하기도의 세균 탈집락화에 의한 COPD 환자의 급성 악화 예방 (PAEAN)
무작위, 병렬, 통제, 탐색적 연구: 중등도에서 중증 COPD 환자의 급성 악화를 예방하고 하부 호흡기관의 박테리아를 탈집락화하기 위한 프로바이오틱스 복용, 항생제 흡입 또는 혼합 백신 접종의 효능 및 안전성.
연구 개요
상세 설명
만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 불완전한 가역적 기류 제한, 작은 기도 폐쇄 및 폐포 구조적 손상을 특징으로 하는 만성 호흡기 질환입니다. 전 세계적으로 매년 약 3백만 명의 환자가 COPD로 사망합니다. 40세 이상 중국인의 COPD 유병률은 12%로 높으며 지난 9년 동안 50% 증가했습니다.
급성 악화는 COPD 환자의 주요 사망 원인이며 COPD 관리 비용의 대부분을 차지합니다. 하기도에서 잠재적인 병원성 박테리아의 집락화는 특히 중등도 및 중증 COPD 환자에서 급성 악화의 중요한 원인입니다.
일부 임상 연구에서는 에어로졸 흡입 항생제가 급성 악화를 줄이는 데 유망한 것으로 나타났지만, 이러한 탐색적 연구에는 에어로졸 흡입 항생제의 임상적 적용을 뒷받침할 수 없는 몇 가지 결함이 있습니다. 아미노글리코시드의 일종인 아미카신은 중국에서 COPD의 급성 악화의 일반적인 병원체에 민감합니다. 따라서 병원체 탈집락화 및 급성악화 예방에 대한 효능과 안전성을 검증하기 위한 임상시험이 필요하다.
또한, 세균 저항성과 하기도에서의 항생제 농도 부족으로 인해 새로운 항균 소재 개발이 필요하다. 구강 프로바이오틱스는 하기도에서 박테리아 부하와 염증 반응을 조절하는 또 다른 방법으로, 낭포성 섬유증과 소아 천식의 급성 악화를 효과적으로 예방하는 것으로 입증되었습니다. 마찬가지로, 기도 박테리아 부하 및 염증은 COPD의 급성 악화의 두 가지 주요 메커니즘입니다. 따라서 경구용 프로바이오틱스의 편의성과 안전성을 고려하여 임상평가를 위한 임상시험을 진행하고 있습니다.
또한 GOLD(Global Initiative for Chronic Obstructive Pulmonary Disease)에서 COPD 환자에게 인플루엔자 및 폐렴연쇄상구균 백신을 별도로 권장하고 있으나 복합 접종이 하기도 세균 탈집락화 또는 급성 악화 예방.
하기도에서 잠재적인 병원성 박테리아의 탈집락화 및 염증 반응에 대한 상기 방법의 효과는 명확하지 않다. 따라서 우리는 하기도의 박테리아를 탈집락화하고 COPD의 급성 악화를 예방하기 위해 경구 프로바이오틱스, 에어로졸 흡입 아미카신 또는 복합 백신의 효능과 안전성을 연구하기 위해 다기관, 무작위, 통제 시험을 수행할 계획입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국
- Shanghai Zhongshan Hospital
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Shanghai, Shanghai, 중국
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 평가를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.
- 만 18~65세의 성인 남성 또는 여성
- GOLD 2016에 따라 COPD로 진단됨
- 중등도에서 매우 심각한 기류 제한(기관지확장제 후 FEV1 < 예상 정상 값의 80%)
- 이전 12개월 동안 전신 글루코코르티코이드 및/또는 항생제 치료가 필요한 최소 2회의 COPD 악화 또는 입원이 필요한 이전 12개월 동안 최소 1회의 악화의 기록된 병력.
- COPD의 안정기
제외 기준:
- 연구 치료제의 유효성 및 안전성 평가를 방해할 수 있는 임상적으로 유의미하고 만성적인 간, 신장, 심혈관 및 위장관 이상 또는 악성 종양(폐암 제외)이 있는 환자
- 위독한 상태에 있는 환자
- 스크리닝 전 4주 이내에 항생제 및/또는 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 COPD 악화 또는 다른 질환의 급성 악화가 있었던 환자
- 폐질환을 동반한 환자(기관지확장증, 간질성폐질환, 천식을 포함하되 이에 국한되지 않음)
- 3개월 치료 및 1년 추적 관찰 기간 중 상실 가능성이 높은 환자
- 임산부 또는 수유부(수유부)
- 금년에 인플루엔자 예방접종을 받았거나 5년 이내에 폐렴구균 예방접종을 받았거나 예방접종 금기인 자
- 아미카신 또는 기타 아미노글리코시드에 알레르기가 있는 환자
- 스크리닝 전 3개월 이내에 중재적 임상시험에 참여한 적이 있는 환자
- 치료 및 후속 조치를 방해할 수 있는 정신 질환 또는 인지 장애가 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 구강 프로바이오틱스
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Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT(VCAP)(100억 클레임), 100% 락토바실러스 람노서스 GG, 1정, q.d., 3개월분. 피험자는 기존의 치료를 동시에 받게 됩니다. |
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실험적: 에어로졸 흡입 아미카신
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0.4g 황산 아미카신 주사 + 5ml 식염수, 에어로졸 흡입, b.i.d, 매월 5-7일, 3개월 동안. 부작용을 적시에 관찰하고 대처하기 위해 피험자는 투약 기간 동안 병동에 입원합니다. 피험자는 기존의 치료를 동시에 받게 됩니다. |
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실험적: 혼합 예방 접종
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그해 세계보건기구(WHO)에서 권장하는 인플루엔자 백신과 중국 식품의약국(CFDA)에서 승인한 수입 23가 폐렴구균 다당류 백신은 전문 간호사가 각기 다른 부위에 접종한다. 두 백신 접종 사이의 간격은 부작용의 중복을 피하기 위해 3-5일입니다. 피험자는 기존의 치료를 동시에 받게 됩니다. |
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간섭 없음: 기존 요법(공백 대조군)
The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD) 2017의 피험자의 개인 특성 및 지침에 따라 담당 의사는 기관지 확장제, 흡입 글루코 코르티코이드 및 장기 산소 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 적절한 약물을 처방합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 COPD 악화까지의 시간
기간: 15개월
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COPD 악화는 항생제 치료 또는 전신 글루코코르티코이드 요법을 필요로 하는 환자의 일상적인 증상의 악화를 말한다. 첫 번째 용량과 마지막 후속 조치 후 1일 사이에 시작되는 첫 번째 COPD 악화가 포함됩니다. |
15개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유도된 객담에서 잠재적인 병원성 박테리아의 집락화
기간: 기준선, 3개월
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유도된 가래는 하기도에서 채취한 검체를 나타내며 수집 후 6시간 이내에 처리해야 합니다.
가래 마개는 멸균 겸자를 사용한 육안 검사에 의해 오염된 타액으로부터 분리되었습니다.
COPD의 급성 악화에 관여하는 상위 4대 세균인 Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis 및 Pseudomonas aeruginosa를 잠재적 병원성 세균으로 정의합니다.
플레이트 카운트 방법을 사용하여 상기 4개의 박테리아의 콜로니 수가 100 cfu/ml 이상일 때, 우리는 이 박테리아를 하기도에 콜로니화된 박테리아로 정의합니다.
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기준선, 3개월
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유도된 가래의 마이크로바이옴
기간: 기준선, 3개월
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유도된 가래는 하기도에서 채취한 검체를 나타내며 수집 후 6시간 이내에 처리해야 합니다.
멸균 겸자를 사용한 육안 검사에 의해 오염된 타액으로부터 객담 마개를 분리하고 무게를 쟀다.
박테리아 게놈 DNA는 특정 키트를 사용하여 동일한 무게의 가래 마개에서 분리되었습니다.
16S 박테리아 리보솜 RNA 유전자는 시약 오염에 대한 적절한 컨트롤로 PCR(Polymerase Chain Reaction) 증폭되었습니다.
증폭된 DNA 단편은 특정 시퀀싱 플랫폼을 사용하여 시퀀싱되었습니다.
시퀀싱 판독은 특정 알고리즘 및 소프트웨어에 의해 처리 및 분석되었습니다.
마이크로바이옴의 구성과 다양성은 문(phylum)과 속(genus) 수준 모두에서 주요 분류학 그룹으로 표현됩니다.
필요한 경우 16S rRNA gene에 대한 Quantitative PCR을 수행하여 sequencing 결과를 검증합니다.
이러한 방법을 사용하여 마이크로바이옴의 구성과 변화를 감지할 수 있습니다.
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기준선, 3개월
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1초간 강제 호기량
기간: 기준선, 3개월, 15개월
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기준선에서 변경합니다.
폐 기능 평가는 국제 표준에 따라 집중 폐활량계를 사용하여 수행되었습니다.
FEV1은 살부타몰 400ug을 15분간 흡입한 후 측정하였다.
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기준선, 3개월, 15개월
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COPD 평가 테스트(CAT) 점수
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월
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COPD 평가 테스트(CAT)는 0에서 5까지 6개의 등급을 포함하는 COPD의 건강 상태 장애에 대한 8개 항목의 일차원 측정입니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월
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수정된 의료 연구 위원회(mMRC) 척도
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월
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Modified Medical Research Council 척도는 숨가쁨을 평가하기 위한 간단하고 강력한 도구이며 0에서 4까지 5개의 등급을 포함합니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월
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혈청 C-반응성 단백질(CRP) 수치
기간: 기준선, 3개월
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혈청 CRP 수치는 전신 염증의 민감한 지표입니다.
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기준선, 3개월
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유도된 가래의 인터루킨(IL)-6
기간: 기준선, 3개월
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유도된 가래는 하부 호흡기관의 검체를 나타냅니다.
시판 고감도 샌드위치 ELISA 키트를 사용하여 사이토카인 IL-6에 대해 가래 상청액을 배치 분석했습니다.
염증 인자는 하기도의 국소 염증 수준을 나타냅니다.
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기준선, 3개월
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유도 가래의 IL-8
기간: 기준선, 3개월
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유도된 가래는 하부 호흡기관의 검체를 나타냅니다.
시판 고감도 샌드위치 ELISA 키트를 사용하여 사이토카인 IL-8에 대해 가래 상청액을 배치 분석했습니다.
염증 인자는 하기도의 국소 염증 수준을 나타냅니다.
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기준선, 3개월
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유도 가래의 IL-1β
기간: 기준선, 3개월
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유도된 가래는 하부 호흡기관의 검체를 나타냅니다.
시판 고감도 샌드위치 ELISA 키트를 사용하여 사이토카인 IL-1β에 대해 가래 상청액을 배치 분석했습니다.
염증 인자는 하기도의 국소 염증 수준을 나타냅니다.
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기준선, 3개월
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부작용, 심각한 부작용 및 사망이 발생한 환자 수
기간: 기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월
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시작부터 마지막 후속 조치까지 보고된 이상 반응의 전체 비율.
중재의 안전성을 평가하기 위해 혈액 루틴, 간신 기능 및 심전도와 같은 일부 실험실 검사는 기준선과 중재 완료(3개월)에 별도로 두 번 수행됩니다.
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기준선, 3개월, 6개월, 9개월, 12개월, 15개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- B2017-197R
- 2017YFC1309303 (기타 보조금/기금 번호: Ministry of science and technology of China.)
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미국 FDA 규제 의약품 연구
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구강 프로바이오틱스에 대한 임상 시험
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Liverpool John Moores UniversityUniversity of Illinois at Chicago; Georgia Southern University완전한프로바이오틱스 | 운동선수 | 장내 미생물 | 유산소 운동 | 장내 마이크로바이옴 | 위장관 자극영국
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University of Illinois at Chicago모병알부민뇨 | 겸상 적혈구 빈혈(HbSS 또는 HbSβ-지중해빈혈0)미국
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Chung Shan Medical UniversityTCI Co., Ltd.모병
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Beijing Tiantan HospitalThe First Hospital of Jilin University; Dongzhimen Hospital, Beijing; Huairou Hospital of... 그리고 다른 협력자들아직 모집하지 않음
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West China Hospital모집하지 않고 적극적으로대장암 | PD-1 억제제 | Akkermansia muciniphila중국
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Federal University of the Valleys of Jequitinhonha...완전한
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Mersin University완전한