no trato respiratório inferior.
Linha de base, 3 meses
IL-1β no escarro induzido
Prazo: Linha de base, 3 meses
O escarro induzido representa a amostra do trato respiratório inferior. O sobrenadante de escarro foi analisado em lote para as citocinas IL-1β usando kits comerciais de ELISA sanduíche de alta sensibilidade. Fatores inflamatórios representam níveis de inflamação local no trato respiratório inferior.
Linha de base, 3 meses
Número de pacientes com eventos adversos, eventos adversos graves e morte
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
A taxa geral de eventos adversos relatados desde o início até o último acompanhamento. Alguns exames laboratoriais, como rotina de sangue, função hepatorrenal e eletrocardiograma, são realizados duas vezes separadamente no início e no final da intervenção (3 meses) para avaliar a segurança das intervenções.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Zhongshan Hospital

Colaboradores

Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Investigadores

  • Investigador principal: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de fevereiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de fevereiro de 2018

Primeira postagem (Real)

28 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

23 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de junho de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B2017-197R
  • 2017YFC1309303 (Número de outro subsídio/financiamento: Ministry of science and technology of China.)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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