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Prevenzione dell'esacerbazione acuta in soggetti con BPCO mediante decolonizzazione batterica nel tratto respiratorio inferiore (PAEAN)

22 giugno 2022 aggiornato da: Shanghai Zhongshan Hospital

Uno studio esplorativo randomizzato, parallelo, controllato: l'efficacia e la sicurezza dell'assunzione di probiotici, antibiotici per via inalatoria o vaccinazione combinata per prevenire l'esacerbazione acuta in soggetti con BPCO da moderata a grave e decolonizzare i batteri nel tratto respiratorio inferiore.

Si ritiene che la colonizzazione di potenziali batteri patogeni nel tratto respiratorio inferiore sia responsabile dell'esacerbazione acuta nei soggetti con BPCO da moderata a grave. Tuttavia, non esiste una terapia accettata per i pazienti con BPCO per rimuovere i batteri colonizzati nel tratto respiratorio inferiore. Pertanto, prevediamo di eseguire uno studio multicentrico, randomizzato e controllato per studiare l'efficacia e la sicurezza dei probiotici orali, dell'amikacina per via inalatoria per aerosol o della vaccinazione combinata per decolonizzare i batteri nel tratto respiratorio inferiore e prevenire l'esacerbazione acuta della BPCO.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una malattia respiratoria cronica caratterizzata da limitazione incompleta e reversibile del flusso aereo, ostruzione delle piccole vie aeree e danno strutturale alveolare. Circa 3 milioni di pazienti muoiono di BPCO ogni anno in tutto il mondo. La prevalenza della BPCO nei cinesi di età superiore ai 40 anni raggiunge il 12% ed è aumentata del 50% negli ultimi nove anni.

L'esacerbazione acuta è la principale causa di morte nei pazienti con BPCO e rappresenta la maggior parte delle spese per la gestione della BPCO. La colonizzazione di potenziali batteri patogeni nel tratto respiratorio inferiore è un'importante causa di riacutizzazione soprattutto nei pazienti con BPCO moderata e grave.

Alcuni studi clinici mostrano che gli antibiotici per via inalatoria per aerosol sono promettenti nel ridurre le riacutizzazioni acute, ma questi studi esplorativi presentano alcuni difetti e quindi non possono sostenere l'applicazione clinica di antibiotici per via inalatoria per aerosol. L'amikacina, una specie di aminoglicosidi, è sensibile ai patogeni comuni dell'esacerbazione acuta della BPCO in Cina. Pertanto è necessario effettuare uno studio clinico per verificarne l'efficacia e la sicurezza nella decolonizzazione dei patogeni e nella prevenzione delle riacutizzazioni.

Inoltre, a causa della resistenza batterica e dell'insufficiente concentrazione di antibiotici nel tratto respiratorio inferiore, è necessario sviluppare nuovi materiali antibatterici. I probiotici orali sono un altro modo per regolare la carica batterica e la risposta infiammatoria nel tratto respiratorio inferiore, che ha dimostrato di prevenire efficacemente l'esacerbazione acuta della fibrosi cistica e dell'asma infantile. Allo stesso modo, la carica batterica e l'infiammazione delle vie aeree sono due principali meccanismi di esacerbazione acuta nella BPCO. Quindi, considerando la convenienza e la sicurezza dei probiotici orali, eseguiamo uno studio per valutarlo clinicamente.

Inoltre, i vaccini contro l'influenza e lo streptococco pneumoniae sono raccomandati separatamente per i pazienti con BPCO nella Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease (GOLD), ma non sono stati condotti studi sugli effetti della vaccinazione combinata sulla decolonizzazione batterica nel tratto respiratorio inferiore o sul prevenzione delle riacutizzazioni.

Gli effetti di questi metodi di cui sopra sulla decolonizzazione di potenziali batteri patogeni nel tratto respiratorio inferiore e sulla reazione infiammatoria non sono chiari. Pertanto, prevediamo di eseguire uno studio multicentrico, randomizzato e controllato per studiare l'efficacia e la sicurezza dei probiotici orali, dell'amikacina per via inalatoria per aerosol o della vaccinazione combinata per decolonizzare i batteri nel tratto respiratorio inferiore e prevenire l'esacerbazione acuta della BPCO.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

144

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Cina
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione
  2. Adulti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni
  3. Diagnosi di BPCO secondo GOLD 2016 (Il rapporto tra il volume espiratorio forzato post-broncodilatatore in 1 secondo (FEV1) e la capacità vitale forzata (FVC)
  4. Limitazione al flusso aereo da moderata a molto grave (FEV1 post-broncodilatatore <80% del valore normale previsto)
  5. Una storia documentata di almeno 2 riacutizzazioni di BPCO nei 12 mesi precedenti che hanno richiesto un trattamento con glucocorticoidi sistemici e/o antibiotici, o almeno 1 riacutizzazione nei 12 mesi precedenti che ha richiesto il ricovero in ospedale.
  6. Nella fase stabile della BPCO

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con anomalie epatiche, renali, cardiovascolari e gastrointestinali clinicamente significative e croniche o tumore maligno (eccetto il cancro del polmone) che potrebbero interferire con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza del trattamento in studio
  2. Pazienti in condizioni critiche
  3. Pazienti che hanno avuto una riacutizzazione della BPCO che ha richiesto un trattamento con antibiotici e/o corticosteroidi sistemici o una riacutizzazione acuta di qualsiasi altra malattia nelle 4 settimane precedenti lo screening
  4. Pazienti con malattia polmonare concomitante (incluse ma non limitate a bronchiectasie, malattia polmonare interstiziale, asma)
  5. Pazienti che hanno un'alta probabilità di perdere durante il trattamento di 3 mesi e il follow-up di 1 anno
  6. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  7. Pazienti che sono stati vaccinati contro l'influenza nell'anno in corso, o contro Streptococcus pneumoniae entro cinque anni, o hanno controindicazioni alla vaccinazione
  8. Pazienti allergici all'amikacina o ad altri aminoglicosidi
  9. Pazienti che hanno partecipato a studi clinici interventistici nei tre mesi precedenti lo screening
  10. Pazienti con malattie mentali o disturbi cognitivi che potrebbero interferire con il trattamento e il follow-up

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: probiotici orali
Integratore alimentare: probiotici orali

Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT(VCAP)(10 Billion Claim) che consiste in 100% Lactobacillus rhamnosus GG, 1 compressa, q.d., per 3 mesi.

I soggetti assumeranno la terapia convenzionale allo stesso tempo.
Sperimentale: amikacina per via inalatoria per aerosol
Droga: amikacina per via inalatoria per aerosol

Iniezione di 0,4 g di amikacina solfato + 5 ml di soluzione salina, inalazione di aerosol, b.i.d., 5-7 giorni al mese, per 3 mesi.

Al fine di osservare e far fronte tempestivamente agli eventi avversi, i soggetti saranno ricoverati in reparto durante il corso del trattamento.

I soggetti assumeranno la terapia convenzionale allo stesso tempo.
Sperimentale: vaccinazione combinata
Biologico: vaccinazione combinata

Il vaccino influenzale raccomandato dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) in quell'anno e il vaccino polisaccaridico pneumococcico 23-valente importato approvato dalla China Food and Drug Administration (CFDA) vengono vaccinati in diversi siti del corpo da infermieri professionisti.

L'intervallo tra due vaccinazioni è di 3-5 giorni per evitare la sovrapposizione di eventi avversi.

I soggetti assumeranno la terapia convenzionale allo stesso tempo.
Nessun intervento: terapia convenzionale (controllo in bianco)
In base alle caratteristiche personali dei soggetti e alla guida di The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017, il medico responsabile prescrive farmaci appropriati, inclusi ma non limitati a broncodilatatori, glucocorticoidi per via inalatoria e ossigenoterapia a lungo termine.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla prima riacutizzazione della BPCO
Lasso di tempo: 15 mesi

L'esacerbazione della BPCO si riferisce al deterioramento dei sintomi quotidiani dei pazienti che richiedono un trattamento con antibiotici o terapia sistemica con glucocorticoidi.

Sono incluse le prime riacutizzazioni di BPCO che iniziano tra la prima dose e un giorno dopo l'ultimo follow-up.
15 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Colonizzazione di potenziali batteri patogeni nell'espettorato indotto
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
L'espettorato indotto rappresenta il campione del tratto respiratorio inferiore e deve essere processato entro sei ore dalla raccolta. I tappi di espettorato sono stati separati dalla saliva contaminante mediante esame macroscopico utilizzando una pinza sterile. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis e Pseudomonas aeruginosa, che sono i primi quattro batteri coinvolti nella riacutizzazione della BPCO, sono definiti come potenziali batteri patogeni. Utilizzando il metodo del conteggio su piastra, quando il numero di colonie di oltre quattro batteri è superiore a 100 ufc/ml, definiamo questi batteri come batteri colonizzati nel tratto respiratorio inferiore.
Basale, 3 mesi
Microbioma nell'espettorato indotto
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
L'espettorato indotto rappresenta il campione del tratto respiratorio inferiore e deve essere processato entro sei ore dalla raccolta. I tappi di espettorato sono stati separati dalla saliva contaminante mediante esame macroscopico utilizzando pinze sterili e pesati. Il DNA genomico batterico è stato isolato da tappi di espettorato dello stesso peso utilizzando i kit specifici. I geni dell'RNA ribosomiale batterico 16S sono stati amplificati mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) con i controlli appropriati contro la contaminazione del reagente. I frammenti di DNA amplificati sono stati sequenziati utilizzando la piattaforma di sequenziamento specifica. Le letture di sequenziamento sono state elaborate e analizzate dall'algoritmo e dal software specifici. La composizione e la diversità del microbioma sono rappresentate dai principali gruppi tassonomici sia a livello di phylum che di genere. Se necessario, sarà eseguita la PCR quantitativa per il gene 16S rRNA per convalidare i risultati del sequenziamento. Usando questi metodi, possiamo rilevare la composizione del microbioma e il suo spostamento.
Basale, 3 mesi
Volume espiratorio forzato in 1 secondo
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 15 mesi
Modifica rispetto al basale. Le valutazioni della funzionalità polmonare sono state eseguite utilizzando la spirometria centralizzata secondo gli standard internazionali. Il FEV1 è stato misurato dopo 15 minuti di inalazione di salbutamolo 400 ug.
Basale, 3 mesi, 15 mesi
Punteggio del test di valutazione della BPCO (CAT).
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi
Il COPD Assessment Test (CAT) è una misura unidimensionale di 8 item del deterioramento dello stato di salute nella BPCO, contenente 6 gradi da 0 a 5.
Basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi
scala modificata del Medical Research Council (mMRC).
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi
La scala modificata del Medical Research Council è uno strumento semplice e potente per valutare la dispnea, contenente 5 gradi da 0 a 4.
Basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi
livelli sierici di proteina C reattiva (PCR).
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
Il livello sierico di CRP è un marcatore sensibile dell'infiammazione sistemica.
Basale, 3 mesi
interleuchina (IL)-6 nell'espettorato indotto
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
L'espettorato indotto rappresenta il campione del tratto respiratorio inferiore. Il supernatante dell'espettorato è stato analizzato in batch per le citochine IL-6 utilizzando kit ELISA sandwich ad alta sensibilità commerciali. I fattori infiammatori rappresentano i livelli di infiammazione locale nel tratto respiratorio inferiore.
Basale, 3 mesi
IL-8 nell'espettorato indotto
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
L'espettorato indotto rappresenta il campione del tratto respiratorio inferiore. Il supernatante dell'espettorato è stato analizzato in batch per le citochine IL-8 utilizzando kit ELISA sandwich ad alta sensibilità commerciali. I fattori infiammatori rappresentano i livelli di infiammazione locale nel tratto respiratorio inferiore.
Basale, 3 mesi
IL-1β nell'espettorato indotto
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi
L'espettorato indotto rappresenta il campione del tratto respiratorio inferiore. Il supernatante dell'espettorato è stato analizzato in batch per le citochine IL-1β utilizzando kit ELISA sandwich ad alta sensibilità commerciali. I fattori infiammatori rappresentano i livelli di infiammazione locale nel tratto respiratorio inferiore.
Basale, 3 mesi
Numero di pazienti con eventi avversi, eventi avversi gravi e morte
Lasso di tempo: Basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi
Il tasso complessivo di eventi avversi segnalati dall'inizio all'ultimo follow-up. Alcuni esami di laboratorio, come la routine del sangue, la funzione epatorenale e l'elettrocardiogramma, vengono eseguiti due volte separatamente al basale e al completamento dell'intervento (3 mesi) al fine di valutare la sicurezza degli interventi.
Basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Collaboratori

Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Investigatori

  • Investigatore principale: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

28 febbraio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 giugno 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B2017-197R
  • 2017YFC1309303 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Ministry of science and technology of China.)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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