T790Mの局所進行性または転移性非小細胞肺がん患者におけるアルフルチニブの有効性と安全性

包含基準:

• 1. 18歳以上の男性または女性。
• 2.組織学的または細胞学的に確認され、局所進行性または転移性NSCLCで、手術/放射線療法が適さない患者。
• 3.第1/第2世代EGFR TKIによる継続的な過去の治療後に疾患が進行した患者（画像証拠に基づく評価、研究センターが判断）が募集され、原発性T790M変異患者は以前にEGFR標的療法を受けていなくてもよい。検出。
• 4. 最近治療（TKI または化学療法）を受けた患者から採取した組織/細胞検体は、中央検査機関の検出によって T790M 陽性変異が確認される必要がありますが、原発性 T790M 変異患者には検体採取の要件はありません。
• 5. ECOG パフォーマンスステータスが 0 ～ 2。平均余命が少なくとも 12 週間。
• 6. CTまたはMRIによる測定可能な病変が少なくとも1つある。 測定可能な病変には、放射線療法などの局所治療を受けてはなりません。 以前に治療した領域にある病変の進行が確認された場合、RECIST Version 1.1 に従って病変として選択できます。

• 7. 臓器機能は以下の要件を満たしている必要があります（患者は輸血、血液製剤、造血刺激因子、およびアルブミンを受けてはいけません）：

  • 絶対好中球数 >= 1.5 x 109/L、血小板数 >= 75 x109/L、ヘモグロビン >= 90 g/L;
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ 明らかな肝転移がない場合は正常値の上限（ULN）の 2.5 倍以下、肝転移がある場合は 5 倍以下。
  • 総ビリルビンが肝転移がない場合はULNの1.5倍以下、肝転移がある場合はULNの3倍以下。
  • クレアチニン ULN の 1.5 倍以下、同時にクレアチニン クリアランス 50 ml/分以上（Cockcroft および Gault の式によって測定または計算）。
• 8. 閉経前に妊娠の可能性がある女性は、投与開始前 7 日間に妊娠検査を受ける必要があり、授乳中ではなく、投与開始前に妊娠検査 (血液検査または尿検査) が陰性でなければなりません。 ;登録されたすべての患者は、治療中および治療後 3 か月間バリア避妊法を服用する必要があります。
• 9. 患者は自発的に登録し、書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、治療スケジュールと来院計画に従うことができます。

除外基準:

• 1. 以下のような以前の治療：患者は、研究参加前21日以内に、以前の治療レジメンまたは臨床研究から細胞傷害性化学療法または免疫療法（PD-1抗体、PD-L1抗体など）を受けている。以前の治療の標的抗がん剤の服用を中止してから研究に参加するまでの時間が、半減期の 5 倍未満である（例: エルロチニブの場合は 8 日未満、ゲフィニチブの場合は 10 日未満、イコチニブの場合は 2 日未満、アファチニブの場合は 8 日未満です）。治験薬または以前の治療の抗がん剤の服用を中止してから治験に参加するまでの時間は、半減期の5倍未満です。患者は研究参加前4週間以内に大手術を受けた（血管経路再建手術および生検手術は除く）。 30%を超える骨髄放射線療法または広域照射を受けた患者
• 2. 第3世代EGFR-TKI、類似薬（オシメルチニブ（タグリッソ®、AZD9291）、ロシレチニブ（CO-1686）、オルムチニブ（オリタ®、HM61713）、ASP8273、EGF816、HS-1029など）による治療歴のある患者。アビチニブ）、またはその原薬およびジェネリック医薬品。

• 3. 患者は薬を服用しており、研究参加前の 2 週間以内に薬を中止できなかった。 使用する薬剤は以下の通りです。

  • CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤。
  • 治療目的が抗腫瘍である伝統的な中国医学および製剤；伝統的な中国医学および製剤の抗腫瘍アジュバント療法。研究者が判断した患者に対する抗腫瘍活性のある薬剤。
• 4. 以前の治療法による未回復の毒性反応が存在し、1 グレードを超える CTCAE (脱毛症を除く)、または DDP を適用した場合は 2 グレードを超える関連神経障害が治癒した。
• 5. 脊椎圧迫、または症状を示しているが未治療の脳転移（安定した状態で症状を示さず、トレイル開始前4週間コルチコステロイドを適用しなかった場合を除く）
• 6. 重度または不十分に管理された全身性疾患を示すあらゆる証拠。 例えば、高血圧の管理が不十分で、試験に適さない、またはプロトコールへのコンプライアンスに影響を与える患者、活動性の出血傾向、HBV（HBV-DNA≧1000cps/ml）などの活動性感染症、HCV、HIVなどの患者。 （研究者が基準を満たすと考えたHBVキャリアを除く）。
• 7. 薬物の服用に影響を与える、または吸収や薬物動態パラメーターに重大な影響を与える状態には、あらゆる種類の制御不能な吐き気や嘔吐、慢性胃腸症、嚥下障害、胃腸の切除や手術の病歴が含まれます。
• 8. いかなる状態も以下の心臓基準を満たします: ECG は安静状態で QTc > 470 ミリ秒を示します (最初の異常が発見されたときに 48 時間以内に繰り返し、2 つの測定値の平均を求めます)。 臨床的に重要な心臓の調律、伝導および安静時 ECG プロファイルのあらゆる種類の異常。たとえば、完全な左脚ブロック、2 または 3 度の伝導ブロック、および PR 間隔 > 250 ミリ秒。 QTc延長のリスクを高める、または不整脈を引き起こす考えられる要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群など）、第一度近親者がQT延長症候群を患っている、または40歳未満で原因不明の突然死を遂げた、または何らかの主要な薬剤を服用しているより長いQTcに。
• 9. 心エコー検査：LVEF<50%
• 10. 間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、放射線肺炎の病歴がある場合は、募集中に臨床証拠のあるステロイド療法または活動性間質性肺疾患が必要です。
• 11. 肺機能検査: FEV1/FVC<70%、および FEV1<30%、または (DLCO%) < 40%。
• 12.研究者がトレイルに適していないと考えた、急性発症または進行中の肺症状および間質性肺炎のある患者。
• 13.研究者がこの試験に適していないと考えた他の要因を有する患者（例えば、手順、制限、または要件に従うことを望まない患者、かつて骨髄同種移植を経験した患者、他の種類の悪性腫瘍を併存している患者、または次のような症状を示した患者）治験薬の有効成分または不活性アジュバント、同様の化学構造または同じクラスの薬物に対するアレルギー）。
• 14. 最初の診断後の任意の時点で、EGFR 20 エクソン挿入の変異が確認された。