Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Профилактика обострения у пациентов с ХОБЛ путем бактериальной деколонизации нижних дыхательных путей (PAEAN)

22 июня 2022 г. обновлено: Shanghai Zhongshan Hospital

Рандомизированное параллельное контролируемое предварительное исследование: эффективность и безопасность приема пробиотиков, ингаляционных антибиотиков или комбинированной вакцинации для предотвращения обострения у субъектов с ХОБЛ от умеренной до тяжелой степени и деколонизации бактерий в нижних дыхательных путях.

Считается, что колонизация потенциально патогенными бактериями нижних дыхательных путей является причиной острого обострения у пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени. Однако общепринятой терапии для пациентов с ХОБЛ для удаления колонизированных бактерий из нижних дыхательных путей не существует. Поэтому мы планируем провести многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для изучения эффективности и безопасности пероральных пробиотиков, ингаляционного аэрозольного амикацина или комбинированной вакцинации для деколонизации бактерий в нижних дыхательных путях и предотвращения обострения ХОБЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — хроническое респираторное заболевание, характеризующееся неполным обратимым ограничением скорости воздушного потока, обструкцией мелких дыхательных путей и структурным повреждением альвеол. Ежегодно в мире от ХОБЛ умирает около 3 миллионов пациентов. Распространенность ХОБЛ среди китайцев старше 40 лет достигает 12% и выросла на 50% за последние девять лет.

Обострение является ведущей причиной смерти у пациентов с ХОБЛ и составляет большую часть расходов на лечение ХОБЛ. Колонизация потенциально патогенными бактериями нижних дыхательных путей является важной причиной обострения, особенно у пациентов со среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ.

Некоторые клинические исследования показывают, что аэрозольные ингаляционные антибиотики являются многообещающими для уменьшения острого обострения, но эти поисковые исследования имеют некоторые недостатки, поэтому они не могут поддержать клиническое применение аэрозольных ингаляционных антибиотиков. Амикацин, разновидность аминогликозидов, чувствителен к распространенным возбудителям обострений ХОБЛ в Китае. Поэтому необходимо провести клиническое исследование для проверки его эффективности и безопасности при деколонизации возбудителей и профилактике обострений.

Кроме того, в связи с резистентностью бактерий и недостаточной концентрацией антибиотиков в нижних дыхательных путях необходима разработка новых антибактериальных материалов. Пероральные пробиотики — это еще один способ регулирования бактериальной нагрузки и воспалительной реакции в нижних дыхательных путях, который, как было доказано, эффективно предотвращает обострение муковисцидоза и детской астмы. Точно так же бактериальная нагрузка дыхательных путей и воспаление являются двумя основными механизмами обострения ХОБЛ. Следовательно, учитывая удобство и безопасность пероральных пробиотиков, мы проводим испытание для его клинической оценки.

Более того, вакцины против гриппа и Streptococcus pneumoniae отдельно рекомендуются для пациентов с ХОБЛ в рамках Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD), но не проводилось исследований влияния комбинированной вакцинации на деколонизацию бактерий в нижних дыхательных путях или на профилактика обострения.

Влияние этих вышеуказанных способов на деколонизацию потенциально патогенных бактерий в нижних дыхательных путях и воспалительную реакцию неясно. Поэтому мы планируем провести многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для изучения эффективности и безопасности пероральных пробиотиков, ингаляционного аэрозольного амикацина или комбинированной вакцинации для деколонизации бактерий в нижних дыхательных путях и предотвращения обострения ХОБЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

144

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Китай
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
  2. Взрослые мужчины или женщины в возрасте 18-65 лет
  3. Диагноз ХОБЛ по GOLD 2016 (отношение объема форсированного выдоха после бронходилататора за 1 секунду (ОФВ1) к форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
  4. Ограничение воздушного потока от умеренной до очень тяжелой степени (ОФВ1 после бронходилататора <80% от прогнозируемого нормального значения)
  5. Задокументированный анамнез не менее 2 обострений ХОБЛ за последние 12 мес, потребовавших лечения системными глюкокортикоидами и/или антибиотиками, или не менее 1 обострения за предшествующие 12 мес, требующих госпитализации.
  6. В стабильной стадии ХОБЛ

Критерий исключения:

  1. Пациенты с клинически значимыми и хроническими нарушениями функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта или злокачественной опухолью (за исключением рака легкого), которые могут помешать оценке эффективности и безопасности исследуемого лечения.
  2. Пациенты, находящиеся в критическом состоянии
  3. Пациенты, перенесшие обострение ХОБЛ, потребовавшее лечения антибиотиками и/или системными кортикостероидами, или острое обострение любого другого заболевания за 4 недели до скрининга
  4. Пациенты с сопутствующими заболеваниями легких (включая, помимо прочего, бронхоэктазы, интерстициальные заболевания легких, астму)
  5. Пациенты, которые с высокой вероятностью будут потеряны в течение 3-месячного лечения и 1-летнего последующего наблюдения
  6. Беременные или кормящие (кормящие) женщины
  7. Пациенты, вакцинированные против гриппа в текущем году или против Streptococcus pneumoniae в течение пяти лет, или имеющие противопоказания к вакцинации
  8. Пациенты с аллергией на амикацин или другие аминогликозиды
  9. Пациенты, участвовавшие в каких-либо интервенционных клинических исследованиях за три месяца до скрининга
  10. Пациенты с психическими заболеваниями или когнитивными расстройствами, которые могут помешать лечению и последующему наблюдению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: пероральные пробиотики
Диетическая добавка: пероральные пробиотики

Culturelle™ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЕ ЗДОРОВЬЕ 30 CT (VCAP) (заявка на 10 миллиардов), которая состоит из 100% Lactobacillus rhamnosus GG, 1 таблетка, четыре раза в день, в течение 3 месяцев.

Субъекты будут принимать обычную терапию одновременно.
Экспериментальный: аэрозольный ингаляционный амикацин
Лекарство: аэрозольный ингаляционный амикацин

0,4 г амикацина сульфата для инъекций + 5 мл физиологического раствора, аэрозольная ингаляция, два раза в день, 5-7 дней в месяц, в течение 3 месяцев.

Чтобы своевременно наблюдать и справляться с нежелательными явлениями, субъекты будут госпитализированы в палату во время курса лечения.

Субъекты будут принимать обычную терапию одновременно.
Экспериментальный: комбинированная вакцинация
Биологический: комбинированная вакцинация

Вакцина против гриппа, рекомендованная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в том же году, и импортированная 23-валентная пневмококковая полисахаридная вакцина, одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая (CFDA), вакцинируются на различных участках тела профессиональными медсестрами.

Интервал между двумя прививками составляет 3-5 дней во избежание наложения побочных явлений.

Субъекты будут принимать обычную терапию одновременно.
Без вмешательства: традиционная терапия (пустой контроль)
В соответствии с личными характеристиками субъектов и рекомендациями Глобальной инициативы по хронической обструктивной болезни легких (GOLD) 2017, лечащий врач прописывает соответствующие лекарства, включая, помимо прочего, бронходилататоры, ингаляционные глюкокортикоиды и длительную оксигенотерапию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до первого обострения ХОБЛ
Временное ограничение: 15 месяцев

Обострение ХОБЛ относится к ухудшению повседневных симптомов пациентов, требующих лечения антибиотиками или системной терапии глюкокортикоидами.

Включены первые обострения ХОБЛ, начавшиеся между первой дозой и через день после последнего наблюдения.
15 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Колонизация потенциально патогенных бактерий в индуцированной мокроте
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
Индуцированная мокрота представляет собой образец из нижних дыхательных путей и должна быть обработана в течение шести часов после сбора. Сгустки мокроты отделяли от загрязненной слюны путем макроскопического исследования с использованием стерильных пинцетов. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis и Pseudomonas aeruginosa, которые являются четырьмя основными бактериями, вызывающими острое обострение ХОБЛ, определены как потенциальные патогенные бактерии. Используя метод чашечного подсчета, когда количество колоний из четырех вышеперечисленных бактерий превышает 100 КОЕ/мл, мы определяем эти бактерии как колонизированные бактерии в нижних дыхательных путях.
Базовый уровень, 3 месяца
Микробиом в индуцированной мокроте
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
Индуцированная мокрота представляет собой образец из нижних дыхательных путей и должна быть обработана в течение шести часов после сбора. Сгустки мокроты отделяли от контаминирующей слюны путем макроскопического исследования с использованием стерильных пинцетов и взвешивали. Бактериальную геномную ДНК выделяли из образцов мокроты одинаковой массы с использованием специальных наборов. Гены 16S бактериальной рибосомной РНК амплифицировали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с соответствующими контролями для защиты от загрязнения реагентами. Амплифицированные фрагменты ДНК секвенировали с использованием специальной платформы для секвенирования. Прочтения секвенирования обрабатывались и анализировались с помощью специального алгоритма и программного обеспечения. Состав и разнообразие микробиома представлены основными таксономическими группами как на уровне типов, так и на уровне рода. При необходимости будет проведена количественная ПЦР для гена 16S рРНК для подтверждения результатов секвенирования. Используя эти методы, мы можем определить состав микробиома и его сдвиг.
Базовый уровень, 3 месяца
Объем форсированного выдоха за 1 секунду
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 15 месяцев
Изменение от базовой линии. Оценку легочной функции проводили с помощью централизованной спирометрии в соответствии с международными стандартами. ОФВ1 измеряли через 15 минут после вдыхания 400 мкг сальбутамола.
Исходный уровень, 3 месяца, 15 месяцев
Оценка оценочного теста ХОБЛ (CAT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 15 месяцев
Оценочный тест на ХОБЛ (CAT) представляет собой одномерную оценку ухудшения состояния здоровья при ХОБЛ, состоящую из 8 пунктов и имеющую 6 оценок от 0 до 5.
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 15 месяцев
модифицированная шкала Совета медицинских исследований (mMRC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 15 месяцев
Модифицированная шкала Совета медицинских исследований представляет собой простой и мощный инструмент для оценки одышки, содержащий 5 оценок от 0 до 4.
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 15 месяцев
Уровни сывороточного С-реактивного белка (СРБ)
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
Уровень СРБ в сыворотке является чувствительным маркером системного воспаления.
Базовый уровень, 3 месяца
интерлейкин (ИЛ)-6 в индуцированной мокроте
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
Индуцированная мокрота представляет собой образец из нижних дыхательных путей. Супернатант мокроты анализировали на цитокины IL-6 с использованием коммерческих высокочувствительных сэндвич-наборов ELISA. Воспалительные факторы представляют собой локальные уровни воспаления в нижних дыхательных путях.
Базовый уровень, 3 месяца
ИЛ-8 в индуцированной мокроте
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
Индуцированная мокрота представляет собой образец из нижних дыхательных путей. Супернатант мокроты анализировали на цитокины IL-8 с использованием коммерческих высокочувствительных сэндвич-наборов ELISA. Воспалительные факторы представляют собой локальные уровни воспаления в нижних дыхательных путях.
Базовый уровень, 3 месяца
IL-1β в индуцированной мокроте
Временное ограничение: Базовый уровень, 3 месяца
Индуцированная мокрота представляет собой образец из нижних дыхательных путей. Супернатант мокроты анализировали на цитокины IL-1β с использованием коммерческих высокочувствительных сэндвич-наборов ELISA. Воспалительные факторы представляют собой локальные уровни воспаления в нижних дыхательных путях.
Базовый уровень, 3 месяца
Количество пациентов с нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями и летальным исходом
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 15 месяцев
Общая частота нежелательных явлений, о которых сообщалось, от начала до последнего наблюдения. Некоторые лабораторные исследования, такие как общий анализ крови, гепаторенальная функция и электрокардиограмма, выполняются дважды отдельно в начале и в конце вмешательства (3 месяца) для оценки безопасности вмешательств.
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shanghai Zhongshan Hospital

Соавторы

Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Следователи

  • Главный следователь: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2017-197R
  • 2017YFC1309303 (Другой номер гранта/финансирования: Ministry of science and technology of China.)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования пероральные пробиотики

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Montenegro

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться