Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prevence akutní exacerbace u pacientů s CHOPN pomocí bakteriální dekolonizace v dolním dýchacím traktu (PAEAN)

22. června 2022 aktualizováno: Shanghai Zhongshan Hospital

Randomizovaná, paralelní, kontrolovaná, průzkumná studie: Účinnost a bezpečnost užívání probiotik, inhalačních antibiotik nebo kombinované vakcinace k prevenci akutní exacerbace u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN a dekolonizací bakterií v dolním dýchacím traktu.

Předpokládá se, že kolonizace potenciálních patogenních bakterií v dolních cestách dýchacích je odpovědná za akutní exacerbaci u subjektů se středně těžkou až těžkou CHOPN. Pro pacienty s CHOPN však neexistuje žádná akceptovaná terapie k odstranění kolonizovaných bakterií v dolních cestách dýchacích. Proto plánujeme provést multicentrickou, randomizovanou, kontrolovanou studii ke studiu účinnosti a bezpečnosti perorálních probiotik, aerosolového inhalačního amikacinu nebo kombinované vakcinace k dekolonizaci bakterií v dolních cestách dýchacích a prevenci akutní exacerbace CHOPN.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je chronické respirační onemocnění charakterizované neúplným reverzibilním omezením průtoku vzduchu, obstrukcí malých dýchacích cest a alveolárním strukturálním poškozením. Na CHOPN ročně zemřou na celém světě asi 3 miliony pacientů. Prevalence CHOPN u Číňanů ve věku nad 40 let je až 12 % a za posledních devět let vzrostla o 50 %.

Akutní exacerbace je hlavní příčinou úmrtí pacientů s CHOPN a představuje většinu výdajů na léčbu CHOPN. Kolonizace potenciálních patogenních bakterií v dolních cestách dýchacích je důležitou příčinou akutní exacerbace zejména u pacientů se středně těžkou a těžkou CHOPN.

Některé klinické studie ukazují, že aerosolová inhalační antibiotika jsou slibná při snižování akutní exacerbace, ale tyto průzkumné studie mají některé nedostatky, takže nemohou být zálohou pro klinickou aplikaci aerosolových inhalačních antibiotik. Amikacin, druh aminoglykosidů, je citlivý na běžné patogeny akutní exacerbace CHOPN v Číně. Proto je nutné provést klinickou studii k ověření jeho účinnosti a bezpečnosti při dekolonizaci patogenů a prevenci akutní exacerbace.

Vzhledem k bakteriální rezistenci a nedostatečné koncentraci antibiotik v dolních cestách dýchacích je navíc nezbytný vývoj nových antibakteriálních materiálů. Perorální probiotika jsou dalším způsobem regulace bakteriální zátěže a zánětlivé reakce v dolních cestách dýchacích, u kterých bylo prokázáno, že účinně brání akutní exacerbaci cystické fibrózy a dětského astmatu. Stejně tak bakteriální zátěž dýchacích cest a zánět jsou dva hlavní mechanismy akutní exacerbace CHOPN. S ohledem na pohodlí a bezpečnost perorálních probiotik proto provádíme studii, abychom pro ně provedli klinické hodnocení.

A co víc, vakcíny proti chřipce a Streptococcus pneumoniae jsou samostatně doporučovány pro pacienty s CHOPN v rámci Globální iniciativy pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD), ale nebyly provedeny žádné studie o účincích kombinované vakcinace na bakteriální dekolonizaci v dolních cestách dýchacích nebo na prevence akutní exacerbace.

Účinky těchto výše uvedených metod na dekolonizaci potenciálních patogenních bakterií v dolních cestách dýchacích a zánětlivou reakci nejsou jasné. Proto plánujeme provést multicentrickou, randomizovanou, kontrolovanou studii ke studiu účinnosti a bezpečnosti perorálních probiotik, aerosolového inhalačního amikacinu nebo kombinované vakcinace k dekolonizaci bakterií v dolních cestách dýchacích a prevenci akutní exacerbace CHOPN.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

144

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Čína
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas
  2. Dospělí muži nebo ženy ve věku 18-65 let
  3. Diagnostikována CHOPN podle GOLD 2016 (Poměr post-bronchodilatačního usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) k silové vitální kapacitě (FVC)
  4. Středně těžké až velmi závažné omezení průtoku vzduchu (post-bronchodilatační FEV1 < 80 % předpokládané normální hodnoty)
  5. Dokumentovaná anamnéza nejméně 2 exacerbací CHOPN v předchozích 12 měsících, které vyžadovaly léčbu systémovými glukokortikoidy a/nebo antibiotiky, nebo nejméně 1 exacerbace v předchozích 12 měsících, která vyžadovala hospitalizaci.
  6. Ve stabilním stádiu CHOPN

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s klinicky významnými a chronickými jaterními, renálními, kardiovaskulárními a gastrointestinálními abnormalitami nebo maligním nádorem (kromě rakoviny plic), které by mohly interferovat s hodnocením účinnosti a bezpečnosti studijní léčby
  2. Pacienti, kteří jsou v kritickém stavu
  3. Pacienti, kteří měli exacerbaci CHOPN, která vyžadovala léčbu antibiotiky a/nebo systémovými kortikosteroidy, nebo akutní exacerbaci jakéhokoli jiného onemocnění během 4 týdnů před screeningem
  4. Pacienti se souběžným plicním onemocněním (včetně, ale bez omezení na bronchiektázie, intersticiální plicní onemocnění, astma)
  5. Pacienti, u kterých je vysoká pravděpodobnost ztráty během 3měsíční léčby a 1ročního sledování
  6. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  7. Pacienti, kteří byli v aktuálním roce očkováni proti chřipce nebo během pěti let proti Streptococcus pneumoniae nebo mají kontraindikace očkování
  8. Pacienti, kteří jsou alergičtí na amikacin nebo jiné aminoglykosidy
  9. Pacienti, kteří se během tří měsíců před screeningem zúčastnili jakýchkoli intervenčních klinických studií
  10. Pacienti s duševními chorobami nebo kognitivními poruchami, které by mohly narušovat léčbu a sledování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: orální probiotika
Doplněk stravy: orální probiotika

Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT (VCAP) (10 miliard nárok), který se skládá ze 100% Lactobacillus rhamnosus GG, 1 tableta, q.d., po dobu 3 měsíců.

Subjekty budou současně absolvovat konvenční terapii.
Experimentální: aerosolový inhalační amikacin
Lék: aerosolový inhalační amikacin

0,4 g amikacin sulfátová injekce + 5 ml fyziologického roztoku, aerosolová inhalace, b.i.d., 5-7 dní v měsíci, po dobu 3 měsíců.

Aby bylo možné včas pozorovat nežádoucí příhody a vyrovnat se s nimi, budou subjekty přijaty na oddělení v průběhu léčby.

Subjekty budou současně absolvovat konvenční terapii.
Experimentální: kombinované očkování
Biologický: kombinované očkování

Vakcína proti chřipce doporučená Světovou zdravotnickou organizací (WHO) v daném roce a dovezená 23-valentní pneumokoková polysacharidová vakcína schválená Čínským úřadem pro potraviny a léčiva (CFDA) jsou očkovány na různá místa těla profesionálními sestrami.

Interval mezi dvěma vakcinacemi je 3-5 dní, aby se předešlo překrývání nežádoucích účinků.

Subjekty budou současně absolvovat konvenční terapii.
Žádný zásah: konvenční terapie (slepá kontrola)
Podle osobních charakteristik subjektů a pokynů The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017 předepisuje odpovědný lékař vhodnou medikaci, mimo jiné včetně bronchodilatancií, inhalačních glukokortikoidů a dlouhodobé oxygenoterapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do první exacerbace CHOPN
Časové okno: 15 měsíců

Exacerbace CHOPN se týká zhoršení denních symptomů pacientů vyžadujících léčbu antibiotiky nebo systémovou léčbu glukokortikoidy.

Zahrnuty jsou první exacerbace CHOPN začínající mezi první dávkou a jedním dnem po poslední kontrole.
15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kolonizace potenciálních patogenních bakterií v indukovaném sputu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Indukované sputum představuje vzorek z dolních cest dýchacích a mělo by být zpracováno do šesti hodin po odběru. Sputové zátky byly odděleny od kontaminujících slin makroskopickým vyšetřením za použití sterilních kleští. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis a Pseudomonas aeruginosa, což jsou čtyři hlavní bakterie podílející se na akutní exacerbaci CHOPN, jsou definovány jako potenciální patogenní bakterie. Pokud je počet kolonií výše čtyř bakterií vyšší než 100 cfu/ml, pomocí metody počítání na plotnách definujeme tyto bakterie jako kolonizované bakterie v dolních dýchacích cestách.
Výchozí stav, 3 měsíce
Mikrobiom v indukovaném sputu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Indukované sputum představuje vzorek z dolních cest dýchacích a mělo by být zpracováno do šesti hodin po odběru. Sputové zátky byly odděleny od kontaminujících slin makroskopickým vyšetřením pomocí sterilních kleští a zváženy. Bakteriální genomová DNA byla izolována ze sputových zátek stejné hmotnosti pomocí specifických souprav. Geny 16S bakteriální ribozomální RNA byly amplifikovány polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) s vhodnými kontrolami proti kontaminaci reagencií. Amplifikované fragmenty DNA byly sekvenovány pomocí specifické sekvenační platformy. Sekvenační čtení byla zpracována a analyzována specifickým algoritmem a softwarem. Složení a rozmanitost mikrobiomu jsou reprezentovány hlavními taxonomickými skupinami na úrovni kmene i rodu. V případě potřeby bude provedena kvantitativní PCR pro gen 16S rRNA k ověření výsledků sekvenování. Pomocí těchto metod můžeme detekovat složení mikrobiomu a jeho posun.
Výchozí stav, 3 měsíce
Vynucený objem za 1 sekundu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 15 měsíců
Změna od základní linie. Hodnocení plicních funkcí bylo prováděno pomocí centralizované spirometrie podle mezinárodních standardů. FEV1 byla naměřena po 15 minutách inhalace salbutamolu 400 ug.
Výchozí stav, 3 měsíce, 15 měsíců
COPD Assessment Test (CAT) skóre
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
COPD Assessment Test (CAT) je 8-položkový jednorozměrný ukazatel zhoršení zdravotního stavu u CHOPN, který obsahuje 6 stupňů od 0 do 5.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
upravená stupnice Medical Research Council (mMRC).
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
Upravená stupnice Medical Research Council je jednoduchý a výkonný nástroj pro hodnocení dušnosti, který obsahuje 5 stupňů od 0 do 4.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
sérové ​​hladiny C-reaktivního proteinu (CRP).
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Hladina CRP v séru je citlivým markerem systémového zánětu.
Výchozí stav, 3 měsíce
interleukin (IL)-6 v indukovaném sputu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Indukované sputum představuje vzorek z dolních cest dýchacích. Supernatant sputa byl dávkově analyzován na cytokiny IL-6 za použití komerčních vysoce citlivých sendvičových ELISA kitů. Zánětlivé faktory představují lokální úrovně zánětu v dolních cestách dýchacích.
Výchozí stav, 3 měsíce
IL-8 v indukovaném sputu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Indukované sputum představuje vzorek z dolních cest dýchacích. Supernatant sputa byl dávkově analyzován na cytokiny IL-8 za použití komerčních vysoce citlivých sendvičových ELISA kitů. Zánětlivé faktory představují lokální úrovně zánětu v dolních cestách dýchacích.
Výchozí stav, 3 měsíce
IL-lp v indukovaném sputu
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce
Indukované sputum představuje vzorek z dolních cest dýchacích. Supernatant sputa byl dávkově analyzován na cytokiny IL-lp za použití komerčních vysoce citlivých sendvičových ELISA kitů. Zánětlivé faktory představují lokální úrovně zánětu v dolních cestách dýchacích.
Výchozí stav, 3 měsíce
Počet pacientů s nežádoucími příhodami, závažnými nežádoucími příhodami a úmrtím
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců
Celková míra nežádoucích účinků hlášených od zahájení do posledního sledování. Některá laboratorní vyšetření, jako jsou krevní rutina, hepatorenální funkce a elektrokardiogram, se provádějí dvakrát odděleně na začátku a po dokončení intervence (3 měsíce), aby se vyhodnotila bezpečnost intervencí.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců, 15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Zhongshan Hospital

Spolupracovníci

Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2017-197R
  • 2017YFC1309303 (Jiné číslo grantu/financování: Ministry of science and technology of China.)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na orální probiotika

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit