Prevención de la exacerbación aguda en sujetos con EPOC mediante descolonización bacteriana en el tracto respiratorio inferior (PAEAN)
Un estudio aleatorizado, paralelo, controlado y exploratorio: la eficacia y seguridad de tomar probióticos, antibióticos inhalados o vacunación combinada para prevenir la exacerbación aguda en sujetos con EPOC de moderada a grave y descolonizar bacterias en el tracto respiratorio inferior.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es una enfermedad respiratoria crónica caracterizada por una limitación reversible incompleta del flujo de aire, obstrucción de las vías respiratorias pequeñas y daño estructural alveolar. Alrededor de 3 millones de pacientes mueren de EPOC cada año en todo el mundo. La prevalencia de la EPOC en los chinos mayores de 40 años llega al 12 % y ha aumentado un 50 % en los últimos nueve años.
La exacerbación aguda es la principal causa de muerte en pacientes con EPOC y representa la mayor parte del gasto del tratamiento de la EPOC. La colonización de bacterias potencialmente patógenas en el tracto respiratorio inferior es una causa importante de la exacerbación aguda, especialmente en pacientes con EPOC moderada y grave.
Algunos estudios clínicos muestran que los antibióticos inhalados en aerosol son prometedores para reducir la exacerbación aguda, pero estos estudios exploratorios tienen algunos defectos, por lo que no pueden respaldar la aplicación clínica de los antibióticos inhalados en aerosol. La amikacina, un tipo de aminoglucósidos, es sensible a los patógenos comunes de la exacerbación aguda de la EPOC en China. Por ello es necesario realizar un ensayo clínico para comprobar su eficacia y seguridad en la descolonización de patógenos y prevención de agudizaciones agudas.
Además, debido a la resistencia bacteriana y la concentración insuficiente de antibióticos en el tracto respiratorio inferior, es necesario desarrollar nuevos materiales antibacterianos. Los probióticos orales son otra forma de regular la carga bacteriana y la respuesta inflamatoria en el tracto respiratorio inferior, que se ha demostrado que previenen eficazmente la exacerbación aguda de la fibrosis quística y el asma infantil. Asimismo, la carga bacteriana y la inflamación de las vías respiratorias son dos mecanismos principales de exacerbación aguda en la EPOC. Por lo tanto, considerando su conveniencia y seguridad de los probióticos orales, realizamos un ensayo para realizar una evaluación clínica.
Además, las vacunas contra la influenza y el estreptococo pneumoniae se recomiendan por separado para pacientes con EPOC en la Iniciativa Global para la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (GOLD), pero no se han realizado estudios sobre los efectos de la vacunación combinada sobre la descolonización bacteriana en el tracto respiratorio inferior o sobre el prevención de la exacerbación aguda.
Los efectos de estos métodos anteriores sobre la descolonización de bacterias patógenas potenciales en el tracto respiratorio inferior y la reacción inflamatoria no están claros. Por lo tanto, planeamos realizar un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado para estudiar la eficacia y seguridad de los probióticos orales, la amikacina inhalada en aerosol o la vacunación combinada para descolonizar las bacterias en el tracto respiratorio inferior y prevenir la exacerbación aguda de la EPOC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Shanghai Zhongshan Hospital
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.
- Hombres o mujeres adultos de 18 a 65 años
- Diagnosticado con EPOC según GOLD 2016 (La relación entre el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) posbroncodilatador y la capacidad vital forzada (FVC)
- Limitación del flujo de aire de moderada a muy severa (FEV1 posterior al broncodilatador < 80% del valor normal previsto)
- Antecedentes documentados de al menos 2 exacerbaciones de EPOC en los 12 meses anteriores que requirieron tratamiento con glucocorticoides sistémicos y/o antibióticos, o al menos 1 exacerbación en los 12 meses anteriores que requirió hospitalización.
- En la etapa estable de la EPOC
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tienen anomalías hepáticas, renales, cardiovasculares y gastrointestinales clínicamente significativas y crónicas o tumores malignos (excepto cáncer de pulmón) que podrían interferir con la evaluación de la eficacia y seguridad del tratamiento del estudio.
- Pacientes que se encuentran en estado crítico
- Pacientes que han tenido una exacerbación de la EPOC que requirió tratamiento con antibióticos y/o corticosteroides sistémicos o una exacerbación aguda de cualquier otra enfermedad en las 4 semanas previas a la selección
- Pacientes con enfermedad pulmonar concomitante (incluidas, entre otras, bronquiectasias, enfermedad pulmonar intersticial, asma)
- Pacientes que es muy probable que se pierdan durante el tratamiento de 3 meses y el seguimiento de 1 año
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
- Pacientes que han sido vacunados contra la influenza en el año en curso, o contra Streptococcus pneumoniae dentro de los cinco años, o tienen contraindicaciones de vacunación
- Pacientes alérgicos a la amikacina u otros aminoglucósidos
- Pacientes que hayan participado en algún ensayo clínico de intervención en los tres meses anteriores a la selección
- Pacientes con enfermedades mentales o trastornos cognitivos que puedan interferir en el tratamiento y seguimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: probióticos orales
|
Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT(VCAP)(10 Billion Claim) que consta de 100 % Lactobacillus rhamnosus GG, 1 tableta, q.d., durante 3 meses. Los sujetos tomarán la terapia convencional al mismo tiempo. |
|
Experimental: amikacina inhalada en aerosol
|
Inyección de sulfato de amikacina de 0,4 g + solución salina de 5 ml, inhalación de aerosol, dos veces al día, de 5 a 7 días al mes, durante 3 meses. Con el fin de observar y hacer frente a los eventos adversos a tiempo, los sujetos serán admitidos en la sala durante el curso de la medicación. Los sujetos tomarán la terapia convencional al mismo tiempo. |
|
Experimental: vacunación combinada
|
La vacuna contra la influenza recomendada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en ese año y la vacuna de polisacárido neumocócico 23-Valent importada aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de China (CFDA) son vacunadas en diferentes sitios del cuerpo por enfermeras profesionales. El intervalo entre dos vacunas es de 3 a 5 días para evitar la superposición de eventos adversos. Los sujetos tomarán la terapia convencional al mismo tiempo. |
|
Sin intervención: terapia convencional (control en blanco)
De acuerdo con las características personales de los sujetos y la orientación de The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2017, el médico a cargo prescribe la medicación adecuada, que incluye, entre otros, broncodilatadores, glucocorticoides inhalados y oxigenoterapia a largo plazo.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tiempo hasta la primera exacerbación de la EPOC
Periodo de tiempo: 15 meses
|
La exacerbación de la EPOC se refiere al deterioro de los síntomas diarios de los pacientes que requieren tratamiento con antibióticos o terapia con glucocorticoides sistémicos. Se incluyen las primeras exacerbaciones de la EPOC que comienzan entre la primera dosis y un día después del último seguimiento. |
15 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Colonización de bacterias patógenas potenciales en el esputo inducido
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
El esputo inducido representa la muestra del tracto respiratorio inferior y debe procesarse dentro de las seis horas posteriores a la recolección.
Los tapones de esputo se separaron de la saliva contaminante mediante un examen macroscópico utilizando pinzas estériles.
Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis y Pseudomonas aeruginosa, que son las cuatro bacterias principales involucradas en la exacerbación aguda de la EPOC, se definen como bacterias patógenas potenciales.
Utilizando el método de recuento en placa, cuando el número de colonias de las cuatro bacterias anteriores es superior a 100 ufc/ml, definimos esta bacteria como bacteria colonizada en el tracto respiratorio inferior.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Microbioma en esputo inducido
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
El esputo inducido representa la muestra del tracto respiratorio inferior y debe procesarse dentro de las seis horas posteriores a la recolección.
Los tapones de esputo se separaron de la saliva contaminante mediante un examen macroscópico utilizando pinzas estériles y se pesaron.
El ADN genómico bacteriano se aisló de tapones de esputo del mismo peso utilizando los kits específicos.
Los genes del ARN ribosomal bacteriano 16S se amplificaron mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con los controles apropiados contra la contaminación del reactivo.
Los fragmentos de ADN amplificados se secuenciaron utilizando la plataforma de secuenciación específica.
Las lecturas de secuenciación fueron procesadas y analizadas por el algoritmo y el software específicos.
La composición y diversidad del microbioma están representadas por los principales grupos taxonómicos tanto a nivel de filo como de género.
Si es necesario, se realizará una PCR cuantitativa para el gen 16S rRNA para validar los resultados de la secuenciación.
Al usar estos métodos, podemos detectar la composición del microbioma y su cambio.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Volumen espiratorio forzado en 1 segundo
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 15 meses
|
Cambio desde la línea de base.
Las evaluaciones de la función pulmonar se realizaron mediante espirometría centralizada de acuerdo con los estándares internacionales.
El FEV1 se midió después de 15 minutos de inhalar 400 ug de salbutamol.
|
Línea base, 3 meses, 15 meses
|
|
Puntuación de la prueba de evaluación de la EPOC (CAT)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
|
La prueba de evaluación de la EPOC (CAT) es una medida unidimensional de 8 elementos del deterioro del estado de salud en la EPOC, que contiene 6 grados de 0 a 5.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
|
|
escala modificada del Consejo de Investigación Médica (mMRC)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
|
La escala modificada del Consejo de Investigación Médica es una herramienta simple y poderosa para evaluar la disnea, que contiene 5 grados de 0 a 4.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
|
|
niveles séricos de proteína C reactiva (PCR)
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
El nivel de PCR en suero es un marcador sensible de la inflamación sistémica.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
interleucina (IL)-6 en esputo inducido
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
El esputo inducido representa la muestra del tracto respiratorio inferior.
El sobrenadante de esputo se analizó por lotes para determinar las citocinas IL-6 utilizando kits comerciales de ELISA tipo sándwich de alta sensibilidad.
Los factores inflamatorios representan los niveles de inflamación local en el tracto respiratorio inferior.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
IL-8 en esputo inducido
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
El esputo inducido representa la muestra del tracto respiratorio inferior.
El sobrenadante de esputo se analizó por lotes para las citoquinas IL-8 utilizando kits ELISA tipo sándwich de alta sensibilidad comerciales.
Los factores inflamatorios representan los niveles de inflamación local en el tracto respiratorio inferior.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
IL-1β en esputo inducido
Periodo de tiempo: Línea de base, 3 meses
|
El esputo inducido representa la muestra del tracto respiratorio inferior.
El sobrenadante de esputo se analizó por lotes para las citoquinas IL-1β utilizando kits ELISA tipo sándwich de alta sensibilidad comerciales.
Los factores inflamatorios representan los niveles de inflamación local en el tracto respiratorio inferior.
|
Línea de base, 3 meses
|
|
Número de pacientes con eventos adversos, eventos adversos graves y muerte
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
|
La tasa general de eventos adversos informados desde el inicio hasta el último seguimiento.
Algunos exámenes de laboratorio, como análisis de sangre, función hepatorrenal y electrocardiograma, se realizan dos veces por separado al inicio y al finalizar la intervención (3 meses) para evaluar la seguridad de las intervenciones.
|
Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 15 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B2017-197R
- 2017YFC1309303 (Otro número de subvención/financiamiento: Ministry of science and technology of China.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre probióticos orales
-
Pomeranian Medical University SzczecinTerminado
-
Université de MontréalSt. Justine's HospitalTerminadoApnea obstructiva del sueñoCanadá
-
Kafrelsheikh UniversityAún no reclutandoDisfagia | Parálisis cerebral espástica (PCS)
-
Purdue UniversityActivo, no reclutando
-
Priovant Therapeutics, Inc.ReclutamientoSarcoidosis cutáneaEstados Unidos
-
Mansoura UniversityTerminadoObstrucción del intestino delgadoEgipto
-
Ain Shams UniversityTerminadoMotilidad gastrointestinal y condiciones de defecaciónEgipto
-
German Institute of Human NutritionLudwig-Maximilians - University of MunichTerminadoDiabetes | PrediabetesAlemania
-
Applied Molecular TransportActivo, no reclutandoColitis ulcerosaEstados Unidos, Hungría, Ucrania, Alemania, Reino Unido, Bielorrusia, Bulgaria, Canadá, Francia, Georgia, Moldavia, República de, Polonia, Federación Rusa, Suiza
-
Brigham and Women's HospitalTerminado