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Prévention de l'exacerbation aiguë chez les sujets atteints de BPCO par décolonisation bactérienne dans les voies respiratoires inférieures (PAEAN)

22 juin 2022 mis à jour par: Shanghai Zhongshan Hospital

Une étude randomisée, parallèle, contrôlée et exploratoire : l'efficacité et l'innocuité de la prise de probiotiques, d'antibiotiques inhalés ou d'une vaccination combinée pour prévenir l'exacerbation aiguë chez les sujets atteints de MPOC modérée à sévère et décoloniser les bactéries dans les voies respiratoires inférieures.

On pense que la colonisation de bactéries pathogènes potentielles dans les voies respiratoires inférieures est responsable de l'exacerbation aiguë chez les sujets atteints de BPCO modérée à sévère. Cependant, il n'y a pas de traitement accepté pour les patients atteints de MPOC pour éliminer les bactéries colonisées dans les voies respiratoires inférieures. Par conséquent, nous prévoyons de réaliser un essai multicentrique, randomisé et contrôlé pour étudier l'efficacité et l'innocuité des probiotiques oraux, de l'amikacine inhalée en aérosol ou de la vaccination combinée pour décoloniser les bactéries des voies respiratoires inférieures et prévenir l'exacerbation aiguë de la MPOC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) est une maladie respiratoire chronique caractérisée par une limitation incomplète et réversible du débit d'air, une obstruction des petites voies respiratoires et des lésions structurelles alvéolaires. Environ 3 millions de patients meurent de BPCO chaque année dans le monde. La prévalence de la MPOC chez les Chinois de plus de 40 ans atteint 12 % et a augmenté de 50 % au cours des neuf dernières années.

L'exacerbation aiguë est la principale cause de décès chez les patients atteints de MPOC et représente la majorité des dépenses de prise en charge de la MPOC. La colonisation de bactéries potentiellement pathogènes dans les voies respiratoires inférieures est une cause importante d'exacerbation aiguë, en particulier chez les patients atteints de BPCO modérée et sévère.

Certaines études cliniques montrent que les antibiotiques inhalés en aérosol sont prometteurs pour réduire l'exacerbation aiguë, mais ces études exploratoires présentent certains défauts de sorte qu'elles ne peuvent pas soutenir l'application clinique des antibiotiques inhalés en aérosol. L'amikacine, une sorte d'aminoglycosides, est sensible aux agents pathogènes courants de l'exacerbation aiguë de la MPOC en Chine. Il est donc nécessaire de réaliser un essai clinique pour vérifier son efficacité et son innocuité dans la décolonisation des agents pathogènes et la prévention des exacerbations aiguës.

De plus, en raison de la résistance bactérienne et de la concentration insuffisante d'antibiotiques dans les voies respiratoires inférieures, le développement de nouveaux matériaux antibactériens est nécessaire. Les probiotiques oraux sont un autre moyen de réguler la charge bactérienne et la réponse inflammatoire dans les voies respiratoires inférieures, dont il a été prouvé qu'ils préviennent efficacement l'exacerbation aiguë de la fibrose kystique et de l'asthme infantile. De même, la charge bactérienne des voies respiratoires et l'inflammation sont les deux principaux mécanismes d'exacerbation aiguë de la MPOC. Par conséquent, compte tenu de sa commodité et de la sécurité des probiotiques oraux, nous réalisons un essai pour en faire une évaluation clinique.

De plus, les vaccins contre la grippe et contre le streptococcus pneumoniae sont recommandés séparément pour les patients atteints de BPCO dans l'Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD), mais il n'y a pas eu d'études sur les effets de la vaccination combinée sur la décolonisation bactérienne dans les voies respiratoires inférieures ou sur le prévention de l'exacerbation aiguë.

Les effets de ces méthodes ci-dessus sur la décolonisation des bactéries pathogènes potentielles dans les voies respiratoires inférieures et la réaction inflammatoire ne sont pas clairs. Par conséquent, nous prévoyons de réaliser un essai multicentrique, randomisé et contrôlé pour étudier l'efficacité et l'innocuité des probiotiques oraux, de l'amikacine inhalée en aérosol ou de la vaccination combinée pour décoloniser les bactéries des voies respiratoires inférieures et prévenir l'exacerbation aiguë de la MPOC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

144

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine
        • The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Shanghai Zhongshan Hospital
      • Shanghai, Shanghai, Chine
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.
  2. Hommes ou femmes adultes âgés de 18 à 65 ans
  3. Diagnostiqué avec la MPOC selon GOLD 2016 (Le rapport du volume expiratoire forcé post-bronchodilatateur en 1 seconde (FEV1) à la capacité vitale forcée (FVC)
  4. Limitation modérée à très sévère du débit d'air (VEMS post-bronchodilatateur < 80 % de la valeur normale prédite)
  5. Antécédents documentés d'au moins 2 exacerbations de BPCO au cours des 12 derniers mois ayant nécessité un traitement par des glucocorticoïdes systémiques et/ou des antibiotiques, ou au moins 1 exacerbation au cours des 12 derniers mois nécessitant une hospitalisation.
  6. Au stade stable de la MPOC

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant des anomalies hépatiques, rénales, cardiovasculaires et gastro-intestinales cliniquement significatives et chroniques ou une tumeur maligne (à l'exception du cancer du poumon) pouvant interférer avec l'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du traitement à l'étude
  2. Les patients qui sont dans des conditions critiques
  3. Patients ayant eu une exacerbation de la MPOC nécessitant un traitement avec des antibiotiques et/ou des corticostéroïdes systémiques ou une exacerbation aiguë de toute autre maladie dans les 4 semaines précédant le dépistage
  4. Patients atteints d'une maladie pulmonaire concomitante (y compris, mais sans s'y limiter, la bronchectasie, la maladie pulmonaire interstitielle, l'asthme)
  5. Patients à forte probabilité d'être perdus de vue pendant le traitement de 3 mois et le suivi de 1 an
  6. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  7. Patients ayant été vaccinés contre la grippe dans l'année en cours, ou contre Streptococcus pneumoniae dans les cinq ans, ou ayant des contre-indications à la vaccination
  8. Patients allergiques à l'amikacine ou à d'autres aminoglycosides
  9. Patients ayant participé à des essais cliniques interventionnels au cours des trois mois précédant le dépistage
  10. Patients atteints de maladies mentales ou de troubles cognitifs pouvant interférer avec le traitement et le suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: probiotiques oraux
Complément alimentaire: probiotiques oraux

Culturelle™ DIGESTIVE HEALTH 30 CT(VCAP)(10 Billion Claim) qui se compose à 100% de Lactobacillus rhamnosus GG, 1 comprimé, q.d., pendant 3 mois.

Les sujets suivront un traitement conventionnel en même temps.
Expérimental: amikacine inhalée en aérosol
Médicament: amikacine inhalée en aérosol

0,4 g de sulfate d'amikacine injectable + 5 ml de solution saline, aérosol pour inhalation, b.i.d., 5 à 7 jours par mois, pendant 3 mois.

Afin d'observer et de faire face aux événements indésirables en temps opportun, les sujets seront admis dans le service au cours de la médication.

Les sujets suivront un traitement conventionnel en même temps.
Expérimental: vaccination combinée
Biologique: vaccination combinée

Le vaccin antigrippal recommandé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) cette année-là et le vaccin polysaccharidique antipneumococcique 23-valent importé approuvé par la China Food and Drug Administration (CFDA) sont vaccinés sur différents sites du corps par des infirmières professionnelles.

L'intervalle entre deux vaccinations est de 3 à 5 jours pour éviter le chevauchement des événements indésirables.

Les sujets suivront un traitement conventionnel en même temps.
Aucune intervention: thérapie conventionnelle (contrôle à blanc)
Selon les caractéristiques personnelles des sujets et les conseils de l'Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique (GOLD) 2017, le médecin responsable prescrit les médicaments appropriés, y compris, mais sans s'y limiter, les bronchodilatateurs, les glucocorticoïdes inhalés et l'oxygénothérapie à long terme.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai avant la première exacerbation de MPOC
Délai: 15 mois

L'exacerbation de la MPOC fait référence à la détérioration des symptômes quotidiens des patients nécessitant un traitement avec des antibiotiques ou une corticothérapie systémique.

Les premières exacerbations de MPOC commençant entre la première dose et un jour après le dernier suivi sont incluses.
15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Colonisation de bactéries pathogènes potentielles dans les expectorations induites
Délai: Base de référence, 3 mois
Les crachats induits représentent l'échantillon des voies respiratoires inférieures et doivent être traités dans les six heures suivant le prélèvement. Les bouchons d'expectoration ont été séparés de la salive contaminante par examen macroscopique à l'aide de pinces stériles. Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis et Pseudomonas aeruginosa, qui sont les quatre principales bactéries impliquées dans l'exacerbation aiguë de la MPOC, sont définies comme des bactéries pathogènes potentielles. En utilisant la méthode de comptage sur plaque, lorsque le nombre de colonies de plus de quatre bactéries est supérieur à 100 ufc/ml, nous définissons cette bactérie comme une bactérie colonisée dans les voies respiratoires inférieures.
Base de référence, 3 mois
Microbiome dans les expectorations induites
Délai: Base de référence, 3 mois
Les crachats induits représentent l'échantillon des voies respiratoires inférieures et doivent être traités dans les six heures suivant le prélèvement. Les bouchons d'expectoration ont été séparés de la salive contaminante par examen macroscopique à l'aide de pinces stériles et pesés. L'ADN génomique bactérien a été isolé à partir de bouchons d'expectoration de même poids à l'aide des kits spécifiques. Les gènes d'ARN ribosomique bactérien 16S ont été amplifiés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) avec les contrôles appropriés contre la contamination par les réactifs. Les fragments d'ADN amplifiés ont été séquencés à l'aide de la plateforme de séquençage spécifique. Les lectures de séquençage ont été traitées et analysées par l'algorithme et le logiciel spécifiques. La composition et la diversité du microbiome sont représentées par des groupes taxonomiques majeurs aux niveaux du phylum et du genre. Si nécessaire, une PCR quantitative pour le gène ARNr 16S sera effectuée pour valider les résultats du séquençage. En utilisant ces méthodes, nous pouvons détecter la composition du microbiome et son changement.
Base de référence, 3 mois
Volume expiratoire forcé en 1 seconde
Délai: Base de référence, 3 mois, 15 mois
Changement par rapport à la ligne de base. Les évaluations de la fonction pulmonaire ont été réalisées à l'aide d'une spirométrie centralisée selon les normes internationales. Le VEMS a été mesuré après 15 minutes d'inhalation de 400 ug de salbutamol.
Base de référence, 3 mois, 15 mois
Score du test d'évaluation de la MPOC (CAT)
Délai: Baseline, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois
Le test d'évaluation de la MPOC (CAT) est une mesure unidimensionnelle en 8 items de l'altération de l'état de santé dans la MPOC, contenant 6 niveaux de 0 à 5.
Baseline, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois
Échelle modifiée du Medical Research Council (mMRC)
Délai: Baseline, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois
L'échelle modifiée du Medical Research Council est un outil simple et puissant pour évaluer l'essoufflement, contenant 5 notes de 0 à 4.
Baseline, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois
taux sériques de protéine C-réactive (CRP)
Délai: Base de référence, 3 mois
Le taux sérique de CRP est un marqueur sensible de l'inflammation systémique.
Base de référence, 3 mois
interleukine (IL) -6 dans les expectorations induites
Délai: Base de référence, 3 mois
L'expectoration induite représente l'échantillon des voies respiratoires inférieures. Le surnageant d'expectoration a été analysé par lots pour les cytokines IL-6 en utilisant des kits ELISA sandwich haute sensibilité commerciaux. Les facteurs inflammatoires représentent les niveaux d'inflammation locale dans les voies respiratoires inférieures.
Base de référence, 3 mois
IL-8 dans les expectorations induites
Délai: Base de référence, 3 mois
L'expectoration induite représente l'échantillon des voies respiratoires inférieures. Le surnageant d'expectoration a été analysé par lots pour les cytokines IL-8 en utilisant des kits ELISA sandwich haute sensibilité commerciaux. Les facteurs inflammatoires représentent les niveaux d'inflammation locale dans les voies respiratoires inférieures.
Base de référence, 3 mois
IL-1β dans les expectorations induites
Délai: Base de référence, 3 mois
L'expectoration induite représente l'échantillon des voies respiratoires inférieures. Le surnageant des expectorations a été analysé par lots pour les cytokines IL-1β à l'aide de kits ELISA sandwich haute sensibilité commerciaux. Les facteurs inflammatoires représentent les niveaux d'inflammation locale dans les voies respiratoires inférieures.
Base de référence, 3 mois
Nombre de patients présentant des événements indésirables, des événements indésirables graves et des décès
Délai: Baseline, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois
Le taux global d'événements indésirables signalés depuis le début jusqu'au dernier suivi. Certains examens de laboratoire, tels que la routine sanguine, la fonction hépatorénale et l'électrocardiogramme, sont effectués deux fois séparément au départ et à la fin de l'intervention (3 mois) afin d'évaluer la sécurité des interventions.
Baseline, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Zhongshan Hospital

Collaborateurs

Ruijin Hospital
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jing Zhang, MD, PhD, Shanghai Zhongshan Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2018

Première publication (Réel)

28 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2022

Dernière vérification

1 novembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2017-197R
  • 2017YFC1309303 (Autre subvention/numéro de financement: Ministry of science and technology of China.)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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