Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zapobieganie ostrym zaostrzeniom u chorych na POChP poprzez dekolonizację bakterii w dolnych drogach oddechowych (PAEAN)

22 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Shanghai Zhongshan Hospital

Randomizowane, równoległe, kontrolowane badanie eksploracyjne: skuteczność i bezpieczeństwo przyjmowania probiotyków, antybiotyków wziewnych lub szczepień skojarzonych w celu zapobiegania ostrym zaostrzeniom u pacjentów z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i dekolonizacji bakterii w dolnych drogach oddechowych.

Uważa się, że kolonizacja potencjalnie chorobotwórczych bakterii w dolnych drogach oddechowych jest odpowiedzialna za ostre zaostrzenie u osób z POChP o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Nie ma jednak przyjętej terapii dla chorych na POChP, która usuwałaby skolonizowane bakterie z dolnych dróg oddechowych. W związku z tym planujemy przeprowadzić wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa doustnych probiotyków, amikacyny wziewnej w aerozolu lub szczepień skojarzonych w celu dekolonizacji bakterii w dolnych drogach oddechowych i zapobiegania ostrym zaostrzeniom POChP.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) jest przewlekłą chorobą układu oddechowego charakteryzującą się niecałkowitym odwracalnym ograniczeniem przepływu powietrza przez drogi oddechowe, niewielką niedrożnością dróg oddechowych i uszkodzeniem struktury pęcherzyków płucnych. Co roku na całym świecie z powodu POChP umiera około 3 milionów pacjentów. Częstość występowania POChP wśród Chińczyków w wieku powyżej 40 lat wynosi aż 12% i wzrosła o 50% w ciągu ostatnich dziewięciu lat.

Ostre zaostrzenie jest główną przyczyną śmierci pacjentów z POChP i odpowiada za większość wydatków związanych z leczeniem POChP. Kolonizacja potencjalnie chorobotwórczych bakterii w dolnych drogach oddechowych jest ważną przyczyną zaostrzeń, zwłaszcza u chorych na umiarkowaną i ciężką POChP.

Niektóre badania kliniczne pokazują, że antybiotyki wziewne w aerozolu są obiecujące w zmniejszaniu ostrych zaostrzeń, ale te badania eksploracyjne mają pewne wady, więc nie mogą stanowić kopii zapasowej klinicznego zastosowania antybiotyków wziewnych w aerozolu. Amikacyna, rodzaj aminoglikozydów, jest wrażliwa na powszechne patogeny ostrego zaostrzenia POChP w Chinach. Dlatego konieczne jest przeprowadzenie badania klinicznego w celu zweryfikowania jego skuteczności i bezpieczeństwa w dekolonizacji patogenów i profilaktyce ostrych zaostrzeń.

Ponadto, ze względu na oporność bakterii i niewystarczające stężenie antybiotyków w dolnych drogach oddechowych, konieczne jest opracowanie nowych materiałów przeciwbakteryjnych. Doustne probiotyki to kolejny sposób regulowania obciążenia bakteryjnego i odpowiedzi zapalnej w dolnych drogach oddechowych, który, jak udowodniono, skutecznie zapobiega ostrym zaostrzeniom mukowiscydozy i astmy dziecięcej. Podobnie obciążenie bakteryjne dróg oddechowych i stan zapalny to dwa główne mechanizmy ostrego zaostrzenia POChP. Dlatego, biorąc pod uwagę wygodę i bezpieczeństwo doustnych probiotyków, przeprowadzamy próbę, aby dokonać oceny klinicznej.

Co więcej, szczepionki przeciw grypie i streptococcus pneumoniae są oddzielnie zalecane dla pacjentów z POChP w ramach Globalnej Inicjatywy na rzecz Przewlekłej Obturacyjnej Choroby Płuc (GOLD), ale nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu szczepień skojarzonych na dekolonizację bakterii w dolnych drogach oddechowych lub na zapobieganie ostrym zaostrzeniom.

Wpływ powyższych metod na dekolonizację potencjalnie chorobotwórczych bakterii w dolnych drogach oddechowych i reakcję zapalną nie jest jasny. W związku z tym planujemy przeprowadzić wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa doustnych probiotyków, amikacyny wziewnej w aerozolu lub szczepień skojarzonych w celu dekolonizacji bakterii w dolnych drogach oddechowych i zapobiegania ostrym zaostrzeniom POChP.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

144

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chiny
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę
  2. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18-65 lat
  3. Z rozpoznaniem POChP wg GOLD 2016 (stosunek natężonej objętości wydechowej po podaniu leku rozszerzającego oskrzela w ciągu 1 sekundy (FEV1) do natężonej pojemności życiowej (FVC)
  4. Umiarkowane do bardzo ciężkiego ograniczenia przepływu powietrza przez drogi oddechowe (FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 80% wartości należnej)
  5. Udokumentowana historia co najmniej 2 zaostrzeń POChP w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które wymagały leczenia ogólnoustrojowymi glikokortykosteroidami i/lub antybiotykami, lub co najmniej 1 zaostrzenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które wymagało hospitalizacji.
  6. W stabilnym stadium POChP

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z klinicznie istotnymi i przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego i żołądkowo-jelitowego lub nowotworem złośliwym (z wyjątkiem raka płuc), które mogą wpływać na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa badanego leczenia
  2. Pacjenci w stanie krytycznym
  3. Pacjenci, u których wystąpiło zaostrzenie POChP wymagające leczenia antybiotykami i/lub ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub ostre zaostrzenie jakiejkolwiek innej choroby w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  4. Pacjenci ze współistniejącą chorobą płuc (w tym między innymi rozstrzeniem oskrzeli, śródmiąższową chorobą płuc, astmą)
  5. Pacjenci, u których istnieje duże prawdopodobieństwo utraty życia podczas 3-miesięcznego leczenia i rocznej obserwacji
  6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  7. Pacjenci, którzy byli szczepioni przeciwko grypie w bieżącym roku lub przeciwko Streptococcus pneumoniae w ciągu ostatnich pięciu lat lub mają przeciwwskazania do szczepienia
  8. Pacjenci uczuleni na amikacynę lub inne aminoglikozydy
  9. Pacjenci, którzy brali udział w jakichkolwiek interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym
  10. Pacjenci z chorobami psychicznymi lub zaburzeniami poznawczymi, które mogą zakłócać leczenie i obserwację

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: probiotyki doustne
Suplement diety: probiotyki doustne

Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT(VCAP)(10 miliardów roszczeń), który składa się w 100% z Lactobacillus rhamnosus GG, 1 tabletka, q.d., przez 3 miesiące.

W tym samym czasie pacjenci podejmą konwencjonalną terapię.
Eksperymentalny: amikacyna wziewna w aerozolu
Lek: amikacyna wziewna w aerozolu

0,4 g siarczanu amikacyny do wstrzykiwań + 5 ml soli fizjologicznej, inhalacja aerozolowa, 2 razy dziennie, 5-7 dni w miesiącu, przez 3 miesiące.

W celu szybkiej obserwacji i radzenia sobie ze zdarzeniami niepożądanymi pacjenci będą przyjmowani na oddział w trakcie przyjmowania leków.

W tym samym czasie pacjenci podejmą konwencjonalną terapię.
Eksperymentalny: szczepienie łączone
Biologiczny: szczepienie łączone

Szczepionka przeciw grypie zalecana przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) w tym roku oraz importowana 23-walentna polisacharydowa szczepionka przeciw pneumokokom zatwierdzona przez Chińską Agencję ds. Żywności i Leków (CFDA) są szczepione w różnych miejscach ciała przez profesjonalne pielęgniarki.

Odstęp między dwoma szczepieniami wynosi 3-5 dni, aby uniknąć nakładania się działań niepożądanych.

W tym samym czasie pacjenci podejmą konwencjonalną terapię.
Brak interwencji: terapia konwencjonalna (ślepa próba kontrolna)
Zgodnie z charakterystyką osobistą pacjentów i wytycznymi Globalnej inicjatywy na rzecz przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (GOLD) 2017, lekarz prowadzący przepisuje odpowiednie leki, w tym między innymi leki rozszerzające oskrzela, wziewne glikokortykosteroidy i długotrwałą tlenoterapię.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do pierwszego zaostrzenia POChP
Ramy czasowe: 15 miesięcy

Zaostrzenie POChP odnosi się do pogorszenia codziennych objawów pacjenta wymagających leczenia antybiotykami lub ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami.

Uwzględniono pierwsze zaostrzenia POChP, które wystąpiły między pierwszą dawką a jednym dniem po ostatniej wizycie kontrolnej.
15 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kolonizacja potencjalnie patogennych bakterii w indukowanej plwocinie
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące
Plwocina indukowana jest próbką pochodzącą z dolnych dróg oddechowych i powinna zostać przetworzona w ciągu sześciu godzin po pobraniu. Czopy plwociny oddzielono od zanieczyszczającej śliny przez badanie makroskopowe przy użyciu sterylnych kleszczyków. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis i Pseudomonas aeruginosa, które są czterema głównymi bakteriami zaangażowanymi w ostre zaostrzenie POChP, są określane jako bakterie potencjalnie patogenne. Używając metody liczenia płytek, gdy liczba kolonii powyżej czterech bakterii przekracza 100 cfu/ml, definiujemy tę bakterię jako bakterie skolonizowane w dolnych drogach oddechowych.
Wartość bazowa, 3 miesiące
Mikrobiom w indukowanej plwocinie
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące
Plwocina indukowana jest próbką pochodzącą z dolnych dróg oddechowych i powinna zostać przetworzona w ciągu sześciu godzin po pobraniu. Czopy plwociny oddzielono od zanieczyszczającej śliny przez badanie makroskopowe przy użyciu sterylnych kleszczyków i zważono. Bakteryjny genomowy DNA wyizolowano z czopów plwociny o tej samej masie przy użyciu specyficznych zestawów. Geny bakteryjnego rybosomalnego RNA 16S amplifikowano w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) z odpowiednimi kontrolami chroniącymi przed zanieczyszczeniem odczynnikiem. Amplifikowane fragmenty DNA sekwencjonowano przy użyciu specyficznej platformy do sekwencjonowania. Odczyty sekwencjonowania zostały przetworzone i przeanalizowane przez określony algorytm i oprogramowanie. Skład i różnorodność mikrobiomu są reprezentowane przez główne grupy taksonomiczne zarówno na poziomie typu, jak i rodzaju. Jeśli to konieczne, zostanie przeprowadzony ilościowy PCR dla genu 16S rRNA w celu walidacji wyników sekwencjonowania. Korzystając z tych metod, możemy wykryć skład mikrobiomu i jego zmianę.
Wartość bazowa, 3 miesiące
Wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące, 15 miesięcy
Zmiana w stosunku do linii bazowej. Ocenę funkcji płuc przeprowadzono za pomocą scentralizowanej spirometrii zgodnie z międzynarodowymi standardami. FEV1 mierzono po 15 minutach inhalacji salbutamolu 400ug.
Wartość bazowa, 3 miesiące, 15 miesięcy
Wynik testu oceniającego POChP (CAT).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy
Test oceny POChP (CAT) to 8-itemowy, jednowymiarowy kwestionariusz oceny stanu zdrowia w przebiegu POChP, zawierający 6 stopni od 0 do 5.
Linia bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy
zmodyfikowana skala Medical Research Council (mMRC).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy
Zmodyfikowana skala Medical Research Council jest prostym i skutecznym narzędziem do oceny duszności, zawierającym 5 stopni od 0 do 4.
Linia bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy
poziom białka C-reaktywnego (CRP) w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące
Poziom CRP w surowicy jest czułym markerem ogólnoustrojowego stanu zapalnego.
Wartość bazowa, 3 miesiące
interleukiny(IL)-6 w indukowanej plwocinie
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące
Plwocina indukowana reprezentuje próbkę z dolnych dróg oddechowych. Supernatant plwociny analizowano partiami pod kątem cytokin IL-6 przy użyciu komercyjnych zestawów kanapkowych ELISA o wysokiej czułości. Czynniki zapalne reprezentują lokalne poziomy stanu zapalnego w dolnych drogach oddechowych.
Wartość bazowa, 3 miesiące
IL-8 w indukowanej plwocinie
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące
Plwocina indukowana reprezentuje próbkę z dolnych dróg oddechowych. Supernatant plwociny analizowano partiami pod kątem cytokin IL-8 przy użyciu komercyjnych zestawów kanapkowych ELISA o wysokiej czułości. Czynniki zapalne reprezentują lokalne poziomy stanu zapalnego w dolnych drogach oddechowych.
Wartość bazowa, 3 miesiące
IL-1β w indukowanej plwocinie
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 3 miesiące
Plwocina indukowana reprezentuje próbkę z dolnych dróg oddechowych. Supernatant plwociny analizowano partiami pod kątem cytokin IL-1β przy użyciu komercyjnych zestawów kanapkowych ELISA o wysokiej czułości. Czynniki zapalne reprezentują lokalne poziomy stanu zapalnego w dolnych drogach oddechowych.
Wartość bazowa, 3 miesiące
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, poważnymi zdarzeniami niepożądanymi i zgonem
Ramy czasowe: Linia bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy
Ogólny wskaźnik zdarzeń niepożądanych zgłoszonych od rozpoczęcia do ostatniej obserwacji. Niektóre badania laboratoryjne, takie jak rutynowe badanie krwi, czynność wątroby i elektrokardiogram, wykonuje się dwukrotnie oddzielnie na początku i po zakończeniu interwencji (3 miesiące) w celu oceny bezpieczeństwa interwencji.
Linia bazowa, 3 miesiące, 6 miesięcy, 9 miesięcy, 12 miesięcy, 15 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai Zhongshan Hospital

Współpracownicy

Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Śledczy

  • Główny śledczy: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B2017-197R
  • 2017YFC1309303 (Inny numer grantu/finansowania: Ministry of science and technology of China.)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)

Badania kliniczne na probiotyki doustne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj